 PD-1抗體,、PD-L1抗體作為冉冉升起的抗癌明星，吸引了眾多病友的注意力,。對于這個藥物完全陌生的病友,，可以先溫習一下這篇老文章：抗癌“神藥”PD1：你想知道的，都在這里,。 警示 PD-1抗體,、PD-L1抗體聯(lián)合EGFR抑制劑、或者聯(lián)合ALK抑制劑,，可能發(fā)生致命的副作用,。 攜帶EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌，可以接受眾多EGFR抑制劑治療,， 比如 第一代藥物易瑞沙,、特羅凱、凱美鈉， 第二代藥物阿法替尼,、達克替尼,， 第三代藥物奧西替尼（AZD9291） 這些靶向藥的有效率高達70%甚至更高，副作用也不大,，是這類患者的治療首選,。 同理，攜帶ALK融合突變,、ROS-1融合突變的晚期非小細胞肺癌,、間變大B細胞淋巴瘤、小部分膠質瘤,、小部分肉瘤患者,，可以接受眾多的ALK抑制劑治療， 比如 第一代藥物克唑替尼,， 第二代藥物色瑞替尼,、艾樂替尼、布加替尼（AP26113）,， 第三代藥物勞拉替尼等 這些靶向藥的有效率高達80%甚至更高,，副作用也不大，是這類患者的治療首選,。 有基因突變的病人是幸運兒,，有這么多靶向藥了，就別“吃著碗里的,，想著鍋里的”了,；但是，依然有部分病友心心念念免疫治療,，一心想嘗試PD-1抑制劑,。 蛙蛙已經一再強調，攜帶EGFR突變,、ALK融合突變的晚期肺癌患者,，不適合接受PD-1抑制劑， 理由有三點： （1）有效率低,，不同研究報道不一樣,，但一般認為低于5%； （2）副作用大,，尤其是發(fā)生肺炎,、肝炎的風險高； （3）可能爆發(fā)進展,。 副作用大這一條,，尤其針對的是那些“貪得無厭”,、希望“錦上添花”、大膽嘗試PD-1抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑或者ALK抑制劑的病友：PD-1抗體/PD-L1抗體+EGFR/ALK抑制劑,，副作用可能是致命的,，大家要格外當心！ 臨床數(shù)據(jù) '失敗篇'1 日前,，國際肺癌聯(lián)盟的官方雜志《JTO》公布了一項數(shù)據(jù)：13位攜帶ALK融合突變的初治的晚期非小細胞肺癌，接受PD-1抗體O藥聯(lián)合克唑替尼治療,。 結果：5位患者出現(xiàn)了嚴重的肝毒性,，不得不停止治療；其中2位患者搶救失敗去世,，而且這兩位患者的去世均被認為與治療導致的肝毒性有關,。這項臨床試驗本來還要招募更多患者，現(xiàn)在不得不緊急叫停,。 已經入組的13名患者,，只有5名患者客觀有效，有效率為38%（單獨吃克唑替尼,，有效率都高于60%）——這真是“偷雞不成蝕把米”,，2位病友甚至付出了生命的代價。 臨床數(shù)據(jù)： '失敗篇'2 無獨有偶,，2016年生產AZD9291這個神藥的阿斯利康公司曾經公開報告過一項小規(guī)模臨床試驗的數(shù)據(jù)：他們嘗試利用AZD9291聯(lián)合PD-L1抗體Durvalumab（這個藥物本身用于預防局部晚期非小細胞肺癌的復發(fā)轉移非常成功,，已經正式上市，詳見：PD1聯(lián)合放療：三大臨床試驗數(shù)據(jù),，全解析）治療EGFR突變的晚期肺癌,， 結果： 64%初治的患者發(fā)生了間質性肺炎，其中不少患者是嚴重的間質性/免疫性肺炎,。 雖然,，阿斯利康公司并未明說是否出現(xiàn)了致死性的事件，但是這個臨床試驗也是被緊急叫停,。 此外,，PD-1抗體聯(lián)合易瑞沙、PD-L1抗體聯(lián)合易瑞沙的臨床試驗也都已經開展過,，療效并未增加,，而副作用明顯增加，目前均已處于不再進一步招募患者的停滯狀態(tài),。 蛙蛙點評：PD-1聯(lián)合治療（聯(lián)合化療,、放療、IDO抑制劑,、抗血管生成靶向藥,、CTLA-4抗體,、溶瘤病毒、改良的白介素等）均已取得了一定的成功,。但是這并不代表PD-1抑制劑就是“萬金油”,，就是“百搭”的，時刻牢記是藥三分毒,，要咨詢相關的行業(yè)內專家學者,，不要拿自己的生命做實驗。 |
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