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晚期非小細胞肺癌國內外治療現(xiàn)狀剖析

 范爹 2019-05-27

化療

大多數(shù)人認為,化療已經進入了肺癌治療的瓶頸期,,因為它是細胞毒性藥物,,內外不分,所以有效率低,,副作用大,,臨床中的應用也越來越少。根據(jù)既往研究及臨床數(shù)據(jù)顯示,,化療的有效率為30%~50%,,PFS相對較短,,單純化療的總生存期為8-10個月。盡管如此看來,,化療瓶頸期已經到來,但是現(xiàn)在很多病人仍然在使用化療進行治療,,例如驅動基因陰性的肺腺癌,、肺鱗癌等患者,在我國仍以化學治療為主,。隨著貝伐單抗的出現(xiàn),,這一情況可能會有所改善。

靶向治療

隨著精準醫(yī)學的發(fā)展,,靶向治療在晚期非小細胞肺癌患者的治療中有著很大的進展,。我們可以通過對腫瘤進行分子水平分析,確定患者的分子分型及基因突變情況,,并為患者制定適合的靶向治療方案?,F(xiàn)在主要有幾大驅動基因可以作為用藥指導,首先是EGFR驅動基因,,目前我們已經有一代,、二代、三代TKI藥物可以應用于臨床了,,一代,、二代TKI在治療有效率和生存期方面,與化療對比都有很大的突破,。EGFR-TKI在EGFR突變陽性的NSCLC患者中的有效率可以達到60%-80%,, PFS達到4-13個月,OS達到平均3.5年的時間,,且毒副作用小,,用藥也方便。EGFR驅動基因在中國肺癌患者中有40%左右的突變率,,這一驅動基因的突破性進展挽救了很多中國肺癌患者,。

其次是ALK驅動基因,這一基因的突變率在我國人群中為5%-7%,,由于我國肺癌患者基數(shù)大,,因此這一驅動基因突變的人群數(shù)量也十分龐大。值得一提的是,,ALK融合基因突變的患者,,使用ALK抑制劑的治療效果會更好。與其他基因突變患者相比,,ALK突變陽性的患者平均OS可以達到4.5年,,甚至有研究顯示部分患者OS可達到7.1年,。目前一代TKI克唑替尼已經上市應用,二代TKI色瑞替尼,、艾樂替尼也于9月底上市,,三代TKI勞拉替尼的臨床療效也在多個臨床試驗中得到了驗證。

2017年,,ROS1基因突變被列為克唑替尼適應證之一,,其治療有效率能夠達到70%。隨著基因檢測及分子診斷水平的不斷提高,,越來越多的基因被發(fā)現(xiàn),,隨之而來的是越來越多的藥物被研發(fā)。未來基因診斷,、分子診斷等診斷方式可能會替代病理診斷,,改變肺癌的診斷與治療模式。

抗血管生成治療

以貝伐單抗為代表的抗血管生成治療也取得了諸多進展,。在晚期非小細胞肺癌治療中,,恩度聯(lián)合化療能夠明顯延長病人的生存。恩度是第一個國內1.1類新藥,,它與化療NP方案聯(lián)合,,能夠明顯增加病人OS。這一結論已經在二,、三期臨床研究中獲得了很好的循證醫(yī)學證據(jù),,在真實世界中,鱗癌患者使用該方案較多,。

BEYOND 是首個專門針對貝伐單抗在中國非小細胞肺癌患者人群療效的臨床研究,,由周彩存教授主導。相較于單純接受化療的患者,,接受貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑一線治療的患者中位無疾病進展生存期延長 2.7 個月(9.2 個月對 6.5 個月(HR=0.40,,95% CI 0.29 - 0.54;P=0.0001)),。研究結果表明,,接受貝伐單抗聯(lián)合治療的患者較接受單純化療的患者,病情進展的風險減少 60%,,這一獲益結果與 E4599 研究結果保持一致,。

免疫治療

免疫治療是近年來腫瘤領域發(fā)展最為迅速的治療方式之一,目前check-point抑制劑已經在國內上市,,并得到了廣泛應用,。Check-mate017和Check-mate057研究均顯示,在腺癌和鱗癌患者的二線治療中,,免疫治療與標準化療方案相比都有明顯的優(yōu)勢,,有效率達到23%左右,,而化療有效率僅為8%-9%,且一旦患者應用免疫治療有效,,PFS就能夠得到明顯的延長,。

    在一線治療中,對于PD-1表達大于50%以上的病人,,免疫治療一線使用是優(yōu)于化療的,,本年度ASCO會議中有很多這方面的研究,化療與免疫治療聯(lián)合使用,,不論是PD-1表達大于1%、20%,,還是大于50%,,效果都有明顯差異,均明顯優(yōu)于化療單藥治療,,這將有可能改變一線治療的臨床應用指南,。此外,免疫治療還在術后輔助治療方面取得了很好的效果,。以往局部晚期非小細胞肺癌要通過同步放化療進行治療,,同時使用多西他賽等等方式進行鞏固治療都被證實為陰性結果,而在本年度ASCO會議中證實,,對局部晚期非小細胞肺癌,,通過化療以后用納武利尤單抗取得了陽性結果。免疫治療的出現(xiàn),,使晚期非小細胞肺癌變成慢性病成為可能,。

國內外差異剖析

目前我國與歐美國家在腫瘤治療方面確實存在一定差距,我國腫瘤治愈率約35%左右,,但是美國達到了60%-70%左右的治愈水平,。原因有以下幾個方面,第一,,早期診斷,。在我國,大多腫瘤患者被發(fā)現(xiàn)時就已經是晚期,,在美國早期診斷率高,,大多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時是早期階段,所以治愈率較高的,。

在晚期非小細胞肺癌治療領域,,我國與其他國家的差距并不很大,因為網絡時代的發(fā)展,,使得信息共享成為可能,,比如ASCO會議,、ESMO會議等最新會議信息我們都能夠及時獲得,并進行學習,。我想最大的差異是在藥物可及性方面,,比如貝伐單抗在歐美國家2006年上市,而我國是2016年上市,,晚了十年,。同時,歐美國家的藥物一旦被通過上市,,就可以進入醫(yī)保,,而我國的臨床藥物,需要經過多番談判,,才能夠納入醫(yī)保,。如果我們能夠在藥物可及性方面取得突破進展,將會對腫瘤的治療起到至關重要的推動作用,。

郭其森教授專訪

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