|
----------------------------------- 隨著生活水平的提高，過去少見的痛風(fēng)在今天變得越發(fā)常見,，很多痛風(fēng)患者都是「吃」出來的毛病,。 因此，臨床對(duì)痛風(fēng)的關(guān)注越來越多。 本期問答：
參考答案： 任何治療選擇都需要權(quán)衡治療的「收益與風(fēng)險(xiǎn)」。血尿酸的高低由「尿酸生成量」跟「尿酸排泄量」的博弈決定,。至于為什么不推薦促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選藥物,，理由有三： 1. 不少患者尿酸排泄量多，但血尿酸值仍然很高,。很顯然,，促尿酸排泄藥物并不適合該類患者。當(dāng)然,，這只是促尿酸排泄藥物的限制使用的原因之一,。 2. 目前上市的促尿酸排泄藥物主要是苯溴馬隆、丙磺舒,。丙磺舒在腎臟功能輕度下降（肌酐清除率小于 50 mL/min）的情況下難以發(fā)揮降尿酸的療效,，而苯溴馬隆雖然對(duì)腎功能輕度下降者有效，但也存在著嚴(yán)重的肝毒性風(fēng)險(xiǎn),。 歐洲的一項(xiàng)研究證實(shí),，苯溴馬隆的肝毒性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為 1 /17000 例，而日本也有研究表明東亞人的肝毒性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)概率更高,。這是苯溴馬隆未能在包括美國(guó)的多個(gè)國(guó)家上市的原因,。另外，對(duì)腎結(jié)石者,、尿酸腎病者而言,，促尿酸排泄治療并不適宜。 3. 促尿酸排泄藥物能增加結(jié)石,、尿酸腎病風(fēng)險(xiǎn),，且適應(yīng)面狹窄、副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)大,。美國(guó)的痛風(fēng)指南不推薦把將促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選,，只將其考慮為其他降尿酸藥物不耐受時(shí)的二線方案。 實(shí)際上,，降尿酸治療首選推薦藥物為抑制尿酸生成藥別嘌醇,、非布司他。理由如下： 1. 不管什么類型的血尿酸偏高,，它們都可以較為滿意的達(dá)到降血尿酸目標(biāo),。而促尿酸排泄藥物在使用前必須明確患者的腎臟尿酸排泄功能，對(duì)于尿酸排泄量較高者只能使用抑制尿酸生成藥物,。 2. 降尿酸治療可以保護(hù)腎臟,。有研究表明,，對(duì)慢性腎病患者采用別嘌醇和非布司他降尿酸治療后，可以看到患者腎臟功能衰退的速度明顯減緩,。規(guī)定時(shí)間內(nèi),，治療組進(jìn)入尿毒癥的概率顯著下降,。雖然目前只在慢性腎病患者身上看到療效,，還不能完全推廣到高尿酸的全人群，但此項(xiàng)研究仍值得關(guān)注,。 3. 別嘌醇有很好的心臟保護(hù)效果,。有心力衰竭動(dòng)物模型顯示，長(zhǎng)期別嘌醇治療提高了左室功能并防止了左室重構(gòu),。另外,，也有研究表示，別嘌醇治療可改善伴高尿酸血癥的心力衰竭患者的內(nèi)皮功能和局部血流,。不過,，該效果目前只在別嘌醇身上看到。非布司他仍需進(jìn)一步驗(yàn)證,。 4. 別嘌醇,、非布司他的副反應(yīng)更少。歐美的實(shí)踐證實(shí),，別嘌醇帶來的嚴(yán)重副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)是 1/56000 ,，相較于苯溴馬隆的 1 /17000 風(fēng)險(xiǎn)更低。雖然中國(guó)漢人,、漢族患者,、泰國(guó)患者和韓裔的別嘌醇致命風(fēng)險(xiǎn)更高，但他們可以篩查 HLA-B*5801 等位基因來避免該風(fēng)險(xiǎn),。對(duì)于篩出基因后,，別嘌醇的致命風(fēng)險(xiǎn)幾乎不會(huì)發(fā)生。 另外,，非布司他的肝功能檢查結(jié)果異常,、惡心、關(guān)節(jié)痛及皮疹的發(fā)生率高于安慰劑組,，這點(diǎn)別嘌醇跟安慰劑組的風(fēng)險(xiǎn)一樣低,。不過，非布司他但尚未見到致命副反應(yīng)報(bào)道,。當(dāng)然，非布司他副反應(yīng)還需進(jìn)一步驗(yàn)證,。 |
|
|
