梅尼埃病是一種內(nèi)耳疾病，其典型癥狀是眩暈發(fā)作伴隨波動性感音神經(jīng)性聽力損失,，耳鳴和耳脹滿感,。這個(gè)病癥是以法國人Prosper Meniere的名字命名的，他在皇家醫(yī)學(xué)院的演講中表示：“一直完美健康的聽覺器官,，突然間,，大腦功能障礙的地方可能會重復(fù)一些如眩暈，眼花,，不確定的行走,，旋轉(zhuǎn),，惡心，嘔吐的癥狀,，很快就發(fā)生了耳聾,，我認(rèn)為造成這些功能障礙的原因在于半規(guī)管?！?/span>
在19世紀(jì),，內(nèi)耳結(jié)構(gòu)的常見概念是，耳蝸負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)聲音的性質(zhì)和音調(diào),，球囊和橢圓囊用于感知響度,，以及半規(guī)管用于骨傳導(dǎo)聲音和感知聲音方向。Marie Jean Pierre Flourens在工作中發(fā)現(xiàn)了Meniere病,，1824年在受損的鴿子半規(guī)管,，發(fā)現(xiàn)了包括猛烈的頭部和眼部運(yùn)動的癥狀，意味著前庭并不僅是傳遞聲音的角色,。PubMed在過去的153年中引用了6600篇關(guān)于梅尼埃病的論文,，但是它的根本原因和眩暈發(fā)作的機(jī)制仍然是神秘的。
后來的近八十年,，尸體顳骨組織學(xué)的進(jìn)展使得人們可以從內(nèi)在的視角觀察內(nèi)耳疾病,。1938年，日本Yamakawa和英國Hallpike和Cairns幾乎同時(shí)發(fā)表的文章指出,，梅尼埃病的特征是過度的耳蝸內(nèi)淋巴,，或者稱為內(nèi)淋巴積水。當(dāng)時(shí),，內(nèi)淋巴被假定為在耳蝸中產(chǎn)生,，并“縱向流動”被內(nèi)淋巴囊所吸收。
哈佛醫(yī)學(xué)院的Harold Schuknecht建立了當(dāng)時(shí)最大的,，也是為數(shù)不多的人類顳骨實(shí)驗(yàn)室,。對豚鼠，貓和兔子阻塞內(nèi)淋巴管或破壞內(nèi)淋巴囊的實(shí)驗(yàn)始終導(dǎo)致內(nèi)耳膜和耳蝸神經(jīng)元器官的內(nèi)淋巴積水和退行性改變,，但不會引起眩暈發(fā)作,。
當(dāng)時(shí)Schuknecht說：“最可信的解釋是梅尼埃病是由于內(nèi)淋巴囊功能衰竭引起的”。在梅尼埃病耳朵里,，他經(jīng)常觀察到Resissner膜的破裂,，并指出：“眩暈和波動性聽覺的發(fā)作可以由鉀對內(nèi)淋巴中浸潤的感覺和神經(jīng)結(jié)構(gòu)的毒性作用來解釋”。但這并不能解釋為什么非人類動物不會發(fā)生眩暈發(fā)作,，而自1963年以來,，膜破裂和鉀中毒理論一直是主流理論。
有許多反對膜破裂理論的論據(jù),。最大的問題是耳蝸內(nèi)的內(nèi)淋巴膜破裂如何引起遠(yuǎn)端前庭器官產(chǎn)生眩暈,。另一個(gè)原因是聽力損失不是發(fā)生在離散的頻率位置（而是特征性的初始低頻率波動）或完全聽力損失,。
對眼球震顫方向的觀察被用來支持或反駁中毒理論。假設(shè)最初的眼球震顫是同側(cè)的,，Dohlman支持的鉀離子中毒理論表示,，因?yàn)楣羝陂g同側(cè)眼球震顫的初始方向與傳入神經(jīng)周圍鉀濃度增加相一致。
來自西安大略大學(xué)的McClure在梅尼埃發(fā)作的不同時(shí)間對8名患者進(jìn)行了ENGs檢查,。對所有患者進(jìn)行觀察,，最初觀察到的眼球震顫都是假定的梅尼埃耳的對側(cè)，常常逆轉(zhuǎn)到同側(cè),，有時(shí)甚至在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)交替（在一種情況下超過幾秒）,。其他人在發(fā)作時(shí)觀察到了相反的模式（最初的同側(cè)）。McClure及其同事還用高鉀溶液灌注豚鼠的外淋巴間隙,，發(fā)現(xiàn)初始產(chǎn)生同側(cè)眼球震顫,，然后逆轉(zhuǎn)。于是他中斷了對患者的觀察,，不支持鉀中毒理論，而是支持內(nèi)淋巴壓力升高的理論,。
Tornndorf認(rèn)為,，梅尼埃病耳朵的聽力癥狀可以用內(nèi)淋巴管壓力升高來解釋。McClure推測,，內(nèi)壓的突然升高可能會導(dǎo)致半規(guī)管壺腹部的機(jī)械變形,，而在水平管中，將會旋轉(zhuǎn)嵴的頂部,，并將壺腹部底部轉(zhuǎn)向橢圓囊(囊泡的位移),，從而導(dǎo)致了一個(gè)對側(cè)的神經(jīng)系統(tǒng)的形成。傳統(tǒng)的人類和動物尸體解剖的局限性以及在攻擊過程中對眼球震顫的不同觀察方法已經(jīng)被其他方法所采用,。
悉尼大學(xué)的William Gibson教授是耳蝸電圖的先驅(qū),，他在梅尼埃病耳朵和正常的耳朵里做了tone burst刺激聲記錄到了EcochG。在梅尼埃病耳朵中,，1kHz的tone burst產(chǎn)生了可測量的變大的負(fù)總和電位（SP）,，反映了內(nèi)膜水腫的基底膜變形。在數(shù)百份記錄中,，87名患者可以被確認(rèn)為在測試期間發(fā)作,，在發(fā)作前1到24小時(shí)，和發(fā)作的72小時(shí)之后,。這意味著在發(fā)作之前,，水腫增加，在發(fā)作期間突然降低,，然后增加超過72小時(shí),，并且保留了測量耳蝸神經(jīng)功能的動作電位（AP）,，所述動作電位可能被預(yù)期減少或從破裂中丟失。
摘自W. P. R. GIBSON 1996
上圖：耳蝸電圖短純音1kHz的SP在眩暈發(fā)作前,、中,、后不同時(shí)間點(diǎn)的變化情況
McNeill和悉尼大學(xué)的同事們允許梅尼埃患者每天用可編程助聽器測試自己的聽力,。有6名患者在發(fā)作期間測量,，其中5名患者他們的聽力在發(fā)作之前、期間和之后的聽力沒有變化,，其中1人在攻擊前的閾值可能發(fā)生變化,，但在攻擊期間沒有發(fā)生。這些研究使得膜破裂和鉀中毒得假說都不太可能,。
在豚鼠實(shí)驗(yàn)中,，來自悉尼大學(xué)的Daniel Brown和他的同事們在實(shí)驗(yàn)中向蝸管中注入3到4微升的人造內(nèi)淋巴，并測量了被認(rèn)為是由橢圓囊神經(jīng)細(xì)胞引起的前庭誘發(fā)短潛伏期電位,。
耳蝸功能的恢復(fù)常常伴隨著橢圓囊敏感性的短暫增加或減少（類似于直接注入到橢圓囊中）,，這表明untriculo-sacccular管可能會突然打開以減輕靜水壓力，由于其體積增加而導(dǎo)致橢圓囊功能的改變,，這些耳朵的微CT沒有顯示破裂,。
前庭誘發(fā)電位（Vestibular evoked potentials，VEMPs）已被發(fā)現(xiàn)具有診斷前庭水腫的能力,，發(fā)作間對耳朵的靜態(tài)研究似乎沒有單一可靠的VEMP指標(biāo),。Manzari和同事，在一項(xiàng)針對15名患者發(fā)作的動態(tài)VEMP研究中發(fā)現(xiàn),，對側(cè)眼部VEMP（oVEMP）n10顯著增加,，同側(cè)頸部VEMP顯著下降（cVEMP）。這意味著球囊功能下降,，緊接著橢圓囊功能增加,，這與內(nèi)淋巴向橢圓囊的激增一致。雖然經(jīng)常被忽視,，但是分離的耳石刺激或麻痹可以引起眼球震顫和眩暈,。
附圖備注：oVEMP的n10測量的橢圓囊功能增強(qiáng)模型
（該圖出自Manzari2010文獻(xiàn)《Ocular and cervical vestibular-evoked myogenic potentials to bone conducted vibration in Ménière’s disease during quiescence vs during acute attacks》）
綜合起來，這些發(fā)現(xiàn)和其他證據(jù)是Gibson和Arenberg 的“排水理論”的基礎(chǔ),。
來自華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的Salt和同事的實(shí)驗(yàn),，在沒有體積干擾的情況下，通過向豚鼠耳蝸內(nèi)注射化學(xué)標(biāo)記,，挑戰(zhàn)內(nèi)淋巴正常的“縱向流動”,。在正常的體積下，標(biāo)記物擴(kuò)散是靜態(tài)的(徑向的)而不是縱向的,，這表明只有異常體積的情況下,，后者才會發(fā)生,，就像在內(nèi)淋巴積水中一樣，內(nèi)淋巴囊含有親水性蛋白質(zhì),。【耳科臨床研究進(jìn)展】《內(nèi)淋巴積水動物模型研究進(jìn)展》（點(diǎn)擊打開閱讀）
該理論認(rèn)為,，輕微的耳蝸積水會被正常的徑向流動清除，但是如果有過多的水腫,，內(nèi)淋巴囊將會引起縱向流動,。它可以被成功清除，但是如果內(nèi)淋巴管被障礙物阻塞流動,，則會在內(nèi)淋巴管竇內(nèi)形成內(nèi)淋巴積聚,，通過韌皮部橢圓囊瓣膜逆流回半規(guī)管的壺腹部，因此眩暈和眼球震顫都可以解釋了,。在梅尼埃MRI內(nèi)部研究中,，Gurkov和來自慕尼黑大學(xué)的同事們在3個(gè)病人中，只有在水平管上發(fā)現(xiàn)積水,，這表明它可能是主要受影響的管道,。【前沿報(bào)道】梅尼埃病的新理論：脫落的球囊耳石（點(diǎn)擊打開閱讀）
梅尼埃病理生理學(xué)的常規(guī)理論是內(nèi)淋巴囊以及內(nèi)淋巴管位置以及大小上的解剖學(xué)變化，病毒膨脹,，內(nèi)淋巴囊以及內(nèi)淋巴管的自身免疫混亂,，或者是遺傳決定的內(nèi)淋巴控制異常。良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）是由分離的橢圓囊耳石引起的,。
很少有人問到球囊耳石的命運(yùn)是什么,？利用三維錐形束CT,，大阪大學(xué)的HideoYamane教授和他的同事在梅尼埃耳朵上使用三維錐形束CT研究精細(xì)的內(nèi)部結(jié)構(gòu),，梅尼埃病耳與對側(cè)正常耳相比，reuniting管,，球囊管,，內(nèi)淋巴竇和近端內(nèi)淋巴囊都出現(xiàn)了阻塞，表明這些阻塞可能是由于分離的球囊耳石,。BPPV和梅尼埃病發(fā)病年齡的相似性提示了我們他們可能有相同的根本原因,。
總而言之，非組織學(xué)研究的有力證據(jù)表明,，膜破裂導(dǎo)致外淋巴液中毒并不是梅尼埃眩暈發(fā)作的原因,。其他證據(jù)表明，靜水過程中徑向流動不堪重負(fù),，阻塞內(nèi)淋巴囊試圖清除積水,。觀察到多變眼球震顫可以通過（甚至交替）水平管受體和橢圓囊的刺激來解釋。也許待人類CT內(nèi)耳成像解決方案進(jìn)步后,，就可以確認(rèn)梅尼埃發(fā)作和其他內(nèi)耳疾病的機(jī)制,。
臨床診斷梅尼埃病評分系統(tǒng)（VHTP POINTSCORE）
本評分系統(tǒng)評分標(biāo)準(zhǔn)時(shí)來自臨床醫(yī)生對于病人病史的詢問中而得出,，不是來自病人當(dāng)時(shí)進(jìn)行臨床檢查的病癥，得分越高,，臨床診斷梅尼埃病越典型,。
| 項(xiàng)目 | 評分 |
眩暈（Vertigo） | 旋轉(zhuǎn)性眩暈 | 1 |
旋轉(zhuǎn)性眩暈發(fā)病時(shí)間> 10分鐘 | 1 |
旋轉(zhuǎn)性眩暈同時(shí)伴有一個(gè)或多個(gè)聽力H、耳鳴T和耳悶P問題 | 1 |
聽力（Hearing） | 感音神經(jīng)性聽力下降 | 1 |
波動性聽力下降 | 1 |
聽力下降或波動性聽力下降同時(shí)伴有一個(gè)或多個(gè)眩暈V,、耳鳴T和耳悶P問題 | 1 |
耳鳴（Tinnitus） | 外周性耳鳴持續(xù)時(shí)間> 5分鐘 | 1 |
波動性耳鳴或者伴隨一個(gè)或多個(gè)眩暈V,、聽力H和耳悶P問題而改變 | 1 |
壓力（Pressure） | 持續(xù)耳悶持續(xù)時(shí)間> 5分鐘 | 1 |
壓力波動或伴隨一個(gè)或多個(gè)眩暈V、聽力H和耳鳴T問題而改變 | 1 |
摘自：GIBSON 1996
