乳腺癌是美國以及全球女性發(fā)病率最高的腫瘤。在美國,，HR陽性,，腋窩淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者約占總體人群的一半。既往研究顯示,，輔助化療可以降低患者的復(fù)發(fā)風險,，其中年輕患者從中獲益更多，而與患者的淋巴結(jié)狀態(tài),、病理分級或是否使用輔助內(nèi)分泌治療無關(guān),。基于這一研究結(jié)果,，國家衛(wèi)生研究院推薦大多數(shù)患者接受輔助化療,，以降低乳腺癌病死率,。然而，其中大部分的患者可能不需要接受化療,。

21基因復(fù)發(fā)風險檢測（Oncotype DX）是目前商業(yè)化的多基因表達檢測之一,，可以預(yù)測HR陽性乳腺癌患者的預(yù)后。21基因檢測的復(fù)發(fā)風險評分為0-100,，當?shù)梅?gt;=31或>=3126分時,，提示患者可以從化療中獲益；當復(fù)發(fā)風險評分較低（0-10分）,，提示患者10年的遠處復(fù)發(fā)風險較低（2%）,，不太可能從輔助化療中受益。盡管專家組推薦患者進行21基因檢測,，對于絕大多數(shù)復(fù)發(fā)評分為中等的患者,，化療是否帶來獲益仍然未知。

TAILORx研究旨在探索對于中等復(fù)發(fā)風險（11-25分）的患者,，化療是否有益,。這是一項前瞻性的研究，可以提供最高級別的證據(jù),，以評估這一檢測的臨床意義,。此外，這一研究還有另外一個目的,，前瞻性的確認低復(fù)發(fā)風險（0-10分）患者,，單純接受內(nèi)分泌治療的遠處復(fù)發(fā)率也較低。

這一前瞻性的研究入組了年齡18075歲,，HR陽性,，HER2陰性，腋窩淋巴結(jié)陰性的乳腺癌,，符合NCCN指南推薦的需要或考慮接受輔助化療,。根據(jù)患者21基因檢測的復(fù)發(fā)風險得分，患者隨機分配至4個治療組中的任意一個。復(fù)發(fā)風險為10或以下的患者，分配接受單純內(nèi)分泌治療,；復(fù)發(fā)風險為26或以上的患者，分配接受化療+內(nèi)分泌治療,；得分中等的患者（11-25分），進行隨機,，分配接受內(nèi)分泌治療或化療+內(nèi)分泌治療,。主要研究終點為無浸潤性生存，定義為無浸潤性疾病復(fù)發(fā),、第二原發(fā)腫瘤或死亡,。重要次要研究終點包括無遠處復(fù)發(fā),，無遠處或區(qū)域復(fù)發(fā)和總生存。

2006年4月7日至2010年10月6日,，共10273例患者符合入組標準,，其中9719例患者有隨訪信息，納入主要分析集,。6711例（69%）患者復(fù)發(fā)風險評分為11-25,，1619例（17%）患者復(fù)發(fā)風險評分為10分或以下，1389例（14%）患者復(fù)發(fā)風險評分為26或以上,，見下圖1,。在復(fù)發(fā)風險評分為11-25分的患者隊列中，無浸潤生存和總生存的中位隨訪日期分別為90和96個月,。

圖1. 患者的入組流程

復(fù)發(fā)風險評分為11-25分的患者隊列的輔助治療：內(nèi)分泌治療的中位時間為5.4年,，兩個隨機分配治療組的治療周期相對，其中約35%的患者輔助內(nèi)分泌治療超過5年,。分配接受化療的患者,，最常見的化療方案為多西他賽環(huán)磷酰胺（56%）和含蒽環(huán)類方案（36%）。在絕經(jīng)后女性中,，最常見的內(nèi)分泌治療方案為芳香化酶抑制劑（AI,，91%）；絕經(jīng)前女性中,，最常見的內(nèi)分泌治療方案包括他莫昔芬單藥或他莫昔芬序貫AI（78%）,，其中13%的絕經(jīng)前女性患者使用卵巢功能抑制?？傮w而言，未服從分配接受治療放哪的患者占11.8%,，其中分配至單純內(nèi)分泌治療組的患者占5.4%,，分配至接受化療+內(nèi)分泌治療組的患者占18.4%，見下表1,。在接受分配研究治療方案的患者中,，兩組患者的某些基線特征存在差異。

表1. ITT人群的基線特征

復(fù)發(fā)風險評分為11-25分的患者隊列的無浸潤生存和其他終點指標：在最后分析中,，兩組患者共836例患者出現(xiàn)浸潤性疾病復(fù)發(fā),、第二原發(fā)癌或死亡（即達到主要研究終點無浸潤生存期），其中338例（40.4%）患者以乳腺癌復(fù)發(fā)作為第一事件,，199例（23.8%）為遠處復(fù)發(fā),。在ITT人群中，無浸潤生存期對比,，單純內(nèi)分泌治療不劣于化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療,，HR 1.08,；95%CI 0.94-1.24；P=0.26,，圖2A,。在其他終點指標的分析上，內(nèi)分泌治療也不劣于化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療,，包括無遠處復(fù)發(fā)（HR 1.10,；P=0.48，圖2B）,；無遠處或局部復(fù)發(fā)（HR 1.11,；P=0.33，）和OS（HR 0.99,；P=0.89,，圖2B）。

遵循分配治療方案患者的分析結(jié)果與ITT人群一致,，無浸潤生存期兩組HR為1.14,；95%CI 0.99-1.31；P=0.06,；無遠處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)生存HR為1.03,；P=0.81；無遠處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)生存HR為1.12,，P=0.28,；OS HR為0.97；P=0.78,。在遵循研究方案治療的患者中,，9年無浸潤生存期兩組分別為83.1%和84.7%。

圖2. 復(fù)發(fā)風險評分為11-25分患者的臨床終點分析

所有復(fù)發(fā)風險評分患者和所有治療組患者的生存率分析：所有治療組患者預(yù)期的5年和9年生存率顯示見下表2,。在ITT人群中,，復(fù)發(fā)風險評分為11-25分的患者，接受單純內(nèi)分泌治療或內(nèi)分泌+化療的患者,，9年的無復(fù)發(fā)浸潤生存率分別為83.3%和84.3%,；9年的無遠處復(fù)發(fā)生存兩組分別為94.5%和95.0%；9年的無遠處或局部復(fù)發(fā)生存兩組分別為92.2%和92.9%,；9年OS率分別為93.9%和93.8%,。當分別分析不同復(fù)發(fā)風險患者（<=10,11-25和>=26）及其治療組別，發(fā)現(xiàn)無浸潤生存,、復(fù)發(fā)和死亡風險存在顯著差異（P<0.001）,，其中復(fù)發(fā)風險>=26分的患者，事件率最高。

表2. ITT人群中接受分配治療方案的患者,，不同復(fù)發(fā)風險評分患者的5年和9年生存率估計

復(fù)發(fā)評分11-25分患者亞組分析結(jié)果：研究者進一步進行了亞組分析探索哪些患者可以從化療中獲益,。分析的亞組包括復(fù)發(fā)風險評分（11-15 vs 16-20 vs 21-25或11-17 vs 18-25），腫瘤大?。?lt;=2cm vs >2cm）,，組織學分級（低 vs 中等 vs 高），臨床風險分類（高 vs 低）和絕經(jīng)狀態(tài)（絕經(jīng)前vs 絕經(jīng)后）,。在年齡50歲或以下的患者中,，化療相比于單純內(nèi)分泌治療，與更低的遠處復(fù)發(fā)風險相關(guān)（5年和9年無遠處復(fù)發(fā)生成差值分別為0.8和1.6）,；此外在復(fù)發(fā)風險評分21-25分的患者,，也觀察到相似的現(xiàn)象（5年和9年無遠處復(fù)發(fā)生成差值分別為3.2和6.5），盡管兩組患者的OS相似,，見下表3,。相反，在年齡50歲或以下,，復(fù)發(fā)風險評分為0-15分的患者占40%,，這些患者接受單純內(nèi)分泌治療的9年無遠處復(fù)發(fā)生成率為2%。

表3. ITT人群中年齡50歲或以下接受分配治療方案的患者,，不同復(fù)發(fā)風險評分患者的5年和9年生存率估計

在這一前瞻性隨機研究者,，6711例HR陽性，HER2陰性,，腋窩淋巴結(jié)陰性且21基因檢測復(fù)發(fā)風險評分為11-25的患者,，內(nèi)分泌治療不劣于化療+內(nèi)分泌治療，這就證實在這類患者中,，輔助化療并不能給患者帶來獲益,。這一研究結(jié)果提示，采用21基因檢測可以發(fā)現(xiàn)85%以上的早期乳腺癌患者可以規(guī)避化療,，尤其是年齡50歲以上,，復(fù)發(fā)風險評分25分以下的患者，以及50歲以下復(fù)發(fā)風險評分為15或以下的患者,。目前，正在進行相關(guān)的研究評估在HR陽性,，腋窩淋巴結(jié)陽性患者中,，21基因檢測的臨床意義。