▎學(xué)術(shù)經(jīng)緯/報(bào)道

今日,，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上刊登了一篇重磅論文,。由哈佛大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)銜的一支科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，西蘭花等十字花科植物中的一種天然分子,，真的可以抑制腫瘤生長(zhǎng),！

我們知道，癌癥的發(fā)病有很多種原因,，其中很多病例的背后是基因突變,。如果致癌基因發(fā)生突變，變得過于活躍,，就會(huì)驅(qū)動(dòng)癌癥的發(fā)生,。同理，如果抑癌基因發(fā)生突變,，失去功能,，也一樣會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展。

在諸多抑癌基因中,，PTEN是人類癌癥里最常發(fā)生突變的基因之一,。一旦它的功能受到影響，就會(huì)損害人體的抑癌能力,。先前的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)：人們發(fā)現(xiàn),，在癌細(xì)胞里，PTEN蛋白水平有著明顯降低,。這也從側(cè)面說明,，這種抑癌基因的確和癌細(xì)胞水火不容。

那么問題來了,。如果我們能重塑PTEN的正常水平,，是否就能釋放它的抑癌活性，從而預(yù)防癌癥發(fā)生,？

▲本研究的圖示（圖片來源：參考資料[1]）

為了回答這個(gè)問題,，我們首先要知道為啥癌細(xì)胞里的PTEN活性會(huì)出現(xiàn)降低。在小鼠模型和人類細(xì)胞中,，科學(xué)家們做了一系列的實(shí)驗(yàn),。通過免疫沉淀和質(zhì)譜分析，他們發(fā)現(xiàn)一種叫做WWP1的E3泛素連接酶會(huì)與PTEN蛋白直接結(jié)合,。而通過給PTEN蛋白添加泛素,，WWP1能夠阻礙PTEN的雙聚化和膜定位,，從而影響它的抑癌功能。

有趣的是,，WWP1在包括前列腺癌,、乳腺癌、以及肝癌等多種癌癥里,，都會(huì)出現(xiàn)過表達(dá)的現(xiàn)象,。這也再次證實(shí)它在癌癥發(fā)病中扮演了重要的角色。

順著這個(gè)發(fā)現(xiàn),，科學(xué)家們很自然地想到,，如果能抑制WWP1的功能，或許就能解放PTEN,，讓它重新恢復(fù)對(duì)癌癥的抑制,。通過分析WWP1的結(jié)構(gòu)，并輔以模擬計(jì)算,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種叫做“吲哚-3-甲醇”（indole-3-carbinol,，I3C）的天然化合物能有效抑制WWP1的功能，而I3C在西蘭花等十字花科植物中非常普遍,。

▲I3C在西蘭花等十字花科植物里非常普遍（圖片來源：Pixabay）

“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)展的重要成員,，”本研究的通訊作者，哈佛醫(yī)學(xué)院的Pier Paolo Pandolfi教授說道：“而這個(gè)酶能夠被西蘭花和其他十字花科中的一種天然化合物所抑制,。”

當(dāng)然,，計(jì)算模擬的結(jié)果并不能當(dāng)作最終結(jié)論。這種化合物能否抑制腫瘤生長(zhǎng),，還需要通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來證實(shí),。于是,，研究人員們選用了一種過量表達(dá)MYC的小鼠模型作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象——基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的分析結(jié)果表明,，過量表達(dá)MYC，就會(huì)在小鼠體內(nèi)帶來大量WWP1,，從而損害抑癌能力,，誘發(fā)癌癥的發(fā)生。

而I3C的治療,，真的可以抑制癌癥,！在這些小鼠模型中，只需接受一個(gè)月的I3C治療,，就能顯著縮小腫瘤的體積,。而生化實(shí)驗(yàn)也表明，I3C可以抑制WWP1對(duì)PTEN的泛素化修飾,，從而讓PTEN回到它應(yīng)出現(xiàn)的部位,，實(shí)行它應(yīng)有的抑癌功能,。

▲一個(gè)月的I3C治療，能夠縮小小鼠腫瘤的體積（圖片來源：參考資料[1]）

這些結(jié)果也再次表明,，在西蘭花等十字花科植物中常見的I3C,，能夠以研究人員們所預(yù)期的方式，恢復(fù)PTEN的抑癌功能,。

這項(xiàng)研究在發(fā)表后,，引來了許多關(guān)注。而《科學(xué)》雜志也特地為其撰寫專題報(bào)道,，介紹這一發(fā)現(xiàn)的潛在應(yīng)用價(jià)值,。