特別提示:本文內(nèi)容僅供初步參考,,難免存在疏漏,、錯(cuò)誤等情況,請(qǐng)您核實(shí)后再引用,。對(duì)于用藥,、診療等醫(yī)學(xué)專業(yè)內(nèi)容,建議您直接咨詢醫(yī)生,,以免錯(cuò)誤用藥或延誤病情,,本站內(nèi)容不構(gòu)成對(duì)您的任何建議、指導(dǎo),。本站不出售任何藥品,、器械,也不為任何藥品,、器械類廠家提供宣傳服務(wù),。藥品類信息為研究性資料,僅供專業(yè)人士參考,,請(qǐng)不要依據(jù)本站信息自行用藥,。 [返回]3 概述肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis)是指發(fā)生在肺組織,、氣管,、支氣管和胸膜的結(jié)核病變[1]。 肺結(jié)核系由結(jié)核桿菌引起的一種慢性呼吸道傳染病,,是結(jié)核病中最常見者,。祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱本病為“肺癆”。臨床大致將本病分為原發(fā)性肺結(jié)核,、血行播散型肺結(jié)核,、浸潤(rùn)型肺結(jié)核和慢性纖維空洞型肺結(jié)核[2]。 肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的肺部感染性疾病,。人類主要通過吸入帶菌飛沫(結(jié)核病人咳嗽,、打噴嚏時(shí)散發(fā))而感染,。除肺部病灶沿支氣管擴(kuò)散外,還能通過血液,、淋巴等途徑傳播到肺外組織引起肺外結(jié)核,。 肺結(jié)核分五型,成人以浸潤(rùn)型肺結(jié)核最常見,。典型肺結(jié)核起病緩,、病程長(zhǎng),病人有低熱,、乏力,、納差、咳嗽和少量咯血,。部分病人可無明顯癥狀,,僅在體格檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。老年人發(fā)病亦常不典型,。胸部X線檢查是目前診斷肺結(jié)核的主要方法,,痰結(jié)核桿菌檢查亦有助于確診。 肺結(jié)核的外科治療即萎陷療法已有近百年的歷史,,自發(fā)現(xiàn)有效的抗結(jié)核藥物聯(lián)合化療后,,肺結(jié)核病例的痰菌陰轉(zhuǎn)率達(dá)98%~100%,兩年復(fù)發(fā)率僅為1%~2%,。因此,,外科手術(shù)治療已不占主要地位,。目前,,在臨床實(shí)際工作中有2%~5%病人因各種原因化療失敗,病菌持續(xù)陽性,,肺部有不可逆病灶,,須考慮手術(shù)治療。肺結(jié)核外科治療最常用的手術(shù)方法仍是肺切除術(shù),,它是消滅慢性傳染病源,,預(yù)防復(fù)發(fā)和治療各種嚴(yán)重并發(fā)癥的有效手段。 接種卡介苗可提高機(jī)體對(duì)將桿菌的特異免疫力,,從而減少發(fā)病,。 [返回]4 疾病名稱肺結(jié)核 [返回]5 英文名稱pulmonary tuberculosis [返回]6 肺結(jié)核的別名lung tuberculosis;pneumonophthisis,;tuberculosis pulmonum [返回]7 ICD號(hào):A16.27.1 分類胸外科 > 氣管及肺疾病 > 氣管及肺內(nèi)科疾病的外科治療 [返回]8 ICD號(hào):A16.98.1 分類感染內(nèi)科 > 細(xì)菌性感染 > 分枝桿菌感染 > 結(jié)核 [返回]9 流行病學(xué)9.1 傳染源開放性肺結(jié)核,,特別是空洞性結(jié)核患者,痰中帶菌是結(jié)核病的重要傳染源,。 9.2 傳播途徑傳播途徑主要是呼吸道,。痰液干燥后,,結(jié)核菌可隨灰塵漂浮空氣中?;颊呖人曰虼驀娞鐜Ьw沫污染環(huán)境,,皆可引起感染。結(jié)核菌經(jīng)胃腸道傳播較少見,,一般由于與病人共食,,或飲用帶菌未經(jīng)消毒牛乳而引起。結(jié)核菌不能通過健康皮膚,,但經(jīng)皮膚黏膜傷口可侵入人體,。 9.3 人群易感性人群普遍易感,常隨年齡而增高,,卡介苗接種有相對(duì)免疫效果,。 9.4 流行特征十九世紀(jì)結(jié)核病在全球流行猖獗,被稱為“白色瘟疫”,。自1945年以后,,多種抗結(jié)核藥物相繼問世,使全球結(jié)核病疫情逐漸下降,,人類感到控制結(jié)核病有望,。但是,80年代末至90年代初,,全球結(jié)核病迅速回升,,世界衛(wèi)生組織指出,目前全球有17億人受到結(jié)核菌感染,,占世界人口1/3,,現(xiàn)有結(jié)核病人2000萬,每年約有900萬新發(fā)病例,,有300萬人死于結(jié)核病,,已超過艾滋病、瘧疾,、腹瀉,、熱帶病死亡的總和,成為傳染病中第一號(hào)殺手和最大的死亡疾病,。面對(duì)如此嚴(yán)峻的形勢(shì),,1993年第46屆世界衛(wèi)生大會(huì)發(fā)表了《全球結(jié)核病緊急狀態(tài)宣言》,呼吁采取迅速行動(dòng)與結(jié)核病危機(jī)進(jìn)行斗爭(zhēng),。目前我國(guó)結(jié)核病的流行情況也相當(dāng)嚴(yán)峻,,1990年全國(guó)抽樣調(diào)查,肺結(jié)核患病率為523/10萬,估計(jì)全國(guó)有傳染性肺結(jié)核病人約150萬,。每年因結(jié)核病死亡接近23萬人,。全國(guó)受結(jié)核菌感染人數(shù)約3.3億人。在結(jié)核患者中有34.7%是耐藥病人,,給治療帶來困難,。而且艾滋病在我國(guó)的傳播和人口大量流動(dòng)等因素都給結(jié)核病控制帶來新問題。 [返回]10 肺結(jié)核的病因肺結(jié)核由結(jié)核分枝桿菌引起,。結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis)簡(jiǎn)稱結(jié)核桿菌,,是人類結(jié)核病的病原菌[1]。結(jié)核分枝桿菌的形態(tài)為細(xì)長(zhǎng)直或稍彎曲,、兩端圓鈍的桿菌,,長(zhǎng)1μm~4μm,寬0.3μm~0.6μm[1],。結(jié)核菌屬于放線菌目,,分枝桿菌科的分枝桿菌屬,為有致病力的耐酸菌,。主要分為人,、牛、鳥,、鼠等型,。對(duì)人有致病性者主要是人型菌,牛型菌少有感染,。結(jié)核菌形態(tài)細(xì)長(zhǎng)彎曲,,兩端鈍圓,無芽孢或莢膜,,無鞭毛,,長(zhǎng)約1~5μm,寬0.2~0.5μm,。在標(biāo)本中呈分散狀或成堆或互相排列成鏈狀,。結(jié)核桿菌為需氧菌,,在缺氧情況下不繁殖,,但仍能生存較長(zhǎng)時(shí)間。在良好的條件下,,約18~24h繁殖一代,,菌體脂質(zhì)成分約占其重量的1/4,染色時(shí)呈耐酸性,。結(jié)核菌對(duì)干燥和強(qiáng)酸,、強(qiáng)堿的抵抗力很強(qiáng),能較長(zhǎng)期存在于外界環(huán)境中,在痰內(nèi)可存活20~30h,,陰濕處存活6~8個(gè)月,。但對(duì)濕熱的抵抗力很低,煮沸5min或在陽光下直接曝曬2h即可殺滅,。紫外線消毒效果較好,。人型與牛型結(jié)核菌株皆是專性寄生物,分別以人與牛類為天然儲(chǔ)存宿主,。兩者對(duì)人,、猴和豚鼠有同等強(qiáng)度的致病力。結(jié)核菌對(duì)藥物的耐藥性,,可由菌群中先天耐藥菌發(fā)展而形成,,也可由于在人體中單獨(dú)使用一種抗結(jié)核藥而較快產(chǎn)生對(duì)該藥的耐藥性,即獲得耐藥菌,。耐藥菌可造成治療上的困難,,影響療效。結(jié)核桿菌長(zhǎng)期接觸鏈霉素還可以產(chǎn)生依賴性,,即所謂賴藥性,,但賴藥菌在臨床上很少見。 10.1 結(jié)核分枝桿菌的形態(tài)與染色特性結(jié)核分枝桿菌細(xì)長(zhǎng)略彎曲,,聚集呈分枝狀排列增殖,。因其細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì),不易著色,,經(jīng)萋一尼氏抗酸染色呈紅色,,無菌毛和鞭毛,不形成芽孢(胞),,現(xiàn)證明有莢膜,。單在,成雙,,間或成叢排列,。在人工培養(yǎng)基上,由于菌型,、菌株和環(huán)境條件不同,,可出現(xiàn)多種形態(tài),如近似球形,、棒狀或絲狀,。在電鏡下觀察其具有復(fù)雜結(jié)構(gòu):由微莢膜、細(xì)胞外殼的三層結(jié)構(gòu),、胞漿膜,、胞漿、間體、核糖體及中間核質(zhì)構(gòu)成,。 典型的結(jié)核分枝桿菌的形態(tài)為細(xì)長(zhǎng)稍彎曲或直的,,兩端圓鈍的桿菌,長(zhǎng)1μm~4μm,,寬0.3μm~0.6μm,,單個(gè)散在,有時(shí)呈X,、Y形或條索狀,。痰標(biāo)本涂片經(jīng)過抗酸染色后在100倍的生物顯微鏡下可以看到。 結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)外經(jīng)青霉素,、環(huán)絲氨酸或溶菌酶誘導(dǎo),,可影響細(xì)胞壁中肽聚糖的合成,異煙肼影響分枝菌酸的合成,,巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)核分枝桿菌后溶菌酶的作用可破壞肽聚糖,,均可導(dǎo)致其變?yōu)長(zhǎng)型,呈顆粒狀或絲狀,。 10.2 結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)特性結(jié)核分枝桿菌為專性需氧菌,,營(yíng)養(yǎng)要求高,最適pH以6.5~6.8為宜,,生長(zhǎng)緩慢,,初次分離需要營(yíng)養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基。常用的有羅氏固體培養(yǎng)基,,內(nèi)含蛋黃,、甘油、馬鈴薯,、無機(jī)鹽和孔雀綠等,。孔雀綠可抑制雜菌生長(zhǎng),,便于分離和長(zhǎng)期培養(yǎng),。蛋黃含脂質(zhì)生長(zhǎng)因子,能刺激生長(zhǎng),。根據(jù)接種菌多少,,一般2周~4周可見菌落生長(zhǎng)。在固體培養(yǎng)基上菌落呈灰黃白色,,干燥顆粒狀,,顯著隆起,表面粗糙皺縮,、菜花狀的菌落。在液體培養(yǎng)基內(nèi),于液面形成粗紋皺膜,,培養(yǎng)基保持透明,。若加入吐溫80于培養(yǎng)基中,可使結(jié)核桿菌呈分散均勻生長(zhǎng),,一般1周~2周即可生長(zhǎng),。臨床標(biāo)本檢查液體培養(yǎng)比固體培養(yǎng)的陽性率高數(shù)倍。菌體為細(xì)長(zhǎng)略彎的桿菌,,經(jīng)抗酸染色染成紅色,。對(duì)干燥的抵抗力特別強(qiáng),對(duì)酸堿有較強(qiáng)的抵抗力,,易產(chǎn)生耐藥性變異及L型細(xì)菌,。 10.3 結(jié)核分枝桿菌的生化特性結(jié)核桿菌不發(fā)酵糖類,能產(chǎn)生過氧化氫酶,。對(duì)人致病的結(jié)核分枝桿菌現(xiàn)一般認(rèn)為有人型,、牛型、非洲型,。人型與牛型菌形態(tài)相似,,對(duì)豚鼠皆有較強(qiáng)致病力,但人型菌對(duì)家兔致病力遠(yuǎn)較牛型菌為弱,。人型結(jié)核桿菌能合成煙酸,,還原硝酸鹽,,耐受噻吩-9-羧酸酰肼,,牛型結(jié)核桿菌都不具備上述特性,。人型和牛型的毒株,,中性紅試驗(yàn)均陽性,,無毒株,,則中性紅陰性且失去索狀生長(zhǎng)現(xiàn)象,。熱觸酶試驗(yàn)對(duì)區(qū)別結(jié)核分枝桿菌與非結(jié)核分枝桿菌有重要意義,。結(jié)核分枝桿菌大多數(shù)觸酶試驗(yàn)陽性,,而熱觸酶試驗(yàn)陰性,,非結(jié)核分枝桿菌則大多數(shù)兩種試驗(yàn)均陽性。熱觸酶試驗(yàn)檢查方法是將濃的細(xì)菌懸液置68℃水浴加溫20 min,,然后再加H2O2,。觀察是否產(chǎn)生氣泡,有氣泡者為陽性,。牛型結(jié)核分枝桿菌可經(jīng)飲用未消毒的帶菌牛乳引起腸道結(jié)核感染,。顯微鏡下均為抗酸桿菌,細(xì)長(zhǎng)稍彎,,有時(shí)見人字型,、Y型分枝,,培養(yǎng)生長(zhǎng)經(jīng)生化試驗(yàn)可以鑒別菌型。 10.4 結(jié)核分枝桿菌的抵抗力結(jié)核分枝桿菌對(duì)酸,、堿,、自然環(huán)境和干燥有抵抗力,但對(duì)濕熱,、酒精和紫外線敏感,,對(duì)抗結(jié)核藥物易產(chǎn)生耐藥性。結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁中含有脂質(zhì),,故對(duì)乙醇敏感,。75%酒精作用5 min~30 min死亡,液體中加熱62℃~63℃,,30 min死亡,。結(jié)核分枝桿菌對(duì)紫外線敏感,直接日光照射2 h~7 h可被殺死,。紫外線可用于結(jié)核患者衣服,、書籍等的消毒。 結(jié)核分枝桿菌在干燥痰內(nèi)可存活6個(gè)月~8個(gè)月,,對(duì)抗結(jié)核藥物易產(chǎn)生耐藥性,。結(jié)核分枝桿菌的抵抗力與環(huán)境中有機(jī)物的存在有密切關(guān)系,如痰液可增強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌的抵抗力,。因大多數(shù)消毒劑可使痰中的蛋白質(zhì)凝固,,包在細(xì)菌周圍,使細(xì)菌不易被殺死,。5%石炭酸在無痰時(shí)30 min可殺死結(jié)核分枝桿菌,,有痰時(shí)需要24h; 5%來蘇兒無痰時(shí)5 min殺死結(jié)核分枝桿菌,有痰時(shí)需要1 h~2 h,。 結(jié)核分枝桿菌對(duì)酸(3% HC1或6% H2SO4)或堿(4%NaOH)有抵抗力,,15 min不受影響??稍诜蛛x培養(yǎng)時(shí)用于處理有雜菌污染的標(biāo)本和消化標(biāo)本中的黏稠物質(zhì),。結(jié)核分枝桿菌對(duì)1:13000孔雀綠有抵抗力,加在培養(yǎng)基中可抑制雜菌生長(zhǎng),。結(jié)核分枝桿菌對(duì)鏈霉素,、異煙肼、利福平,、環(huán)絲氨酸,、乙胺丁醇、卡那霉素,、對(duì)氨基水楊酸等敏感,,但長(zhǎng)期用藥容易出現(xiàn)耐藥性,。 10.5 結(jié)核分枝桿菌的變異性結(jié)核分枝桿菌變異性包括: a) 耐藥性變異:結(jié)核分枝桿菌對(duì)抗結(jié)核藥物較易產(chǎn)生耐藥性,造成耐藥菌株增多,,給治療造成困 難,。 b) 毒力變異:將有毒的牛分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油,、膽汁,、馬鈴薯的培養(yǎng)基中,經(jīng)230次移種傳代,, 歷時(shí)13年而獲得了減毒活菌株,,即卡介苗,目前廣泛用于人類結(jié)核病的預(yù)防,。 10.6 結(jié)核分枝桿菌的致病性結(jié)核分枝桿菌不產(chǎn)生內(nèi),、外毒素。其致病性可能與細(xì)菌在組織細(xì)胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥,,菌體成分和代謝物質(zhì)的毒性以及機(jī)體對(duì)菌體成分產(chǎn)生的免疫損傷有關(guān),。致病物質(zhì)與莢膜、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)有關(guān),。 10.6.1 莢膜莢膜的主要成分為多糖,,部分脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。其對(duì)結(jié)核分枝桿菌的作用有:①莢膜能與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體3 (CR3)結(jié)合,,有助于結(jié)核分枝桿菌在宿主細(xì)胞上的黏附與入侵,;②莢膜中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質(zhì),供入侵的結(jié)核分枝桿菌繁殖所需的營(yíng)養(yǎng),;③莢膜能防止宿主的有害物質(zhì)進(jìn)入結(jié)核分枝桿菌,,甚至如小分子NaOH也不易進(jìn)入。故結(jié)核標(biāo)本用4% NaOH消化時(shí),,一般細(xì)菌很快殺死,,但結(jié)核分枝桿菌可耐受數(shù)十分鐘。結(jié)核分枝桿菌入侵后莢膜還可抑制吞噬體與溶酶體的融合,。 10.6.2 脂質(zhì)據(jù)實(shí)驗(yàn)研究,,細(xì)菌毒力可能與其所含復(fù)雜的脂質(zhì)成分有關(guān),特別是糖脂更為重要,。①索狀因子:是分枝菌酸和海藻糖結(jié)合的一種糖脂,。能使細(xì)菌在液體培養(yǎng)基中呈蜿蜒索狀排列。此因子與結(jié)核分枝桿菌毒力密切相關(guān),。它能破壞細(xì)胞線粒體膜,,影響細(xì)胞呼吸,抑制白細(xì)胞游走和引起慢性肉芽腫,。若將其從細(xì)菌中提出,,則細(xì)菌喪失毒力,。②磷脂:能促使單核細(xì)胞增生,并使炎癥灶中的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭惿掀ぜ?xì)胞,,從而形成結(jié)核結(jié)節(jié),。⑧硫酸腦苷脂(sulfatide):可抑制吞噬細(xì)胞中吞噬體與溶酶體的結(jié)合,使結(jié)核分枝桿菌能在吞噬細(xì)胞中長(zhǎng)期存活,。④蠟質(zhì)D:是一種肽糖脂和分枝菌酸的復(fù)合物,,可從有毒株或卡介苗中用甲醇提出,具有佐劑作用,,可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng),。 10.6.3 蛋白質(zhì)有抗原性,和蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng),,引起組織壞死和全身中毒癥狀,,并在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定作用。 10.7 結(jié)核分枝桿菌的免疫反應(yīng)結(jié)核分枝桿菌是胞內(nèi)感染菌,,其免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫,。T細(xì)胞不能直接和胞內(nèi)菌作用,先與感染細(xì)胞反應(yīng),,導(dǎo)致細(xì)胞崩潰,,釋放出結(jié)核分枝桿菌。機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌雖能產(chǎn)生抗體,,但抗體只能與釋出的細(xì)菌接觸起輔助作用,。 10.7.1 免疫反應(yīng)一直以來認(rèn)為在天然免疫中巨噬細(xì)胞是結(jié)核感染的主要的靶細(xì)胞,也是機(jī)體抗結(jié)核感染的最早起作用和最具有代表性的細(xì)胞群,。但隨著研究的深入,,發(fā)現(xiàn)在結(jié)核感染的發(fā)展中有重要作用的其他細(xì)胞群,如中性粒細(xì)胞,,是最早被征集到炎癥部位,,通過氧依賴的殺菌物質(zhì)和胞外捕獲機(jī)制來殺病原微生物。而且有研究者在感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物前,,將中性粒細(xì)胞去除,,結(jié)果分支桿菌生長(zhǎng)增加;反之,,實(shí)驗(yàn)前用刺激中性粒細(xì)胞增殖的試劑,,則分枝桿菌生長(zhǎng)率降低。以及后來在中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了防御素,。然而,,中性粒細(xì)胞不只是有這種對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用,還有些報(bào)道顯示由于不同宿主對(duì)結(jié)核桿菌的敏感性的不同,,中性粒細(xì)胞的病理損傷作用會(huì)超過其保護(hù)作用,。細(xì)胞免疫反應(yīng)針對(duì)結(jié)核桿菌,,如同其他胞內(nèi)感染菌一樣,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)比抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)更重要,。于是通常會(huì)認(rèn)為結(jié)核桿菌存在胞內(nèi)不能與抗體結(jié)合,,因此體液免疫反應(yīng)對(duì)結(jié)核感染的機(jī)體沒有保護(hù)作用。但是事實(shí)并非如此,,抗體對(duì)于胞內(nèi)菌感染的作用越來越得到研究者們的關(guān)注,,以期得到有關(guān)結(jié)核免疫機(jī)制的更深入理解。在抗結(jié)核的細(xì)胞免疫反應(yīng)中,,主要參與的細(xì)胞是CD4+和CD8+T細(xì)胞,。巨噬細(xì)胞中結(jié)核桿菌通過MHC Ⅱ類分子的抗原提呈給CD4+T細(xì)胞,,被早期細(xì)胞因子如IL-12,、IL-18等誘導(dǎo)向Thl型細(xì)胞分化。這種CD4+T細(xì)胞能夠產(chǎn)生大量的IFN-r等細(xì)胞因子,,激活巨噬細(xì)胞,,加速吞噬和殺滅結(jié)核桿菌。另外有研究說明CD4+T細(xì)胞還參與被感染的細(xì)胞的凋亡,??乖禺惖娜?a title="醫(yī)學(xué)百科:細(xì)胞性" >細(xì)胞性CD4+T細(xì)胞殺滅吞噬了結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞,其中對(duì)細(xì)胞的溶解會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌的擴(kuò)散,,但是釋放出的細(xì)菌又會(huì)被機(jī)體中的其他巨噬細(xì)胞吞噬,,這樣形成的一個(gè)惡性循環(huán);只有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和溶細(xì)胞性T細(xì)胞活化之間平衡才能利于感染的控制,??偟膩碚f,CD4+T細(xì)胞在機(jī)體抗結(jié)核感染起著重要作用,,當(dāng)例如HIV感染的病人,,缺乏CD4+T細(xì)胞時(shí),結(jié)核感染便不能控制,。對(duì)于CD8+T細(xì)胞對(duì)結(jié)核感染的控制作用主要是產(chǎn)生顆粒溶素(granulysin)和穿孔素來直接殺滅結(jié)核桿菌,;還有r/6 T細(xì)胞,在天然免疫和適應(yīng)性免疫起連接作用,,其作用不僅僅是產(chǎn)生細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性作用,,還可以維持宿主細(xì)胞的完整性和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。另外還有些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和單核細(xì)胞都能產(chǎn)生免疫抑制性的細(xì)胞因子TGF-β,,可以被manLAM刺激分泌增加,,下調(diào)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),利于結(jié)核桿菌的生存,。 10.7.2 免疫與超敏反應(yīng)結(jié)核分枝桿菌所致免疫應(yīng)答的特點(diǎn),,是機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生特異性免疫的同時(shí),,也產(chǎn)生了遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 隨著機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生保護(hù)作用的同時(shí),,也可以看到有遲發(fā)型超敏反應(yīng)的產(chǎn)生,,二者均為T細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)果。從郭霍現(xiàn)象(Koch phenomenon)可以看到,,將結(jié)核分枝桿菌初次注入健康豚鼠皮下,,10 d~14 d后局部潰爛不愈,附近淋巴結(jié)腫大,,細(xì)菌擴(kuò)散至全身,,表現(xiàn)為原發(fā)感染的特點(diǎn)。若以結(jié)核分枝桿菌對(duì)以前曾感染過結(jié)核的豚鼠進(jìn)行再感染,,則于1 d~2 d內(nèi)局部迅速產(chǎn)生潰爛,,易愈合。附近淋巴結(jié)不腫大,,細(xì)菌亦很少擴(kuò)散,,表現(xiàn)為原發(fā)后感染的特點(diǎn)??梢娫俑腥緯r(shí)潰瘍淺,、易愈合、不擴(kuò)散,,表明機(jī)體已有一定免疫力,。但再感染時(shí)潰瘍發(fā)生快,說明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有超敏反應(yīng)的參與,。近年來研究表明結(jié)核分枝桿菌誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)不同,。 10.7.3 免疫學(xué)檢測(cè)1976年Bassau等首次用結(jié)核桿菌培養(yǎng)濾液,即PPD(結(jié)核菌素純蛋白衍生物)作抗原,,以ELISA法檢測(cè)89例肺結(jié)核患者及48例正常人血清中的結(jié)核抗體敏感性為57%,,特異性為98%。由于ELISA法簡(jiǎn)便易行快速,,且無需精密儀器,,在結(jié)核病血清學(xué)診斷方面應(yīng)用最多應(yīng)用最廣。據(jù)報(bào)告ELISA法檢測(cè)結(jié)核抗體的敏感性為62.0%~94.7%,,但結(jié)核分枝桿菌L型感染者OT或PPD實(shí)驗(yàn)常呈陰性,。目前可以采用免疫熒光法和膠乳凝集試驗(yàn)檢驗(yàn),兩者在抗體稀釋度很高時(shí),,仍呈陽性反應(yīng),,這與非結(jié)核分枝桿菌L型或其他細(xì)菌 L型的表現(xiàn)明顯不同。 10.8 結(jié)核分枝桿菌的耐藥機(jī)制目前對(duì)于結(jié)核桿菌耐藥機(jī)制的研究很多,但主要有以下3種觀點(diǎn):細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)與組成發(fā)生變化,,使細(xì)胞壁通透性改變,,藥物通透性降低,產(chǎn)生降解或滅活酶類,,改變了藥物作用靶位,;結(jié)核桿菌中存在活躍的藥物外排泵系統(tǒng),外排泵將菌體內(nèi)藥物泵出,,使得胞內(nèi)藥物濃度不能有效抑制或殺死結(jié)核桿菌,,從而產(chǎn)生耐藥性;結(jié)核桿菌基因組上編碼藥物靶標(biāo)的基因或藥物活性有關(guān)的酶基因突變,,使藥物失效從而產(chǎn)生耐藥性,,這是結(jié)核桿菌產(chǎn)生耐藥性的主要分子機(jī)制。 [返回]11 發(fā)病機(jī)制1891年koch對(duì)健康豚鼠皮下注入結(jié)核菌,在2~3周后,,局部出現(xiàn)紅腫,、潰瘍,局部淋巴結(jié)腫大,,病變隨即發(fā)生壞死和血行播散,大部豚鼠終因周身血行播散而死亡,。但經(jīng)過這一感染后未死亡的豚鼠,,再次注入等量結(jié)核菌則于2~3天后局部出現(xiàn)劇烈的反應(yīng),注射處出現(xiàn)紅腫,、硬結(jié),,迅速形成潰瘍,但不久潰瘍即結(jié)痂,,且病變局限,,局部淋巴結(jié)不腫大。再感染后劇烈的局部病灶反應(yīng),,表示機(jī)體的變態(tài)反應(yīng),,而病灶趨于局限不出現(xiàn)播散,當(dāng)屬獲得免疫力的證據(jù),。這種初染和再感染不同反應(yīng)的所謂koch現(xiàn)象,,一直被用來解釋人的原發(fā)性結(jié)核和繼發(fā)性結(jié)核的不同的發(fā)病機(jī)制。 11.1 免疫人體對(duì)結(jié)核菌的免疫以細(xì)胞免疫為主,。結(jié)核菌的細(xì)胞免疫主要依賴致敏的淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞)與特異性抗原結(jié)合后釋放出的細(xì)胞活性物質(zhì),。如趨化因子吸引一般淋巴細(xì)胞聚集在抗原部位;巨噬細(xì)胞激活因子可加強(qiáng)吞噬和銷毀結(jié)核菌作用,轉(zhuǎn)移因子使吸引來的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞等,。這種特異性免疫有:①控制結(jié)核菌的繁殖,;②增加機(jī)體破壞結(jié)核菌的能力,使細(xì)菌減少,;③控制結(jié)核菌在體內(nèi)的播散等三種作用,。 11.2 變態(tài)反應(yīng)結(jié)核菌致敏的機(jī)體,在局部注射結(jié)核抗原后24~72h,,局部出現(xiàn)紅腫,、硬結(jié),組織學(xué)上顯示大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),,為機(jī)體對(duì)結(jié)核抗原所表現(xiàn)的Ⅳ型遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),。變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生腫塊有將結(jié)核菌限制在局部的作用。同免疫力相平行和一致,。但另一方面,,變態(tài)反應(yīng)特別是當(dāng)其反應(yīng)過強(qiáng)時(shí)會(huì)直接或間接引起顯著組織損傷,成為結(jié)核病免疫發(fā)病機(jī)制的重要一環(huán),。 基本病變的組織形態(tài) 結(jié)核病的基本病變是一種炎癥反應(yīng),,可同時(shí)發(fā)生充血、滲出,、壞死和增生等組織學(xué)改變,,主要有以下兩種。 (1)滲出性病變:由于病理組織中菌量較多及特異性致敏T細(xì)胞活力較強(qiáng)所致,。病灶組織充血,、水腫,繼而有纖維蛋白滲出和炎性細(xì)胞浸潤(rùn),。病灶內(nèi)含多量結(jié)核桿菌,,病變的發(fā)展將取決于機(jī)體的免疫狀態(tài)。 (2)增殖性病變:當(dāng)組織內(nèi)菌量少而致敏T細(xì)胞數(shù)量多時(shí),,則形成結(jié)節(jié),。病灶的主要成分為上皮樣細(xì)胞和郎漢氏巨細(xì)胞,周圍環(huán)繞著淋巴細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞,,構(gòu)成結(jié)核感染的特征性病變-結(jié)核結(jié)節(jié)。增殖病變表示機(jī)體免疫占優(yōu)勢(shì),,感染受遏制,。 11.3 結(jié)核病的病理演變11.3.1 (1)干酪樣壞死干酪樣變是結(jié)核病特征性表現(xiàn)之一,由滲出性病變發(fā)展而來,。組織凝固性壞死,,色黃,,具有乳酪樣半固體或固體密度。主要含有凝固的蛋白質(zhì)和分解的脂肪,。干酪壞死病變可多年不吸收亦不液化,,其內(nèi)在菌或巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌,可轉(zhuǎn)化成靜止菌,。 11.3.2 (2)液化和空洞形成干酪組織的液化可因局部結(jié)核抗原濃度的突然上升,,或由淋巴趨化因子吸引中性粒細(xì)胞及大單核細(xì)胞進(jìn)入局部起作用而造成。干酪樣壞死液化形成空洞,,其內(nèi)在菌量多,,可沿支氣管播散,患者以飛沫性活菌污染環(huán)境,,成為結(jié)核病的傳染源,。 11.4 病灶的愈合結(jié)核病灶在人體細(xì)胞免疫作用及抗菌藥物的影響下逐漸愈合,其方式有:滲出性病變的滲出物的吸收,、消散,;吸收消散的過程中可伴有纖維組織增生,最后形成特異性索條狀或星狀瘢痕,;局限性干酪病灶失水干燥,,鈣質(zhì)沉著,轉(zhuǎn)變?yōu)殁}化灶,。 11.5 病灶的擴(kuò)散由于各種原因致機(jī)體抵抗力降低或治療不及時(shí),,結(jié)核菌可依臟器解剖特點(diǎn),發(fā)生各種不同的擴(kuò)散,,如形成菌血癥全身性播散,,甚至粟粒性結(jié)核,結(jié)核性腦膜炎等,。 [返回]12 結(jié)核病病理學(xué)特征病理學(xué)改變表現(xiàn)為上皮細(xì)胞樣肉芽腫性炎,光學(xué)顯微鏡下可見大小不等和數(shù)量不同的壞死性和非壞死性的肉芽腫,。肉芽腫是由上皮樣細(xì)胞結(jié)節(jié)融合而成,。典型的結(jié)核病變由融合的上皮樣細(xì)胞結(jié)節(jié)組成,中心為干酪樣壞死,,周邊可見郎罕多核巨細(xì)胞,,外層為淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和增生的纖維結(jié)締組織。證明結(jié)核性病變,,需要在病變區(qū)找到病原菌,。組織病理學(xué)通常可采用抗酸染色方法,。切片染色后顯微鏡下常??梢栽趬乃绤^(qū)中心或壞死區(qū)與上皮樣肉芽腫交界處查見紅染的兩端鈍圓并稍彎曲的短棒狀桿菌;用金胺羅達(dá)明熒光染色,在熒光顯微鏡下也可查見桿菌,。利用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)能對(duì)石蠟包埋組織中結(jié)核桿菌DNA進(jìn)行檢測(cè)并與其他抗酸桿菌相鑒別,。對(duì)一些陳舊性結(jié)核病變,僅有凝固性壞死和纖維化病變,,在抗酸染色未找到結(jié)核桿菌情況下,,應(yīng)用PCR對(duì)結(jié)核桿菌DNA檢測(cè),敏感性和特異性高,,對(duì)于確定診斷有較好幫助,。[1] [返回]13 肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)13.1 癥狀和體征13.1.1 全身中毒癥狀①發(fā)熱:是肺結(jié)核病變活動(dòng)的標(biāo)志之一,初起時(shí)熱度低,,多表現(xiàn)為午后低熱或活動(dòng)后體溫升高,,病灶急劇進(jìn)展或擴(kuò)散時(shí),發(fā)熱顯著,,呈稽留熱或弛張熱,。 ②盜汗:常在夜間熟睡或醒時(shí)全身出汗,在病情進(jìn)展或身體疲勞虛弱時(shí)明顯,。 ③全身不適,、倦怠、乏力,、食欲減退,、消瘦、心悸,、婦女月經(jīng)不調(diào)等輕度毒性和自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀,。 13.1.2 呼吸系統(tǒng)癥狀①咳嗽、咳痰,。早期僅干咳和少量黏液痰,,病變擴(kuò)大,有空洞形成時(shí),,痰呈膿性且量多,。若并發(fā)支氣管結(jié)核,則咳嗽加劇,。 ②咯血:1/3~1/2患者有咯血,,量不等。痰中帶血絲,,多為病灶內(nèi)毛細(xì)血管壁通透性增高引起,,大咯血多為血管損傷所致,大咯血后持續(xù)發(fā)熱,,常提示病灶播散,。 ③胸痛:由病灶的神經(jīng)反射而引起的胸痛,,部位不固定,時(shí)隱時(shí)現(xiàn),,不受呼吸影響,,多呈鈍痛。當(dāng)病變波及胸膜時(shí)呈針刺樣痛,,隨呼吸,、咳嗽加重。 ④晚期可出現(xiàn)呼吸困難,。 13.1.3 變態(tài)反應(yīng)性癥狀結(jié)節(jié)性紅斑較多見于女性和兒童,,常在小腿前側(cè),多發(fā),。分散或融合成片的紅色小結(jié)節(jié)亦可見于大腿和前臂伸側(cè),。約在3周內(nèi)消散。長(zhǎng)期低熱者,,常有踝及膝關(guān)節(jié)紅腫和關(guān)節(jié)痛,,局部有皮下血管周圍炎和免疫復(fù)合物的沉著。濾泡性眼結(jié)膜炎較多見于初染的1歲幼兒,,典型者在眼結(jié)膜的血管邊緣,,有散在黃白色小泡。 13.1.4 體征早期病變范圍較小或因病變部位深可無明顯體征,。病灶范圍較大及病灶活動(dòng)期患者常有:①顏面蒼白,、面頰潮紅;②患側(cè)呼吸運(yùn)動(dòng)受限,、輕度濁音,、咳嗽后聞及中、小濕性啰音,,呼吸音粗糙及管狀呼吸音,。③當(dāng)肺部病變廣泛纖維化或胸膜增厚,粘連時(shí),,可見氣管偏向患側(cè),、胸壁凹陷、肋間隙變窄,、叩診濁音,健側(cè)可出現(xiàn)代償性肺氣腫體征,。 13.2 臨床類型13.2.1 原發(fā)綜合征初染結(jié)核灶由肺泡小病灶以及肺門和縱隔淋巴結(jié)炎構(gòu)成,,癥狀輕微、短暫,、有微熱,、咳嗽,、食欲缺乏、體重減輕,、倦怠等,,數(shù)周后好轉(zhuǎn)。X線胸片可見呈云霧狀浸潤(rùn),,邊緣模糊的原發(fā)灶及肺門淋巴結(jié)腫大,。在原發(fā)灶和腫大淋巴結(jié)間,有相連增粗的引流淋巴管,,因而形成啞玲狀雙極現(xiàn)象,。原發(fā)綜合征惡化時(shí),可引起肺部原發(fā)病灶的進(jìn)展,、結(jié)核性支氣管肺炎等,,偶有液化形成空洞和病灶的支氣管播散。當(dāng)乳幼兒的腫大淋巴結(jié)壓迫支氣管形成不完全阻塞時(shí),,可出現(xiàn)阻塞性肺炎,。結(jié)核性淋巴結(jié)炎可直接或通過淋巴管蔓延到附近的縱隔淋巴結(jié)。干酪樣淋巴結(jié)破潰到支氣管造成支氣管結(jié)核,。淋巴結(jié)結(jié)核破潰到血管,,細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán),造成程度不等的血行播散,。 13.2.2 血行播散型肺結(jié)核①急性粟粒型肺結(jié)核:粟粒型結(jié)核可在初染后短期發(fā)生,,亦可在感染數(shù)年至數(shù)十年后,因潛伏菌恢復(fù)活力而發(fā)病,。細(xì)菌可從肺部原發(fā)病灶或從身體某個(gè)器官進(jìn)入血行而造成粟粒型結(jié)核,。一般起病急劇,有寒戰(zhàn),、高熱,、頭痛、精神不振,、盜汗等,。但也有發(fā)病遲緩者。常有體重下降,、軟弱無力,、胃腸功能紊亂等。由于肺部廣泛損害,,可引起氣急和發(fā)紺,。胸片顯示彌漫性,分布均勻的典型粟粒結(jié)節(jié),。 ②亞急性,、慢性血行播散型肺結(jié)核:若結(jié)核菌少量而間歇分批入侵血液循環(huán),,其臨床表現(xiàn)只有低熱、淋巴結(jié)腫大,、胸腔和腹腔積液,、肝脾大以及脊髓癆性貧血等。老年結(jié)核病復(fù)發(fā)者也可有骨骼,、腎,、皮下組織或皮膚的破壞性病變。 13.2.3 浸潤(rùn)型肺結(jié)核浸潤(rùn)型肺結(jié)核多見于曾受過結(jié)核菌感染的成人,,一般認(rèn)為與原發(fā)結(jié)核病有密切關(guān)系,。它可在機(jī)體抵抗力下降時(shí),結(jié)核桿菌侵入肺內(nèi)或舊病灶的結(jié)核桿菌再度繁殖所致,,其病變多以肺尖或肺尖下部的浸潤(rùn)開始,,常見的病灶是程度不等的炎癥浸潤(rùn)和纖維結(jié)節(jié)的混合性病灶。病變有時(shí)自行愈合,,病人毫無癥狀,,但若干酪灶潛伏菌的活力增強(qiáng),干酪物液化形成空洞,,則可引起支氣管擴(kuò)散,,如病變發(fā)現(xiàn)早,經(jīng)適當(dāng)治療,,則多能在6個(gè)月內(nèi)吸收好轉(zhuǎn),,而呈纖維化、鈣化,、即使出現(xiàn)空洞,,若洞小、壁薄,,也可經(jīng)治療而閉合,。 13.2.4 慢性纖維空洞型肺結(jié)核慢性纖維空洞型肺結(jié)核是浸潤(rùn)型肺結(jié)核病變發(fā)展的結(jié)果。往往是由于發(fā)現(xiàn)不及時(shí),,治療不當(dāng),,細(xì)菌耐藥等所致。病程長(zhǎng),,較難徹底治愈,,有條件者可作肺切除術(shù)。病變包括有厚壁空洞,、薄壁空洞,、滲出性病灶、壞死性病灶、纖維化或鈣化病灶,。常并有肺氣腫和胸膜增厚?;颊哂新钥人?、咳痰、胸悶,、心悸等癥狀,。大量咯血后常出現(xiàn)支氣管擴(kuò)散灶而加重病情。病程長(zhǎng),,久病后發(fā)生大量肺組織的破壞和纖維組織增生,,肺乃變硬,稱為肺硬化,。進(jìn)而可導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加,,形成肺心病。 [返回]14 肺結(jié)核的并發(fā)癥14.1 氣胸粟粒型肺結(jié)核偶可引起雙側(cè)自發(fā)性氣胸,。 14.2 支氣管內(nèi)膜狹窄支氣管內(nèi)膜狹窄由支氣管內(nèi)膜病變引起,。 14.3 支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張常位于上肺葉,稱干性支擴(kuò),??芍轮滤佬源罂┭?/p> 14.4 膿胸膿胸是干酪性及空洞性肺實(shí)質(zhì)性結(jié)核感染進(jìn)展的結(jié)果,,常發(fā)生在氣胸之后,,伴有衰竭及對(duì)感染的抵抗力喪失。 14.5 肺曲菌病在結(jié)核空洞中常見,??┭獮楸静〉闹饕劳鲈颉?/p> 14.6 慢性肺源性心臟病慢性肺源性心臟病是由重癥肺結(jié)核引起肺組織廣泛破壞所致,。 [返回]15 肺結(jié)核的診斷15.1 診斷依據(jù)15.1.1 流行病學(xué)史有肺結(jié)核患者接觸史,。 15.1.2 臨床表現(xiàn)15.1.2.1 癥狀咳嗽、咳痰≥2周,,或痰中帶血或咯血為肺結(jié)核可疑癥狀,。 肺結(jié)核多數(shù)起病緩慢,部分患者可無明顯癥狀,,僅在胸部影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn),。隨著病變進(jìn)展,可出現(xiàn)咳嗽,、咳痰,、痰中帶血或咯血等,部分患者可有反復(fù)發(fā)作的上呼吸道感染癥狀,。肺結(jié)核還可出現(xiàn)全身癥狀,,如盜汗,、疲乏、間斷或持續(xù)午后低熱,、食欲不振,、體重減輕等,女性患者可伴有月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng),。少數(shù)患者起病急驟,,有中、高度發(fā)熱,,部分伴有不同程度的呼吸困難,。 病變發(fā)生在胸膜者可有刺激性咳嗽、胸痛和呼吸困難等癥狀,。 病變發(fā)生在氣管,、支氣管者多有刺激性咳嗽,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),,支氣管淋巴瘺形成并破入支氣管內(nèi)或支氣管狹窄者,,可出現(xiàn)喘鳴或呼吸困難。 少數(shù)患者可伴有結(jié)核性超敏感癥候群,,包括:結(jié)節(jié)性紅斑,、皰疹性結(jié)膜炎/角膜炎等。 兒童肺結(jié)核還可表現(xiàn)發(fā)育遲緩,,兒童原發(fā)性肺結(jié)核可因氣管或支氣管旁淋巴結(jié)腫大壓迫氣管或支氣管,,或發(fā)生淋巴結(jié)一支氣管瘺,常出現(xiàn)喘息癥狀,。 當(dāng)合并有肺外結(jié)核病時(shí),,可出現(xiàn)相應(yīng)累及臟器的癥狀。 15.1.2.2 體征早期肺部體征不明顯,,當(dāng)病變累及范圍較大時(shí),,局部叩診呈濁音,聽診可聞及管狀呼吸音,,合并感染或合并支氣管擴(kuò)張時(shí),,可聞及濕性噦音。 病變累及氣管,、支氣管,,引起局部狹窄時(shí),聽診可聞及固定,、局限性的哮鳴音,,當(dāng)引起肺不張時(shí),可表現(xiàn)氣管向患側(cè)移位,患側(cè)胸廓塌陷,、肋間隙變窄,、叩診為濁音或?qū)嵰簟⒙犜\呼吸音減弱或消失,。 病變累及胸膜時(shí),,早期于患側(cè)可聞及胸膜摩擦音,隨著胸腔積液的增加,,患側(cè)胸廓飽滿,肋間隙增寬,,氣管向健側(cè)移位,,叩診呈濁音至實(shí)音,聽診呼吸音減弱至消失,。當(dāng)積液減少或消失后,,可出現(xiàn)胸膜增厚、粘連,,氣管向患側(cè)移位,,患側(cè)胸廓可塌陷,肋間隙變窄,、呼吸運(yùn)動(dòng)受限,,叩診為濁音,聽診呼吸音減弱,。 原發(fā)性肺結(jié)核可伴有淺表淋巴結(jié)腫大,,血行播散性肺結(jié)核可伴肝脾腫大、眼底脈絡(luò)膜結(jié)節(jié),,兒童患者可伴皮膚粟粒疹,。 15.1.3 胸部影像學(xué)檢查15.1.3.1 原發(fā)性肺結(jié)核原發(fā)性肺結(jié)核主要表現(xiàn)為肺內(nèi)原發(fā)病灶及胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大,或單純胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大,。兒童原發(fā)性肺 結(jié)核也可表現(xiàn)為空洞,、干酪性肺炎以及由支氣管淋巴瘺導(dǎo)致的支氣管結(jié)核。 15.1.3.2 血行播散性肺結(jié)核急性血行播散性肺結(jié)核表現(xiàn)為兩肺均勻分布的大小,、密度一致的粟粒陰影,;亞急性或慢性血行播散性肺結(jié)核的彌漫病灶,多分布于兩肺的上中部,,大小不一,,密度不等,可有融合,。兒童急性血行播散性肺結(jié)核有時(shí)僅表現(xiàn)為磨玻璃樣影,,嬰幼兒粟粒病灶周圍滲出明顯,邊緣模糊,易于融合,。 15.1.3.3 繼發(fā)性肺結(jié)核繼發(fā)性肺結(jié)核胸部影像表現(xiàn)多樣,。輕者主要表現(xiàn)為斑片、結(jié)節(jié)及索條影,,或表現(xiàn)為結(jié)核瘤或孤立空洞,;重者可表現(xiàn)為大葉性浸潤(rùn)、干酪性肺炎,、多發(fā)空洞形成和支氣管播散等,;反復(fù)遷延進(jìn)展者可出現(xiàn)肺損毀,損毀肺組織體積縮小,,其內(nèi)多發(fā)纖維厚壁空洞,、繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張,或伴有多發(fā)鈣化等,,鄰近肺門和縱隔結(jié)構(gòu)牽拉移位,,胸廓塌陷,胸膜增厚粘連,,其他肺組織出現(xiàn)代償性肺氣腫和新舊不一的支氣管播散病灶等,。 15.1.3.4 氣管、支氣管結(jié)核氣管及支氣管結(jié)核主要表現(xiàn)為氣管或支氣管壁不規(guī)則增厚,、管腔狹窄或阻塞,,狹窄支氣管遠(yuǎn)端肺組織可出現(xiàn)繼發(fā)性不張或?qū)嵶儭⒅夤軘U(kuò)張及其他部位支氣管播散病灶等,。 15.1.3.5 結(jié)核性胸膜炎結(jié)核性胸膜炎分為干性胸膜炎和滲出性胸膜炎,。干性胸膜炎為胸膜的早期炎性反應(yīng),通常無明顯的影像表現(xiàn),;滲出性胸膜炎主要表現(xiàn)為胸腔積液,,且胸腔積液可表現(xiàn)為少量或中大量的游離積液,或存在于胸腔任何部位的局限積液,,吸收緩慢者常合并胸膜增厚粘連,,也可演變?yōu)樾啬そY(jié)核瘤及膿胸等。 15.1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查15.1.4.1 細(xì)菌學(xué)檢查檢查方法見附錄B,。檢查結(jié)果如下: a) 涂片顯微鏡檢查陽性,; b) 分枝桿菌培養(yǎng)陽性,菌種鑒定為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群,。 15.1.4.2 分子生物學(xué)檢查結(jié)核分枝桿菌核酸檢測(cè)陽性,。 15.1.4.3 結(jié)核病病理學(xué)檢查結(jié)核病組織病理改變見附錄C。 15.1.4.4 免疫學(xué)檢查1. 結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn),,中度陽性或強(qiáng)陽性(見附錄D),。 2. γ-干擾素釋放試驗(yàn)陽性,。 3. 結(jié)核分枝桿菌抗體陽性。3.5 支氣管鏡檢查 支氣管鏡檢查可直接觀察氣管和支氣管病變,,也可以抽吸分泌物,、刷檢及活檢。 15.2 診斷原則肺結(jié)核的診斷是以病原學(xué)(包括細(xì)菌學(xué),、分子生物學(xué))檢查為主,,結(jié)合流行病史、臨床表現(xiàn),、胸部影像,、相關(guān)的輔助檢查及鑒別診斷等,進(jìn)行綜合分析做出診斷,。以病原學(xué),、病理學(xué)結(jié)果作為確診依據(jù)。 兒童肺結(jié)核的診斷,,除痰液病原學(xué)檢查外,還要重視胃液病原學(xué)檢查,。 15.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)15.4 結(jié)核病分類15.4.1 結(jié)核分枝桿菌潛伏感染者機(jī)體內(nèi)感染了結(jié)核分枝桿菌,,但沒有發(fā)生臨床結(jié)核病,沒有臨床細(xì)菌學(xué)或者影像學(xué)方面活動(dòng)結(jié)核的證據(jù),。 15.4.2 活動(dòng)性結(jié)核病15.4.2.1 概述具有結(jié)核病相關(guān)的臨床癥狀和體征,,結(jié)核分枝桿菌病原學(xué)、病理學(xué),、影像學(xué)等檢查有活動(dòng)性結(jié)核的證據(jù),。活動(dòng)性結(jié)核按照病變部位,、病原學(xué)檢查結(jié)果,、耐藥狀況、治療史分類,。 15.4.2.2 按病變部位1. 肺結(jié)核:指結(jié)核病變發(fā)生在肺,、氣管、支氣管和胸膜等部位,。分為以下5種類型: a) 原發(fā)性肺結(jié)核:包括原發(fā)綜合征和胸內(nèi)淋巴結(jié)結(jié)核(兒童尚包括干酪性肺炎和氣管,、支氣管結(jié) 核); b) 血行播散性肺結(jié)核:包括急性,、亞急性和慢性血行播散性肺結(jié)核,; c) 繼發(fā)性肺結(jié)核:包括浸潤(rùn)性肺結(jié)核、結(jié)核球,、干酪性肺炎,、慢性纖維空洞性肺結(jié)核和毀損肺等,; d) 氣管、支氣管結(jié)核:包括氣管,、支氣管粘膜及粘膜下層的結(jié)核?。?/p> e) 結(jié)核性胸膜炎:包括干性,、滲出性胸膜炎和結(jié)核性膿胸,。 2. 肺外結(jié)核:指結(jié)核病變發(fā)生在肺以外的器官和部位。如淋巴結(jié)(除外胸內(nèi)淋巴結(jié)),、骨,、關(guān)節(jié)、泌尿生殖系統(tǒng),、消化道系統(tǒng),、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位。肺外結(jié)核按照病變器官及部位命名,。 15.4.2.3 按病原學(xué)檢查結(jié)果檢查結(jié)果如下: a) 涂片陽性肺結(jié)核:涂片抗酸染色陽性,; b) 涂片陰性肺結(jié)核:涂片抗酸染色陰性; c) 培養(yǎng)陽性肺結(jié)核:分枝桿菌培養(yǎng)陽性,; d) 培養(yǎng)陰性肺結(jié)核:分枝桿菌培養(yǎng)陰性,; e) 分子生物學(xué)陽性肺結(jié)核:結(jié)核分枝桿菌核酸檢測(cè)陽性; f) 未痰檢肺結(jié)核:患者未接受痰抗酸染色涂片,、痰分枝桿菌培養(yǎng),、分子生物學(xué)檢查。 肺外結(jié)核的病原學(xué)分類參照?qǐng)?zhí)行,。 15.4.2.4 按耐藥狀況1. 非耐藥結(jié)核病,。結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌在體外未發(fā)現(xiàn)對(duì)檢測(cè)所使用的抗結(jié)核藥物耐藥; 2. 耐藥結(jié)核病,。結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌在體外被證實(shí)在一種或多種抗結(jié)核藥物存在時(shí)仍能生長(zhǎng),。耐藥結(jié)核病分為以下幾種類型: a) 單耐藥結(jié)核病:指結(jié)核分枝桿菌對(duì)一種一線抗結(jié)核藥物耐藥,; b) 多耐藥結(jié)核?。航Y(jié)核分枝桿菌對(duì)一種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥,但不包括對(duì)異煙肼,、利福平 同時(shí)耐藥,; c) 耐多藥結(jié)核病(MDR-TB):結(jié)核分枝桿菌對(duì)包括異煙肼,、利福平同時(shí)耐藥在內(nèi)的至少二種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥,; d) 廣泛耐藥結(jié)核病(XDR-TB):結(jié)核分枝桿菌除對(duì)一線抗結(jié)核藥物異煙肼,、利福平同時(shí)耐藥外,,還對(duì)二線抗結(jié)核藥物氟喹諾酮類抗生素中至少一種產(chǎn)生耐藥,,以及三種注射藥物(如:卷曲霉素、卡那霉素,、丁胺卡那霉素等)中的至少一種耐藥,; e) 利福平耐藥結(jié)核病:結(jié)核分枝桿菌對(duì)利福平耐藥,,無論對(duì)其他抗結(jié)核藥物是否耐藥,。3.2.5 按治療史 1. 初治結(jié)核病。初治患者指符合下列情況之一: a) 從未因結(jié)核病應(yīng)用過抗結(jié)核藥物治療的患者,; b) 正進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案規(guī)則用藥而未滿療程的患者,; c) 不規(guī)則化療未滿1個(gè)月的患者。 2. 復(fù)治結(jié)核病,。復(fù)治患者指符合下列情況之一: a) 因結(jié)核病不合理或不規(guī)則用抗結(jié)核藥物治療≥1個(gè)月的患者,; b) 初治失敗和復(fù)發(fā)患者。 15.4.3 非活動(dòng)性結(jié)核病15.4.3.1 非活動(dòng)性肺結(jié)核病無活動(dòng)性結(jié)核相關(guān)臨床癥狀和體征,,細(xì)菌學(xué)檢查陰性,,影像學(xué)檢查符合以下一項(xiàng)或多項(xiàng)表現(xiàn),并排除其他原因所致的肺部影像改變可診斷為非活動(dòng)性肺結(jié)核: a) 鈣化病灶(孤立性或多發(fā)性),; b) 索條狀病灶(邊緣清晰),; c) 硬結(jié)性病灶; d) 凈化空洞,; e) 胸膜增厚、粘連或伴鈣化,。 15.4.3.2 非活動(dòng)性肺外結(jié)核病非活動(dòng)性肺外結(jié)核診斷參照非活動(dòng)性肺結(jié)核執(zhí)行,。 [返回]16 實(shí)驗(yàn)室檢查16.1 痰結(jié)核桿菌檢查痰液中找到結(jié)核桿菌是診斷肺結(jié)核的最可靠的依據(jù),通??捎弥苯油科?,特別是厚涂片法作初步檢查。有條件可做熒光染色法檢查,。無咳痰時(shí),,可抽空腹胃液檢查結(jié)核菌。培養(yǎng)法精確可靠,,必要時(shí)可做動(dòng)物接種,。 16.2 血清學(xué)檢查近年來已開展酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)結(jié)核抗體,用PCR法檢測(cè)分枝桿菌,。 16.3 結(jié)核菌素試驗(yàn)現(xiàn)在通用的結(jié)核菌素有二類,,一是舊結(jié)核菌素(OT),由結(jié)核菌培養(yǎng)濾液制成,,含有雜質(zhì),。1952年世界衛(wèi)生組織將舊結(jié)核菌素標(biāo)準(zhǔn)化,,規(guī)定10萬U/ml結(jié)核菌素,相當(dāng)于1000mg,。另一類是結(jié)核菌純蛋白衍化物(PPD),,系從舊結(jié)核菌素濾液中提取結(jié)核蛋白精制而成,國(guó)際上常用世界衛(wèi)生組織委托丹麥血清研究所制造者,,定名為PPD-RT23,。 16.3.1 結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)方法在左前臂掌側(cè)前1/3中央皮內(nèi)注射5 IU PPD,以局部出現(xiàn)7 mm~8 mm大小的圓形橘皮樣皮丘為宜,。[1] 16.3.2 查驗(yàn)反應(yīng)72 h(48 h~96 h)檢查反應(yīng),。以皮膚硬結(jié)為準(zhǔn)。 陰性(一):硬結(jié)平均直徑<5 mm或無反應(yīng)者為陰性,。 陽性反應(yīng)(+):硬結(jié)平均直徑≥5 mm者為陽性,。硬結(jié)平均直徑≥5 mm,<10 mm為一般陽性,;硬結(jié)平均直徑≥10 mm,,<15 mm為中度陽性;硬結(jié)平均直徑≥15 mm或局部出現(xiàn)雙圈,、水泡,、壞死及淋巴管炎者為強(qiáng)陽性。 16.3.3 結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)的假陰性反應(yīng)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)假陰性反應(yīng)如下[1]: a) 變態(tài)反應(yīng)前期:從結(jié)核分枝桿菌感染到產(chǎn)生反應(yīng)約需一個(gè)多月,,在反應(yīng)前期,,結(jié)核菌素試驗(yàn)無 反應(yīng); b) 免疫系統(tǒng)受干擾:急性傳染病,,如百日咳,、麻疹、白喉等,,可使原有反應(yīng)暫時(shí)受到抑制,,呈陰 性反應(yīng); c) 免疫功能低下:重癥結(jié)核病,、腫瘤,、結(jié)節(jié)病、艾滋病等結(jié)素反應(yīng)可降低或無反應(yīng),,但隨著病情 好轉(zhuǎn),,結(jié)核菌素試驗(yàn)可又呈陽性反應(yīng); d) 結(jié)核菌素試劑失效或試驗(yàn)方法錯(cuò)誤,,也可出現(xiàn)結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性,。 16.3.4 結(jié)核感染判斷標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)核感染標(biāo)準(zhǔn)如下[1]: a) 一般情況下,在沒有卡介苗接種和非結(jié)核分枝桿菌干擾時(shí),,PPD反應(yīng)硬結(jié)≥5 mm應(yīng)視為已受結(jié)核 菌感染,; b) 在卡介苗接種地區(qū)和或非結(jié)核分枝桿菌感染流行地區(qū),,以PPD反應(yīng)≥10 mm為結(jié)核感染標(biāo)準(zhǔn); c) 在卡介苗接種地區(qū)和或非結(jié)核分枝桿菌流行地區(qū),,對(duì)HIV陽性,、接受免疫抑制劑>1個(gè)月,PPD反應(yīng)≥5 mm為結(jié)核感染,; d) 與涂片陽性肺結(jié)核有密切接觸的5歲以下兒童,,PPD反應(yīng)≥5 mm為結(jié)核感染,; e) PPD反應(yīng)≥15 mm及以上或存在水泡,、壞死、淋巴管炎等為結(jié)核感染強(qiáng)反應(yīng),。 [返回]17 輔助檢查17.1 影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查對(duì)肺結(jié)核的早期診斷,,病灶的定性,、定位、定范圍及其發(fā)展情況與治療效果均具有重要作用,。X線病變大致有:斑點(diǎn)結(jié)節(jié)狀,、密度較高、邊緣清楚的纖維包圍的干酪灶,,云霧狀或片狀,、密度較淡、邊緣模糊的炎癥滲出病灶,;以及具有環(huán)形邊界透亮區(qū)的空洞形成,。除透視、拍片外,,必要時(shí)可行電子計(jì)算機(jī)體層掃描(CT),、磁共振掃描(MRI)等檢查。 17.2 纖維支氣管鏡檢查纖維支氣管鏡檢查可發(fā)現(xiàn)支氣管腔內(nèi)結(jié)核病灶,,亦可取分泌物供檢查。 17.3 穿刺物涂片檢查穿刺物涂片檢查是利用細(xì)針穿刺,,吸取病變部位的少量體液及細(xì)胞標(biāo)本,,通過對(duì)穿刺物涂片行萋一尼(Ziehl-Neelsen)氏抗酸染色法染色、鏡檢查找抗酸陽性桿菌,,方法簡(jiǎn)便易行,,結(jié)果較為可靠,廣泛應(yīng)用于臨床,。 17.4 活組織檢查淋巴結(jié)病理檢查有助于疑難病例的診斷,。 結(jié)核分枝桿菌引起慢性感染屬于特殊性炎癥,可引起細(xì)胞免疫反應(yīng)和IV型變態(tài)反應(yīng),,具備一般炎癥的滲出,、壞死和增生3種基本變化,,亦有其特殊性,詳見如下[1]: a) 滲出性病變:主要表現(xiàn)為漿液性或漿液纖維素性炎,。病變?cè)缙诰植坑兄行粤<?xì)胞浸潤(rùn),,但很快 被巨噬細(xì)胞所取代,在滲出液和巨噬細(xì)胞中可查見結(jié)核桿菌,。[1] b) 增生性病變:形成具有診斷價(jià)值的結(jié)核結(jié)節(jié),,由上皮樣細(xì)胞、郎罕多核巨細(xì)胞以及外周聚集的 淋巴細(xì)胞和少量增生的纖維母細(xì)胞構(gòu)成,,典型者結(jié)節(jié)中央有干酪樣壞死,。[1] c) 變質(zhì)性病變:上述以滲出為主或以增生為主的病變均可繼發(fā)干酪樣壞死,結(jié)核壞死灶由于含脂 質(zhì)較多呈淡黃色,、均質(zhì)細(xì)膩,,質(zhì)地較實(shí),狀似奶酪,,故稱干酪樣壞死,。干酪樣壞死對(duì)結(jié)核病病理診斷具有一定的意義。顯微鏡下為紅染無結(jié)構(gòu)的顆粒狀物,,干酪樣壞死物中常見少數(shù)結(jié)核桿菌,。滲出、壞死和增生3種變化往往同時(shí)存在而以某一種改變?yōu)橹?,而且可以互相轉(zhuǎn)化,。[1] 典型結(jié)核(結(jié)核結(jié)節(jié))的病理診斷較容易,而不具備典型結(jié)核病理變化的病例則常需借助抗酸染色找到結(jié)核桿菌從而明確診斷,。多數(shù)結(jié)核病灶特別是干酪樣壞死組織中及其周圍組織內(nèi)可查到結(jié)核桿菌,。還可采用現(xiàn)代分子生物學(xué)檢測(cè)手段,如聚合酶鏈反應(yīng)(PCR法),、原位雜交和基因測(cè)序等作輔助診斷,。盡管如此,仍有少數(shù)病例可能因組織取材以及處理不當(dāng)?shù)纫蛩夭荒苊鞔_診斷,,還需參考臨床表現(xiàn),、結(jié)核菌素試驗(yàn)、影像學(xué)及診斷性治療等才能明確診斷,。[1] [返回]18 肺結(jié)核的診斷肺結(jié)核其癥狀,、體征及理化檢查常因結(jié)核的類型不同而異,一般診斷要點(diǎn)為:①有與結(jié)核病患者的接觸史,。②輕病者初期可以無癥狀,。活動(dòng)期患者一般有疲倦,消瘦,,午后微熱,,面頰潮紅,食欲不振,,夜間盜汗,;女性患者可有月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)。呼吸道癥狀,,則常有咳嗽,,咯痰,咯血,,患側(cè)胸痛等,。③病灶范圍小者,往往缺乏陽性體征,,有時(shí)右胸上部聽到濕噦音,,或呼吸音減弱,病灶范圍較大或空洞形成與支氣管相通者,,則可有肺實(shí)變及空洞性的病理體征,。④痰液檢查對(duì)本病確診意義很大。⑤放射線檢查,,對(duì)本病的診斷及確定患病部位,,性質(zhì),病灶大小等,,均有一定價(jià)值[2],。 1.有肺結(jié)核密切接觸史,或容易誘發(fā)或并發(fā)肺結(jié)核的病史,,過去曾患過結(jié)核性胸膜炎,、頸淋巴結(jié)核或肛瘺者。 2.具有肺結(jié)核的早期癥狀,、如咳嗽,、痰內(nèi)帶血、長(zhǎng)期低熱,、消瘦,、食欲缺乏、乏力,、盜汗等。 3.在鎖骨上,、下或肩胛區(qū)的固定部位聽到濕性啰音,,尤其在咳嗽末緊接著吸氣聽到者,對(duì)肺結(jié)核的早期診斷有意義,。 4.痰中發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌,,血沉加快,,PCR法查分枝桿菌陽性等。 5.影像學(xué)檢查病灶呈邊緣模糊不規(guī)則云霧狀陰影或有空洞,、新的擴(kuò)散病灶,,對(duì)活動(dòng)進(jìn)展期的肺結(jié)核診斷有幫助。 [返回]19 鑒別診斷肺結(jié)核與呼吸系統(tǒng)許多疾病的臨床表現(xiàn)和X線檢查有相似之處,。鑒別診斷要依靠病史,,體征,必要的化驗(yàn)檢查和X線檢查全面分析,。肺結(jié)核須與下列疾病鑒別: 19.1 慢性支氣管炎慢性支氣管炎常有慢性咳嗽,、咳痰、反復(fù)發(fā)作,,但無明顯全身癥狀,,肺底可有濕啰音。X線可見紋理增粗和肺氣腫征象,。 19.2 大葉性肺炎大葉性肺炎起病急劇,,高熱、寒戰(zhàn),、胸痛,、咳嗽、鐵銹色痰,、白細(xì)胞增高,,分類以中性粒細(xì)胞為主,X線見病變密度一致,,吸收亦遠(yuǎn)較結(jié)核快,。 19.3 支原體肺炎和病毒性肺炎支原體肺炎和病毒性肺炎在X片常需和浸潤(rùn)型肺結(jié)核鑒別,但吸收較結(jié)核快,,病灶多在2~3周內(nèi)完全吸收,,發(fā)熱和呼吸道癥狀持續(xù)時(shí)間也較結(jié)核為短,病后1~2周時(shí)血清冷凝集試驗(yàn)陽性反應(yīng)以及特異性補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)陽性有助診斷,。 19.4 支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張患者往往從幼年發(fā)病,,慢性咳嗽,咳大量膿痰,、咯血等,。X線檢查無實(shí)質(zhì)性病變,可見下葉肺紋理增粗,,有時(shí)伴有支氣管周圍炎癥或所謂“卷發(fā)影”,。支氣管碘油造影和痰液檢查可確診。 19.5 肺癌周圍性肺癌和結(jié)核球的鑒別是:結(jié)核球邊緣多整齊,周圍常有播散的病灶,,病灶本身常有鈣化,,斷層可見小透明區(qū),腫塊常在4cm以下,,病變多靜止,。而肺癌的邊緣常呈毛刺狀,密度較勻,,周圍缺少播散灶,,一般病變無鈣化,在觀察中常有不斷增大,。 19.6 肺膿腫肺膿腫的特點(diǎn)為咳大量帶臭味的膿性痰,。常為一個(gè)膿腔,膿腔周圍肺的炎癥較顯著,,無纖維化或其他增生性病灶,,病程稍長(zhǎng)可發(fā)生杵狀指。肺結(jié)核空洞的痰量不多,,不呈膿性,,病變多呈多發(fā)性小空洞或空洞外形不規(guī)則。痰結(jié)核菌陽性,。 19.7 影像呈浸潤(rùn)表現(xiàn)的肺結(jié)核鑒別影像呈浸潤(rùn)表現(xiàn)的肺結(jié)核應(yīng)與細(xì)菌性肺炎,、肺真菌病和肺寄生蟲病等感染性肺疾病相鑒別。細(xì)菌性肺炎常有受涼史,,多伴血白細(xì)胞升高,,抗感染治療病灶吸收較快;肺真菌病常有長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素,、免疫抑制劑或患有免疫疾病史,,痰真菌培養(yǎng)陽性,血G試驗(yàn)及GM試驗(yàn)陽性,,抗炎,、抗結(jié)核治療無效,抗真菌治療有效,;肺寄生蟲病患者常有在流行地區(qū)居住史,,食污染食物及飲生水史,痰內(nèi)或胸水查到蟲卵,,血清特異性抗體檢查有助于診斷,。[1] 19.8 肺結(jié)核球鑒別肺結(jié)核球與周圍性肺癌、炎性假瘤,、肺錯(cuò)構(gòu)瘤和肺隔離癥等相鑒別,。周圍性肺癌患者常以咳嗽,、胸痛就診或體檢發(fā)現(xiàn)病灶,病灶多有分葉,、毛刺,多無衛(wèi)星病灶,,患者痰中可找到瘤細(xì)胞,,經(jīng)皮肺穿刺活檢或經(jīng)支氣管鏡肺活檢病理檢查常能確診;炎性假瘤是一種病因不明炎性肉芽腫病變,,患者以前曾有慢性肺部感染史,,抗炎治療病灶逐漸縮小,;肺錯(cuò)構(gòu)瘤常為孤立病灶,,呈爆米花樣陰影;肺隔離癥以20歲年輕人較多,,不伴肺內(nèi)感染時(shí)可長(zhǎng)期無癥狀,,病變好發(fā)于肺下葉后基底段,以左下肺多見,,密度均勻,、邊緣清楚,很少鈣化,,血管造影及肺放射性核素掃描可見單獨(dú)血供,,可確診。[1] 19.9 血行播散性肺結(jié)核鑒別血行播散性肺結(jié)核與支氣管肺泡細(xì)胞癌,、肺含鐵血黃素沉著癥和彌漫性肺間質(zhì)病相鑒別,。肺泡細(xì)胞癌患者多無結(jié)核中毒癥狀,胸悶,、氣短癥狀明顯,,可以有較多泡沫樣痰液,病灶多發(fā)生于雙肺中下肺野,,分布不均勻,,痰中檢查可查到癌細(xì)胞,經(jīng)皮肺活檢,、經(jīng)支氣管鏡肺活檢常能確診,;肺含鐵血黃素沉著癥患者常有反復(fù)咳嗽、咯血及缺鐵性貧血癥狀,,有過敏,、二尖瓣狹窄、肺出血-腎炎綜合征等病史,,陰影中下肺野分布較多,,患者痰巨噬細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)含鐵血黃素顆??芍\斷,確診通常依靠經(jīng)皮肺組織活檢或經(jīng)支氣管鏡肺活檢病理檢查,;彌漫性肺間質(zhì)病患者病史較長(zhǎng),,進(jìn)行性呼吸困難,部分患者有粉塵接觸史,,陰影以中下肺野,、內(nèi)中帶較多,患者未并發(fā)感染時(shí),,多無發(fā)熱,,低氧血癥明顯,確診通常需肺活檢病理檢查,。[1] 19.10 支氣管淋巴結(jié)結(jié)核鑒別支氣管淋巴結(jié)結(jié)核與中央型肺癌,、淋巴瘤和結(jié)節(jié)病相鑒別。肺癌患者年齡多在40歲以上,,患者早期可有刺激性干咳,、血痰,多無結(jié)核中毒癥狀,;淋巴瘤為淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤,,可表現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)肺門淋巴結(jié)腫大,患者多伴血色素降低,、淺表部位淋巴結(jié)腫大,;結(jié)節(jié)病是原因不明的全身性肉芽腫疾病,影像學(xué)表現(xiàn)雙側(cè)肺門或縱隔淋巴結(jié)腫大,,結(jié)核菌素試驗(yàn)多為陰性,,Kveim試驗(yàn)陽性,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶升高,,腎上腺皮質(zhì)激素治療有效,,以上疾病確診通常需支氣管鏡檢查或超聲內(nèi)鏡檢查并病理檢查。[1] 19.11 肺結(jié)核空洞鑒別肺結(jié)核空洞與癌性空洞,、肺囊腫和囊性支氣管擴(kuò)張相鑒別,。肺癌性空洞洞壁多不規(guī)則,空洞內(nèi)可見結(jié)節(jié)狀突起,,空洞周圍無衛(wèi)星灶,,空洞增大速度較快;肺囊腫為肺組織先天性異常,,多發(fā)生在肺上野,,并發(fā)感染時(shí),空腔內(nèi)可見液平,,周圍無衛(wèi)星灶,,未并發(fā)感染時(shí)可多年無癥狀,,病灶多年無變化;囊性支氣管擴(kuò)張多發(fā)生在雙肺中下肺野,,患者常有咳大量膿痰,、咯血病史,薄層CT掃描或碘油支氣管造影可助診斷,。[1] 19.12 結(jié)核性胸膜炎鑒別結(jié)核性胸膜炎與各種漏出性胸腔積液,、癌性胸腔積液和肺炎旁胸腔積液相鑒別。胸腔積液診斷的一項(xiàng)必要工作是鑒別是滲出液(來自侵及胸膜的疾病或?qū)е卵芡ㄍ感栽黾雍突蛐厍涣馨突亓鳒p少的疾?。┻€是漏出液(起因與正常胸膜系統(tǒng)胸內(nèi)流體靜力壓和膠體滲透壓的紊亂),其鑒別目前仍采用Light標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)胸液(PF),、血清乳酸脫氫酶(LDH)和總蛋白,。如果符合下列一項(xiàng)或多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),胸液可能是滲出性的: a) PF的蛋白/血清蛋白比值>0.5,; b) PF的LDH/血清LDH比值>0.6,; c) PF的LDH> 2/3正常血清LDH上限。 胸腔積液脂質(zhì)和膽固醇的測(cè)量一般用于懷疑乳糜胸或假性乳糜胸的診斷,。當(dāng)胸腔積液總甘油三酯(TG)>110 mg/dL,,胸腔積液TG/血清TG>1,胸腔積液膽固醇/血清膽固醇<1時(shí),,可診斷乳糜胸,。胸腔積液TG<50 mg/dL可排除乳糜胸的診斷。心源性胸腔積液,、肝性胸腔積液和腎性胸腔積液,,臨床上積液多為雙側(cè),有原發(fā)病病史,,無結(jié)核中毒癥狀,,胸水密度1.016,蛋白含量<30 g/L,,通常為漏出液,,原發(fā)病好轉(zhuǎn)后胸水很快吸收。腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移及胸膜間皮瘤,,患者常有劇痛,,胸水多為血性,胸水瘤細(xì)胞及胸膜活檢特別是胸腔鏡下直視活檢病理檢查可助診斷,。肺炎旁胸腔積液患者有感染史,,抗感染治療后胸水很快吸收。 19.13 肺結(jié)核與非結(jié)核分枝桿菌肺病鑒別非結(jié)核分枝桿菌肺病臨床表現(xiàn)酷似肺結(jié)核病,。多繼發(fā)于支氣管擴(kuò)張,、矽肺和肺結(jié)核病等慢性肺病,,也是人類免疫缺陷病毒(HIV)感染或獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的常見并發(fā)癥。常見臨床癥狀有咳嗽,、咳痰,、咯血、發(fā)熱等,。胸片可表現(xiàn)為炎性病灶及單發(fā)或多發(fā)薄壁空洞,,纖維硬結(jié)灶、球形病變及胸膜滲出相對(duì)少見,。病變多累及上葉的尖段和前段,。但亦約有20%~50%的病人無明顯癥狀。痰抗酸染色涂片檢查陽性,,無法區(qū)別結(jié)核分枝桿菌與非結(jié)核分枝桿菌,,只有通過分枝桿菌培養(yǎng)菌型鑒別方可鑒別。其病理組織學(xué)基本改變類似于結(jié)核病,,但非結(jié)核分枝桿菌肺病的組織學(xué)上改變以類上皮細(xì)胞肉芽腫改變多見,,無明顯干酪樣壞死。膠原纖維增生且多呈現(xiàn)玻璃樣變,,這是與結(jié)核病的組織學(xué)改變區(qū)別的主要特點(diǎn),。目前尚無特效治療非結(jié)核分枝桿菌肺病的化學(xué)藥物和標(biāo)準(zhǔn)的化療方案,且多數(shù)非結(jié)核分枝桿菌對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥,,故主張抗結(jié)核藥物與其他抗生素聯(lián)合使用,,方案中藥物以3種~5種為宜,一般情況下,,非結(jié)核分枝桿菌肺病在抗酸桿菌陰轉(zhuǎn)后仍需繼續(xù)治療18個(gè)月~24個(gè)月,,至少12個(gè)月,與肺結(jié)核化療方案明顯不同,。[1] [返回]20 肺結(jié)核的治療20.1 針灸治療針灸治療:以肺俞,、百勞、大椎,、孔最,、足三里、膏肓,、太淵等穴為主,,針用補(bǔ)法或平補(bǔ)平瀉手法。對(duì)咯血者,,配孔最,、尺澤;胸痛者,,配俞府,、云門,、內(nèi)關(guān)、章門,、支溝,、列缺,其中列缺穴向拇指方向斜刺,;食欲不振,,配中脘,足三里,;盜汗,,配合谷、復(fù)溜,、百勞,、陰郄;咳嗽配天突,、尺澤、大杼,、列缺,;失眠配神門,三陰交,;遺精配三陰交,、氣海、腎俞等穴,。另外,,治療本病須結(jié)合抗結(jié)核藥物治療,同時(shí)患者要注意營(yíng)養(yǎng)和休息[2],。 20.2 支持療法適當(dāng)休息,,凡有高熱、大咯血,、自發(fā)性氣胸及心肺代償功能不全的患者,,應(yīng)臥床休息,待病情改善后,,應(yīng)適當(dāng)活動(dòng),;一般患者在治療中不必停工休息,只需加強(qiáng)休息,,減輕體力活動(dòng),,注意營(yíng)養(yǎng)。 20.3 對(duì)癥療法如止咳祛痰治療,,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),。 20.4 抗結(jié)核藥物治療抗結(jié)核藥物治療即基礎(chǔ)治療或化療,。 以早治、聯(lián)用,、規(guī)律,、適量、全程為原則,。80年代初期我國(guó)提出7種主要抗結(jié)核藥物:異煙肼,、鏈霉素、利福平,、吡嗪酰胺,、對(duì)氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇,、氨硫脲,。以后又研制出許多抗結(jié)核新藥。 20.4.1 (1)化療原則早期,、聯(lián)用,、適量、規(guī)律,、全程,。 20.4.2 (2)化療方法頓服療法、間歇療法,、不住院治療,、短程療法、超短程療法,、監(jiān)督(督導(dǎo))治療(DOT或DOTS) 20.4.3 (3)常用藥物常用殺菌藥中異煙肼,、利福平為全殺菌藥,鏈霉素,、吡嗪酰胺為半殺菌藥,。常用抑菌藥如對(duì)氨柳酸鈉、乙胺丁醇,、卡那霉素,、卷曲霉素、丙硫異煙胺,、氨硫脲(見表7-3-3),。常用新藥如利福噴丁、丁胺卡那霉素,、力排肺疾,、氟氧沙星、環(huán)丙沙星等。復(fù)合藥中如衛(wèi)肺特與衛(wèi)肺寧,。 ①異煙肼(INH):為抗結(jié)核首選藥,,對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外和代謝旺盛或近乎靜止的結(jié)核菌均有殺滅作用,。成人200~300mg/d,,兒童10mg(/kg·d),1次頓服或分3次服,。對(duì)結(jié)核性腦膜炎和急性粟粒性肺結(jié)核等急性血行播散性結(jié)核,,可增加劑量或靜脈給藥。間歇療法劑量600~800mg/d,。主要副作用:眩暈,,周圍神經(jīng)炎、肝功損害,、皮疹,、發(fā)熱、精神失常,。 ②鏈霉素(SM):為最早發(fā)現(xiàn)的抗結(jié)核藥,,對(duì)中性或堿性環(huán)境中的結(jié)核菌有較強(qiáng)的殺菌作用。成人750mg/d,,兒童15~20mg/(kg·d),,一次肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)給藥,,無論成人或兒童,,按每次1mg/kg計(jì)算,。副作用有眩暈,,聽力減退、口周麻木,、過敏性皮疹等,。孕婦應(yīng)用后可引起胎兒潛在性鏈霉素中毒。 ③利福平(RFP):對(duì)結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用,,但易產(chǎn)生耐藥性,,故不宜單獨(dú)應(yīng)用,成人450~600mg/d,,兒童10~20mg/(kg·d),,早餐前1h空腹頓服。間歇療法600~900mg/d,。主要副作用為肝毒性,,可引起ALT增高、黃疸等;其他常見變態(tài)反應(yīng)有“流感樣”綜合征,、血小板減少性紫癜等,。 利福定(RFD) 為利福平衍生物,作用相似或稍強(qiáng)于利福平,,副作用小,。劑量:成人0.15~0.2g/d,早晨1次空腹服,。 ④吡嗪酰胺(PZA):吡嗪酰胺(PZA)在細(xì)胞內(nèi)和酸性環(huán)境下,,殺滅結(jié)核菌的作用顯著增強(qiáng),常用于短程化療,。成人1.5~2.0g/d,,間歇療法每次2~3g。兒童30~40mg/(kg·d),。主要毒性反應(yīng)是肝臟損害,,用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能及血中尿酸濃度,本藥可促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸的再吸收,,引起高尿酸血癥,。偶見發(fā)熱、皮疹及胃腸道反應(yīng),。肝功能不良者及3歲以下小兒禁用,。 ⑤乙胺丁醇(EMB):對(duì)結(jié)核菌有抑菌作用。成人0.75~1.0g/d,,或25mg/(kg·d),,分1~2次服,2個(gè)月后改為15mg/kg,,間歇療法每次30mg/kg,,兒童用量酌減。副作用有球后視神經(jīng)炎,,當(dāng)大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)每月檢查眼底,,還可見胃腸道反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)。對(duì)孕婦,、兒童及腎功能減退者盡量避免使用,。 ⑥氨硫脲(TBI):成人最初20~50mg/d,以漸增至100mg,。兒童2~4mg/(kg·d),,分3次服用。常見副作用為胃腸道癥狀,,肝,、腎損害,骨髓抑制等。肝,、腎疾病患者,,糖尿病、貧血患者忌用,。 ⑦對(duì)氨水楊楊楊酸楊酸鈉:成人8~12g/d,,兒童300mg/(kg·d)分2~3次飯后服。最常見胃腸道反應(yīng),,對(duì)肝損害亦不能忽視,。為減少胃腸道反應(yīng)可加服碳酸鈉或氫氧化化鋁。 ⑧抗結(jié)核新藥:利福霉素類衍生物:80年代后發(fā)現(xiàn)了利福霉素的衍生物138種,,目前利福布汀,、利福噴汀、長(zhǎng)效利福霉素等已用于臨床試驗(yàn)治療,。吡啶酮類或喹諾酮類或氟喹諾酮類藥物如氧氟沙氟沙氟沙星,、丙諾氟沙星、司氟沙星,、培氟沙星,、乙胺沙星等對(duì)結(jié)核菌均有一定抗菌活性。新型大環(huán)內(nèi)酯藥物如δ-氧甲基紅霉甲基紅霉素,、羅紅霉素,、阿參紅霉素等,β-內(nèi)酰胺類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑如阿莫西林/克拉維酸鉀,、氨芐西林/克拉維酸鉀,、替卡西林/克拉維酸鉀等,氨基糖甙類的阿米卡星等均對(duì)結(jié)核菌有不同程度的抗菌活性,。 20.4.4 (4)標(biāo)準(zhǔn)化療方案應(yīng)當(dāng)遵守標(biāo)準(zhǔn)化療方案的原則,,即標(biāo)準(zhǔn)化療方案應(yīng)由三種殺菌藥組成,其中兩種必須是全殺菌藥,,全程必須用兩種全殺菌藥(HR),,如HRZ/HR,。我國(guó)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行衛(wèi)生部審定《全國(guó)結(jié)核病防治工作手冊(cè)》推薦的國(guó)家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化療方案,。 國(guó)際防癆和肺病聯(lián)合會(huì)(IUATLD)推薦的治療方案見表1。 ②衛(wèi)生部審定推薦的國(guó)家統(tǒng)一方案: A.初治涂陽及初治涂陰培陽病例:a.2HS(E)RZ/4HR,;b.2S(E)HRZ/4H3R3,;c.2HS(E)RZ/4HR(全程隔天用藥);d.2HSP(E)/10HP(E)(用于R供應(yīng)困難時(shí)),。 B.復(fù)治涂陽病例:a.初治不規(guī)律的復(fù)治涂陽病例:2HS(E)RZ/4HR(同初治涂陽方案中的A,,療程結(jié)束痰菌未轉(zhuǎn)陰,繼續(xù)延長(zhǎng)2個(gè)月,仍未陰轉(zhuǎn),,采用下述復(fù)治方案,。b.初治規(guī)律失敗病例:2HSR2E/6HRE(全程隔天用藥)。c.慢性排菌者(慢性傳染源):指用上述方案多次治療痰菌仍陽性者,,根據(jù)藥敏試驗(yàn),,選用敏感藥物與備用藥物組成方案,療程應(yīng)延長(zhǎng)以8~10個(gè)月為宜,。 C.初治涂陰與涂陰培陰病例:其中粟粒性肺結(jié)核與有空洞病例,,采用初治涂陽病例方案,其余初治涂陰與涂陰培陰病例采用下述方案:a.2HSRZ/2H2R2,;b.2HRZ/2HR,。 20.5 糖皮質(zhì)激素療法適應(yīng)證為急性血行播散性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎,、多發(fā)性結(jié)核性漿液膜炎,、結(jié)核性漿膜炎大量積液或中毒癥狀重者、肺結(jié)核頑固性咯血,、結(jié)核病變態(tài)反應(yīng)如Poncet關(guān)節(jié)炎與結(jié)核結(jié)節(jié)性紅斑,。用法必須在有效抗結(jié)核化療的基礎(chǔ)上,加用潑尼松口服,,開始30~40mg/d,,逐漸減量,療程4~8周,。 20.6 中西醫(yī)結(jié)合治療抗結(jié)核藥物加用中醫(yī)辨證施治,。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)結(jié)核病的認(rèn)識(shí)由來已久,在治療上也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),??筛鶕?jù)不同病期表現(xiàn)辨證施治。 20.7 免疫療法結(jié)核病的免疫治療是非特異性的,,對(duì)那些免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)不正常,,確有細(xì)胞免疫功能低下,單純合理化療效果不佳者可考慮應(yīng)用免疫治療,,如轉(zhuǎn)移因子,、左旋咪唑、免疫核糖核酸等,。耐藥患者,、難治病例、免疫功能低下患者,,用抗結(jié)核藥物加免疫增強(qiáng)劑,,如白介素-2,、胸腺肽、母牛分枝桿菌疫苗等,。 20.8 局部治療抗結(jié)核藥物霧化吸入及激光治療支氣管結(jié)核與淋巴支氣管瘺,。 20.9 外科治療外科治療只占肺結(jié)核治療的一小部分,最主要的治療是有特效的抗結(jié)核藥,。經(jīng)過多年的實(shí)踐,,現(xiàn)在結(jié)核的治療已有成熟的經(jīng)驗(yàn),有規(guī)范化的治療方法,。只有藥物治療失敗無效時(shí)才考慮手術(shù),。手術(shù)前后病人無例外也要應(yīng)用抗結(jié)核藥。 1993年我國(guó)胸外科在肺結(jié)核,、肺癌外科手術(shù)適應(yīng)證學(xué)術(shù)研討會(huì)上,,提出切合目前臨床實(shí)際肺結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證。 空洞性肺結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證:①經(jīng)抗結(jié)核藥物初治和復(fù)治規(guī)則治療(約18個(gè)月),,空洞無明顯變化或增大,,痰菌陽性者,尤其是結(jié)核菌耐藥的病例,;②如反復(fù)咯血,、繼發(fā)感染(包括真菌感染)等,藥物治療無效者,;③不能排除癌性空洞者,;④非典型分枝桿菌,肺空洞化療效果不佳或高度者,。 結(jié)核球手術(shù)適應(yīng)證:①結(jié)核球經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療18個(gè)月,,痰菌陽性,咯血者,;②結(jié)核球不能除外肺癌者,;③結(jié)核球直徑>3cm,規(guī)則化療下無變化,,為相對(duì)手術(shù)適應(yīng)證,。 毀損肺手術(shù)適應(yīng)證:經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療仍有排菌、咯血及繼發(fā)感染者,。 肺門縱隔淋巴結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證:①經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療,,病灶擴(kuò)大者;②病灶壓迫氣管,、支氣管引起嚴(yán)重呼吸困難者,;③病灶穿破氣管,、支氣管引起肺不張,,干酪性肺炎,,內(nèi)科治療無效者;④不能排除縱隔腫瘤者,。 大咯血急診手術(shù)適應(yīng)證:①24h咯血量>600ml,,經(jīng)內(nèi)科治療無效者;②出血部位明確,;③心肺功能和全身情況許可,;④反復(fù)大咯血,曾出現(xiàn)過窒息,、窒息先兆或低血壓,、休克者。 自發(fā)性氣胸手術(shù)適應(yīng)證:①氣胸多次發(fā)作(2~3次以上)者,;②胸腔閉式引流2周以上仍繼續(xù)漏氣者,;③液氣胸有早期感染跡象者;④血?dú)庑亟?jīng)胸腔閉式引流后肺未復(fù)張者,;⑤氣胸側(cè)合并明顯肺大皰者,;⑥一側(cè)及對(duì)側(cè)有氣胸史者應(yīng)及早手術(shù)。 20.9.1 肺切除術(shù)前準(zhǔn)備20.9.1.1 (1)胸部X線檢查這是決定手術(shù)適應(yīng)證及手術(shù)方式的主要根據(jù),。要收集發(fā)病后所有X線胸片動(dòng)態(tài)觀察了解病變穩(wěn)定情況和病變有無播散,,術(shù)前1個(gè)月內(nèi)的X線胸片了解有無新鮮病變是否出現(xiàn);X線胸片上殘留病灶或纖維化也可對(duì)肺功能有較大影響,,必要時(shí)術(shù)前CT檢查更好顯示小病變,。 20.9.1.2 (2)痰結(jié)核菌及耐藥性試驗(yàn)了解結(jié)核是否在活動(dòng)期,對(duì)大量排菌病人,,術(shù)中最好雙腔插管,,并注意吸痰,避免病變播散,。了解耐藥性情況,,利于手術(shù)前后的用藥。 20.9.1.3 (3)鑒別診斷主要目的是鑒別病人塊影是否為癌或結(jié)核及癌都存在,。還有毀損肺,,當(dāng)一側(cè)胸膜增厚,內(nèi)有一些透亮區(qū),,其病因除結(jié)核外,,還有支氣管擴(kuò)張、肺慢性感染最終也能出現(xiàn)這種情況,,如痰結(jié)核菌陰性,,對(duì)側(cè)又沒有播散病灶,就可能不是結(jié)核,??山?jīng)皮或經(jīng)纖支鏡行肺活檢可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞進(jìn)行鑒別,。 20.9.1.4 (4)肺功能檢查了解病人的肺功能能否忍受手術(shù),即是否經(jīng)受得住手術(shù)打擊,,以及術(shù)后余肺功能能否維持適當(dāng)?shù)?a title="醫(yī)學(xué)百科:生活質(zhì)量" >生活質(zhì)量及工作能力,,這須結(jié)合切除病變考慮。最可靠而簡(jiǎn)單的方法是最大通氣量(或第1秒最大呼氣量),,如預(yù)計(jì)值>80%,,可認(rèn)為正常,任何手術(shù)都可進(jìn)行,。如>60%要綜合考慮能否手術(shù),,<40%認(rèn)為是禁忌證。 20.9.1.5 (5)心功能檢查肺結(jié)核手術(shù)患者年齡一般不大,,心功能有問題的不多,。但對(duì)高齡、重癥者,,須檢查有無隱匿性心血管病變,,如有高血壓、動(dòng)脈硬化,,或心肌,、冠狀動(dòng)脈病變等。 20.9.1.6 (6)肝腎功能檢查抗結(jié)核藥有的影響肝功,,須待治愈后再手術(shù),。 20.9.1.7 (7)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、糾正貧血重癥患者營(yíng)養(yǎng)不良的,,術(shù)前要補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)并糾正貧血,;長(zhǎng)期臥床的要適當(dāng)下地活動(dòng)鍛煉。術(shù)中要常規(guī)備血,,出血量多時(shí)要輸血,。 20.9.2 肺切除手術(shù)方式的選擇肺切除的手術(shù)原則是盡可能切除病灶及保留最大量的健肺組織。具體手術(shù)操作與治療非結(jié)核性病變的手術(shù)無多大差別,。肺切除按切除組織多少,,可分為病灶挖出、楔形切除,、肺段切除,、肺葉切除、肺葉加肺段復(fù)合切除,、不同葉肺段切除,、全肺切除、雙側(cè)肺部分切除等幾種,,各種手術(shù)方式各有其特點(diǎn)及適應(yīng)范圍,。具體手術(shù)類型的選擇要根據(jù)X線影像學(xué)檢查結(jié)果及術(shù)中探查情況決定,。 20.9.2.1 (1)病灶挖出常用于近肺表面的良性腫瘤如炎性假瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤的治療,,結(jié)核治療不用本法,。病灶挖出主要應(yīng)用在肺良性病及結(jié)核灶不能鑒別時(shí),,術(shù)間先挖出病變送病理冰凍檢查,,如肯定為結(jié)核則要擴(kuò)大切除。 20.9.2.2 (2)楔形切除在肺結(jié)核治療上應(yīng)用的機(jī)會(huì)也很少,,只適用于小的結(jié)核球及1cm以下的結(jié)核病灶,。一般情況下,結(jié)核主病灶周圍的衛(wèi)星灶不易切干凈,,甚至出現(xiàn)在切緣中,,易發(fā)生并發(fā)癥。 20.9.2.3 (3)肺段切除適用于局限性殘余空洞及纖維干酪樣病變,。在較有效的抗結(jié)核藥應(yīng)用后,,結(jié)核病變常較局限,且肺段切除能最大限度地保存健康肺組織,。最常用的是左上葉尖后段切除,、下葉尖段切除。因各段體積都不大,,解剖變異較多,,不易分出而且病變多為排菌的空洞,一般都主張做“干凈”的肺葉切除,。 20.9.2.4 (4)肺葉切除病變局限于1個(gè)葉內(nèi)的做肺葉切除術(shù),;累及同側(cè)肺的幾個(gè)肺段或兩肺的不同肺葉和肺段,可做多段切除,,多葉或肺葉加肺段切除術(shù),。這是目前最常用的手術(shù)方式,可以較徹底切除病變,,又保留足夠的健康肺組織,。手術(shù)操作較肺段切除容易,但如肺裂融合,、不全,,或有較緊的粘連,也有余肺表面漏氣,、出血等問題,。結(jié)核病變的擴(kuò)散以支氣管途徑常見,直接跨葉的很少,,因此病灶破裂的危險(xiǎn)性不大,。只要余肺健康,,即使右中下葉或上中葉雙葉切除后,殘腔也多能填滿,。常做的是左上葉或右上葉加下葉尖段,,左上尖后段加下葉尖段切除。這類切除因有2個(gè)支氣管殘端,,多處肺破損面,,留下的肺組織與胸腔形態(tài)不相稱,手術(shù)并發(fā)癥率最高,,盡量少用這種切除方式,。 20.9.2.5 (5)全肺切除一側(cè)毀損肺,有持續(xù)痰菌陽性,,反復(fù)咯血或繼發(fā)感染的病例,,應(yīng)做全肺切除術(shù)。上葉和下葉肺切除后,,若僅留存中葉,,術(shù)后易引起中葉支氣管扭曲,造成中葉不張和胸腔積液,,也應(yīng)考慮全肺切除術(shù),。從手術(shù)操作上說并不太困難,但因處理一側(cè)肺動(dòng)靜脈總干,,如有損傷危險(xiǎn)性較大,,全肺切除損失的肺組織多,只用于一側(cè)毀損肺等有廣泛病變的情況,。右肺體積大,,如切除的肺仍有一定功能,而左側(cè)又因有陳舊病灶,,功能已有一定減退的,,術(shù)后呼吸功能差,有可能形成呼吸殘廢,。病變嚴(yán)重至需全肺切除,,對(duì)側(cè)常有播散病灶,要仔細(xì)估計(jì)對(duì)側(cè)病變的情況,,必須病變穩(wěn)定,、有相當(dāng)正常的肺功能。因全切術(shù)后縱隔移位,,留下的一側(cè)肺體積增大,,會(huì)有一定程度的肺氣腫,多年后肺功能漸減退,甚至形成肺動(dòng)脈高壓,,肺心病,。因此有的主張?jiān)谌吻谐笸诨?a title="醫(yī)學(xué)百科:后期" >后期加胸廓成形術(shù),多數(shù)人不主張?jiān)诜吻谐g(shù)后同期常規(guī)做胸廓成形術(shù),。肺切除術(shù)后遺留的殘腔,,一般無癥狀,多數(shù)在幾周或幾個(gè)月后消失,。只對(duì)少數(shù)病例在上葉切除后,,余肺葉較小或也有結(jié)核病灶,粘連嚴(yán)重,,難以松解時(shí)才考慮做局部胸廓成形術(shù):切除第2~4肋骨的后外側(cè)段,,保留前段,,以避免前胸壁內(nèi)陷畸形,。為避免胸廓畸形,也可采用胸膜成形術(shù):在切除上葉后,,在胸腔頂剝脫壁層胸膜,,不切除肋骨,使胸膜內(nèi)殘腔變?yōu)樾啬ね馇?,滲血可潴留在此腔內(nèi),,維持縱隔在正中位,可有效地限制余肺過度膨脹,。 20.9.2.6 (6)雙側(cè)肺切除如雙側(cè)有局限性病變,,須行葉或段切除的,可行同期或分期雙側(cè)切除,。雙側(cè)同時(shí)肺切除,,適應(yīng)證為患者體質(zhì)好,肺功能好,,切除范圍為一側(cè)1葉加對(duì)側(cè)1~2段,。同期手術(shù)減少再次手術(shù)的痛苦,也避免術(shù)后未切除一側(cè)的病變惡化或播散,。但術(shù)后處理較困難,,雙側(cè)均有引流管,影響有效的咳嗽排痰,。目前雙側(cè)肺切除的適應(yīng)證已經(jīng)很少,。多選擇較安全的雙側(cè)分期手術(shù),一側(cè)術(shù)后如恢復(fù)良好,,在3~6個(gè)月后對(duì)側(cè)再手術(shù),,第2次術(shù)后,肺功能常有較大的影響,恢復(fù)慢,。 20.9.3 肺結(jié)核肺切除術(shù)后處理除一般胸部大手術(shù)后處理,,如生命體征的監(jiān)測(cè)、營(yíng)養(yǎng),、早期活動(dòng)等外,,肺結(jié)核肺切除術(shù)后必須注意的特殊問題是保持胸腔引流管及呼吸道的通暢。 肺部分切除后胸腔總有一些出血及積氣,,必須放引流管排氣排液,,以恢復(fù)胸腔的生理負(fù)壓狀態(tài),使余肺膨脹至填滿胸腔,,殘腔不再存在,,這是減少術(shù)后并發(fā)癥的重要措施。保持胸腔引流管通暢要注意:①術(shù)間引流管應(yīng)放在合適的位置上,,如下管太低刺激膈肌疼痛,,不得不過早拔除,液體就不能充分排出,。②術(shù)后要經(jīng)常擠壓引流管,,不使液體在管中存留。在病人體力允許的情況下坐起,,采取前俯后仰,,左右搖動(dòng)等方法,使液體盡量流至引流管口附近排出,。③防止引流管過長(zhǎng),、扭曲、被壓或脫出至皮下,。經(jīng)常X線檢查,,如見引流管位置不合適,與液氣腔隔開,,可適當(dāng)拔出或轉(zhuǎn)動(dòng)調(diào)整,,必要時(shí)加低負(fù)壓吸引。④請(qǐng)患者行深呼吸,、咳嗽,,使肺膨脹,殘腔迅速消滅,,引流管就可拔除,。引流管一般放24~72h。根據(jù)引流排氣持續(xù)時(shí)間而定,,拔管指征:①胸內(nèi)已無氣體排出,,引流液漸減少至消失,;②引流管在水封瓶中的水柱已無波動(dòng);③X線檢查余肺已膨脹,,無積液及氣體,,或液氣已與引流管隔開,引流管已不起作用,。如懷疑胸腔感染,,或持續(xù)漏氣,放置時(shí)間可以延長(zhǎng)數(shù)天,。余肺切除放引流管(常在前上胸),,主要目的在了解并調(diào)節(jié)胸內(nèi)負(fù)壓,術(shù)畢即夾住,,后短暫放開觀察胸內(nèi)壓力或放出氣體,、液體。 20.9.4 肺切除術(shù)后并發(fā)癥除了如出血,、肺不張,、肺炎、切口感染等一般胸部手術(shù)并發(fā)癥外,,與肺結(jié)核有特殊關(guān)系的并發(fā)癥有: 20.9.4.1 (1)結(jié)核病灶管狀播散因結(jié)核病手術(shù)的多為有空洞排菌的患者,,在麻醉情況下平臥位不能有效排痰,,如吸痰不及時(shí),、不充分,容易引起病變播散,。術(shù)后因疼痛等種種原因不能排痰,,也有類似的危害。結(jié)核播散常與支氣管胸膜瘺同時(shí)存在,,帶菌的分泌物很容易經(jīng)瘺口吸入同側(cè)余肺或?qū)?cè)肺,,一般結(jié)核細(xì)菌侵入肺部后,數(shù)周才在肺部出現(xiàn)陰影,。手術(shù)及支氣管胸膜瘺所致病灶,,常導(dǎo)致混合感染,病人很快出現(xiàn)高熱等中毒癥狀,,咳嗽,、排黃痰、痰中易查到結(jié)核菌,。X線胸片上見到散在片狀浸潤(rùn)陰影,,且進(jìn)展很快。治療上要積極給各種抗結(jié)核藥及一般抗生素,。預(yù)防重點(diǎn)在于要選擇在病變相對(duì)穩(wěn)定時(shí)手術(shù),;術(shù)前常規(guī)抗結(jié)核藥物治療控制排菌量;排菌患者須用氣管雙腔插管;術(shù)中加強(qiáng)吸痰,,術(shù)后促進(jìn)排痰等,。 20.9.4.2 (2)支氣管胸膜瘺對(duì)于支氣管殘端瘺及肺表面小支氣管瘺,無須特殊治療較易愈合,。重點(diǎn)在于支氣管殘端內(nèi)膜結(jié)核縫合不妥造成胸膜瘺和支氣管內(nèi)膜結(jié)核病變所致的胸膜瘺,,前者常在術(shù)后早期出現(xiàn),后者發(fā)生時(shí)間較晚,。肺切除術(shù)后,,如發(fā)現(xiàn)胸腔引流管持續(xù)漏氣超過10~14天,應(yīng)懷疑并發(fā)支氣管-胸膜瘺,??p合技術(shù)缺陷所致瘺的表現(xiàn):術(shù)后引流管持久漏氣、咳嗽,、有血痰,。晚期瘺常突然嗆咳、痰帶血,、氣短,,如肺已完全膨脹的,胸部X線檢查出現(xiàn)空腔或同時(shí)有液平面,,原有殘腔的不縮小反而擴(kuò)大,。胸腔很快感染,經(jīng)胸腔穿刺,,氣體抽不完,,從腔內(nèi)注入亞甲藍(lán),很快咳出藍(lán)色痰,,或從支氣管內(nèi)注入造影劑,,出現(xiàn)在胸腔中。支氣管殘端瘺口呼吸時(shí)有氣體進(jìn)出,,也有痰液進(jìn)入胸腔(多已成膿腔),,感染不易控制。 治療:首先是支持療法,,控制感染,,消滅殘腔,最后使殘端瘺口愈合,。急救措施是安放胸腔閉式引流或加負(fù)壓吸引,,約20%瘺口可以閉合。如瘺口不愈,,殘腔持續(xù)存在,,應(yīng)改為開放引流,。在病變穩(wěn)定感染控制后,行胸廓成形術(shù)以消滅殘腔,。 感染引起的瘺要注意預(yù)防:①病變治療至相對(duì)穩(wěn)定時(shí)手術(shù),。②掌握手術(shù)時(shí)機(jī),對(duì)估計(jì)藥物無法治愈的病變,,不要拖延過久,,致藥物都發(fā)生耐藥性后才轉(zhuǎn)外科,保留一二種有效的抗結(jié)核藥術(shù)后應(yīng)用,。③大量排菌的病人術(shù)前纖支鏡檢查,,了解準(zhǔn)備切斷處支氣管有無結(jié)核病變。④病變較廣,,且有一定活動(dòng)性患者,。盡量避免行肺段切除及復(fù)合切除。⑤手術(shù)時(shí)注意支氣管殘端不要留得太長(zhǎng),,適當(dāng)縫蓋,,別撕破病灶污染胸腔。采取適當(dāng)措施,,避免殘腔形成(如適當(dāng)固定余肺,,使其形態(tài)與胸腔更相適應(yīng),胸膜外剝離,,使壁層胸膜貼在肺表面,,把殘腔留在胸膜外,靠血性滲出物充填,,最后吸收機(jī)化等),。⑥術(shù)后盡快使余肺膨脹,消滅殘腔,,壁層臟層胸膜粘連,即使支氣管殘端有感染,,也可用藥物控制,,不至于破開,形成空腔,,影響瘺口愈口,。 20.9.4.3 (3)肺切除殘腔形成這是各種疾病肺切除后都能遇到的問題,但對(duì)結(jié)核手術(shù)后更有意義,。殘腔本身可能就是輕微支氣管瘺不斷漏氣的表現(xiàn),。 全肺切除后術(shù)側(cè)胸腔由膈肌上升,縱隔移位,,肋間隙狹窄而縮小,,最后胸內(nèi)的液體機(jī)化,,使殘腔消失。肺部分切除后也有類似改變,,因此只剩下1個(gè)上葉或頂區(qū)肺,,也常能填滿胸腔。但如由于某種原因,,其他使胸腔縮小的因素起的作用不大,,余肺又不能充分膨脹,或體積太小,,就會(huì)形成殘腔,,如果肺沒有持續(xù)漏氣,大部分殘腔經(jīng)過處理都會(huì)消失,,有的腔中有滲液,,后滲液吸收,胸膜粘連腔消失,。如胸穿或閉式引流氣抽不完,,殘腔持續(xù)存在,就有支氣管胸膜瘺存在的可能,,在證實(shí)診斷后,,按上述各種方法處理。 殘腔的預(yù)防:術(shù)后保持引流管通暢,,把氣體液體引出,;注意排痰,保持呼吸道通暢,,使肺盡快膨脹,;在術(shù)間如發(fā)現(xiàn)余肺體積較小,無法填滿,,及時(shí)行膈神經(jīng)壓榨術(shù),,使膈肌上升,或在術(shù)后再加人工氣腹把膈肌頂上,;或在術(shù)間剝離壁層胸膜把胸膜內(nèi)腔改為胸膜外腔,。 20.9.4.4 (4)術(shù)后膿胸支氣管瘺幾乎無例外的合并膿胸,感染可為結(jié)核性,、非結(jié)核性或混合性,,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛,,如胸內(nèi)膿液多,,有呼吸困難。有瘺的咳嗽頻頻,,咳出膿性痰,。治療:在早期全身用藥及支持療法外,,徹底抽膿或放引流管排膿后,感染控制,、肺膨脹,,殘腔消失,膿胸可以痊愈,,如久治無效,,膿腔持久 20.10 護(hù)理1.按內(nèi)科護(hù)理常規(guī),指導(dǎo)患者休息和活動(dòng),。2.按呼吸道隔離常規(guī),,工作人員進(jìn)入病房或與患者接觸,須穿隔離衣,、褲,、鞋、戴口罩,、帽子,。與患者接觸后,雙手用肥皂,、清水沖洗,,必要時(shí)在75%乙醇溶液中浸泡3~5min。3.注意病情變化,,如咯血,、高熱、呼吸困難等應(yīng)立即通知醫(yī)師,。 4.患者用過的藥杯用含1.5%有效氯的消毒劑浸泡30min,,(如為玻璃或搪瓷藥杯亦可高壓蒸氣滅菌或煮沸消毒)1/d;茶壺用高壓蒸氣滅菌每周1次,;大小便器用含氯消毒劑(同上)浸泡30min后刷洗備用,。5.病室定時(shí)開窗2~3/d,每次30~60min,;紫外線消毒1~2/d,,每次30min;用1.5%有效氯的含氯消毒劑噴灑地面每周1次,,擦洗床頭柜及窗臺(tái)1~2/d,每日濕掃床1次,。6.嚴(yán)格消毒痰液,,痰液、痰缸分別煮沸消毒后,,將痰倒入下水道,,痰缸用清水刷洗后放入1.5%有效氯的含氯消毒劑50~100ml,,并加蓋備用,每日換痰缸1~2次,。7.宣傳衛(wèi)生知識(shí),,教育患者不隨地吐痰,咳嗽,、噴嚏,、大笑或大聲講話時(shí)用手或手帕掩口鼻,外出有痰時(shí)可吐在紙上或痰瓶?jī)?nèi),,帶回病房燒毀或刷洗消毒后再用,。對(duì)探視人員進(jìn)行呼吸道隔離教育,接近患者時(shí)要戴口罩,。嚴(yán)禁將兒童帶入病房,。8.出院患者被褥要經(jīng)日光曝曬8h,對(duì)用過的器具均應(yīng)消毒后待用,。 20.11 復(fù)工標(biāo)準(zhǔn)及隨訪病變部分吸收,,痰菌連續(xù)陰性3個(gè)月以上,可以恢復(fù)工作,。治療過程中必須按醫(yī)囑定期復(fù)查,,完成全療程停止治療后,出現(xiàn)癥狀時(shí)復(fù)查,,毋需定期復(fù)查,。 20.12 療效考核標(biāo)準(zhǔn)遵照1981年全國(guó)結(jié)核病防治工作會(huì)議決定,以痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)為主要指標(biāo),,結(jié)合X線改變和臨床表現(xiàn),,一般可按痰菌、病變,、空洞分項(xiàng)判定療效,。 20.12.1 結(jié)核菌檢查結(jié)果以查痰為主,無痰或兒童可抽胃液,,霧化吸入后留痰或取BALF查結(jié)核桿菌,,常規(guī)作涂片鏡檢,必要時(shí)作培養(yǎng),。陰轉(zhuǎn):連續(xù)3個(gè)月痰菌陰性,,每月至少查痰1次。陽轉(zhuǎn)(復(fù)陽):原來持續(xù)陰性或已陰轉(zhuǎn)者,,連續(xù)2個(gè)月或6個(gè)月的間斷排菌2次者為陽轉(zhuǎn),,隨訪過程中偶爾1次陽性不作陽轉(zhuǎn)論,尚需繼續(xù)檢查。 20.12.2 病變改變情況(與治前相比)(1)明顯吸收:病變吸收1/2及以上者,。(2)吸收:病變吸收不足1/2者,。(3)無改變。(4)惡化:病變范圍增大或出現(xiàn)新病變者,。 20.12.3 空洞改變情況(與治前相比)(1)閉合(包括瘢痕愈合和阻塞愈合)或消失,。(2)縮小:空洞平均直徑縮小1/2以上者,。(3)無改變:包括空洞平均直徑縮小不足1/2者,。(4)增大:空洞平均直徑增加1/2以上者。 20.13 綜合療效標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床治愈:痰菌連續(xù)陰性(或陰轉(zhuǎn)后持續(xù)陰性),,病變吸收或無活動(dòng)性,,空洞閉合,均達(dá)半年以上者,;如有空洞,,則需滿療程停藥后痰菌連續(xù)陰性1年以上。(2)顯著有效:痰菌連續(xù)陰性(或陰轉(zhuǎn)后持續(xù)陰性),,病變明顯吸收或吸收,,空洞閉合或縮小,均達(dá)3個(gè)月以上者,。(3)有效:痰菌持續(xù)陰性,,病變明顯吸收、吸收或無改變,,空洞閉合,、縮小或無改變,均達(dá)3個(gè)月以上者,。(4)無效:痰菌和X線均無改變者,。(5)惡化:具備以下一項(xiàng)者:痰菌陽轉(zhuǎn);病變?cè)龆?;空洞增大及(或)出現(xiàn)新空洞,。 復(fù)發(fā):指化療結(jié)束、痰菌陰性,、空洞閉合,、病灶穩(wěn)定1年后病灶變活動(dòng)、痰菌復(fù)陽,、或空洞復(fù)張者,。 治療失敗:指化療(短化療6個(gè)月,,標(biāo)準(zhǔn)化療18個(gè)月)后痰菌仍陽性,,或病灶增多者。 [返回]21 預(yù)后由于有效抗結(jié)核藥的應(yīng)用,,手術(shù)經(jīng)驗(yàn)不斷積累,,麻醉及術(shù)后監(jiān)護(hù)的進(jìn)步,總的說來肺切除的安全性增加,,并發(fā)癥率下降,,手術(shù)死亡率明顯降低。但由于目前需手術(shù)的多為有空洞,、痰菌(+),、肺功能差,伴有膿胸支氣管胸膜瘺或?yàn)闅p肺的,,有相當(dāng)一部分術(shù)后病人有并發(fā)癥,,或肺功能差呈呼吸殘廢狀態(tài),影響恢復(fù)工作及生活質(zhì)量,。影響手術(shù)結(jié)果的因素:①重癥病人,,肺功能差,痰菌已有耐藥性的,,死亡率及并發(fā)癥率均高,。②切除范圍大小說明病變范圍的不同,全肺及復(fù)合肺切除的效果就較差,。③麻醉,、手術(shù)技術(shù)及術(shù)后處理水平的不同:未精心管理的麻醉,病灶播散的明顯較多,;技術(shù)水平不高的醫(yī)師,,不管用什么方法縫合,都可能出現(xiàn)支氣管瘺,。在經(jīng)驗(yàn)豐富的單位,,支氣管殘端簡(jiǎn)單的間斷縫合近年來瘺也很少見。術(shù)后管理不佳,,會(huì)發(fā)生很多并發(fā)癥,,且不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)及處理,也會(huì)影響手術(shù)結(jié)果,。 1990年全國(guó)抽樣調(diào)查,,肺結(jié)核患病率為523/10萬,估計(jì)全國(guó)有傳染性肺結(jié)核病人約150萬,。每年因結(jié)核病死亡接近23萬人,。全國(guó)受結(jié)核菌感染人數(shù)約3.3億人。在結(jié)核患者中有34.7%是耐藥病人,,給治療帶來困難,。而且艾滋病在我國(guó)的傳播和入口大量流動(dòng)等因素都給結(jié)核病控制帶來新問題。 [返回]22 肺結(jié)核的預(yù)防22.1 控制傳染源發(fā)現(xiàn)和管理傳染源是結(jié)核病防治工作中的一個(gè)重要環(huán)節(jié),應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn),,早治療,,為此應(yīng)定期集體肺部健康檢查,實(shí)施登記管理制度,。痰涂片陽性(涂陽)肺結(jié)核是主要傳染源,,消滅傳染源是控制結(jié)核病的根本對(duì)策。初治涂陽肺結(jié)核與復(fù)治涂陽肺結(jié)核,,是化療的最主要對(duì)象,。 22.2 切斷傳播途徑管理和處理患者的痰液,其主要方法是:開展群眾性衛(wèi)生運(yùn)動(dòng),,廣泛宣傳防癆知識(shí),,養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣,不隨地吐痰,,結(jié)核患者的痰應(yīng)吐在紙上并焚燒,,或咳在痰杯中加2%煤酚皂或1%甲醛溶液(約2h即可滅菌),接觸物直接在陽光下曝曬(數(shù)小時(shí)可滅菌),。 22.3 接種卡介苗接種卡介苗可增強(qiáng)人體對(duì)結(jié)核菌的抵抗力,,有利于預(yù)防結(jié)核病的發(fā)生。目前我國(guó)規(guī)定出生后即接種卡介苗,,陰性者加種,。對(duì)少數(shù)民族、邊境居民進(jìn)入內(nèi)陸城市,,或新兵入伍時(shí),,必須作結(jié)核菌素試驗(yàn),陰性者接種卡介苗,。 22.4 化學(xué)預(yù)防已感染者選擇性化學(xué)預(yù)防如下: (1)排菌患者的密切接觸者,,如結(jié)素試驗(yàn)陽性(未種卡介苗)的兒童,強(qiáng)陽性的青少年,。 (2)兒童,、青少年結(jié)素試驗(yàn)陽轉(zhuǎn),成年人結(jié)素試驗(yàn)強(qiáng)陽性,。 (3)非活動(dòng)性肺結(jié)核有下列情況之一者:①長(zhǎng)期大量糖皮質(zhì)激素,、免疫抑制劑、細(xì)胞毒素藥物治療者,;②放射治療,;③胃切除術(shù)前后;④新兵,、新學(xué)員結(jié)素試驗(yàn)強(qiáng)陽性,;⑤結(jié)核與艾滋病病毒雙重感染者,,艾滋病患者結(jié)素試驗(yàn)陽性;⑥腎移植的受者有結(jié)核病吏,,或有非活動(dòng)性肺結(jié)核,;⑦糖尿病合并非活動(dòng)性肺結(jié)核;⑧結(jié)素試驗(yàn)陽性的硅沉著?。ㄎ危┗颊?。 化學(xué)預(yù)防應(yīng)用異煙肼成人0.3g/d,兒童6~8mg/(ks·d),,頓服,療程持續(xù)6個(gè)月,。 [返回]23 參考資料
[返回]治療肺結(jié)核的穴位
[返回]治療肺結(jié)核的方劑
[返回]治療肺結(jié)核的中成藥
[返回]肺結(jié)核相關(guān)藥物
[返回]古籍中的肺結(jié)核
[返回]相關(guān)文獻(xiàn)
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