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保持性欲,,減少精子,男性口服避孕藥來(lái)了!丨ENDO2019

 公司總裁 2019-04-13

廣大女同胞要“喜大普奔”了,?


文丨 歡歡

來(lái)源丨 醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

平時(shí),,一談起避孕藥,都是女性用避孕藥,,而男性用避孕藥目前還沒(méi)有滿意的藥物,。

于是,廣大女性同胞“群起而攻之”,,怎么什么都是我們女人受苦,?

生孩子,誰(shuí)受苦,?

是女人,!

不要孩子,吃避孕藥,?

還是女人!

一般女性用的避孕藥,,多由雌激素和孕激素配伍而成,也有單方的孕激素及一些非甾體藥物,。避孕藥能影響生殖過(guò)程的不同環(huán)節(jié),,從而達(dá)到抗生育的目的[1]。而男性避孕方式主要是安全套及輸精管結(jié)扎術(shù),,前者失敗率高,,后者基本不可逆。

那為什么男性避孕藥就這么難研發(fā)呢,?因?yàn)槔媚行陨砉δ苓_(dá)到避孕的作用機(jī)制,,讓研究者頭都大了!

女性避孕藥每個(gè)月只要攻克一個(gè)卵子,,可以通過(guò)抑制排卵,,改變子宮頸黏液,,使精子不易穿透;或使子宮腺體減少肝糖的制造,,讓囊胚不易存活,;或是改變子宮和輸卵管的活動(dòng)方式,阻礙受精卵的運(yùn)送[2],。

而精子是不斷再生的,研究者想要成功研發(fā)男性避孕藥,,要搞定的是數(shù)以億計(jì)的精子,,同時(shí)還不能損害男性的性功能……


但是,為了廣大女性“避孕需男女共同承擔(dān)”的崇高理念,,近些年,,研究者對(duì)于男性避孕藥的研究也進(jìn)行的不少。

但大部分藥物往往會(huì)帶來(lái)一些讓人難以接受的副作用:性欲減退,、性功能減退,,因此并沒(méi)有實(shí)際用于臨床。

比如激素類避孕藥:通過(guò)激素來(lái)控制精子數(shù)量的男性避孕藥,,來(lái)抑制下丘腦——垂體——性腺軸而干擾生精過(guò)程,。

但是卻有很多缺點(diǎn):價(jià)格昂貴,使用不便,,且同時(shí)抑制睪丸間質(zhì)細(xì)胞的功能,,以致睪酮水平下降,出現(xiàn)性欲減低或性功能障礙,。

又比如免疫抑制劑:2015年science發(fā)表了Miyata等人的一項(xiàng)研究[3],,小鼠精子特異性鈣蛋白酶的基因缺失或藥物抑制會(huì)導(dǎo)致雄性不育。使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑,,如環(huán)孢菌素A和FK506作用于小鼠會(huì)導(dǎo)致精子活力降低以及基因形態(tài)缺陷,,產(chǎn)生可逆性不育作用,停藥后1周生育能力恢復(fù),。

但是目前,,免疫抑制劑用作男性避孕藥并沒(méi)有可靠的人體臨床試驗(yàn),對(duì)男性生育能力有多大的抑制作用也尚不清楚,。

男性口服避孕藥有望成功上市,?

3月23-26日,2019年美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)(ENDO)年會(huì)上,,發(fā)表了一些十分具有潛力的男性口服避孕藥早期研究的成果,。

ENDO年會(huì)上,洛杉磯生物醫(yī)學(xué)研究所的臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所的Christina Wang教授公布研究結(jié)果時(shí)說(shuō)道:“我們的研究結(jié)果表明,,這種改良性睪酮藥物結(jié)合了兩種激素的活性,,在保持性欲的同時(shí),,可以減少精子的產(chǎn)生?!?/p>

Christina Wang談到的藥物是一種叫作11-β-甲基-19-去甲睪酮十二烷基碳酸酯(11-β-MNTDC)的口服避孕藥丸,,是一種改良的睪丸激素,具有雄性激素和黃體酮的聯(lián)合作用,。

該研究納入華盛頓州西雅圖的洛杉磯生物醫(yī)學(xué)和華盛頓大學(xué)的40名健康男性,。10名受試者隨機(jī)接受安慰劑膠囊或假藥。另外14名男性服用11-β-MNTDC 200mg劑量,,16名男性服用11-β-MNTDC 400 mg劑量,。

試驗(yàn)進(jìn)行了28天,參與者每周進(jìn)行兩次安全性評(píng)估,,并無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生,,沒(méi)有受試者因副作用而停止服用該藥。在接受11-β-MNTDC治療的男性中,,平均循環(huán)睪酮水平降至與雄激素缺乏時(shí)相當(dāng),。

Christina Wang說(shuō):“這種化合物具有顯著而迅速抑制黃體生成激素和促卵泡激素的作用,后者可控制睪酮和精子的產(chǎn)生,,且很少有受試者抱怨對(duì)性功能有影響,,因?yàn)?1-β-MNTDC也具有男性激素活性?!?/p>

取得初階段的成果后,,研究團(tuán)隊(duì)下一步將進(jìn)行更深入的研究。由于精子形成周期需要90天,,研究需持續(xù)3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的觀察,,以證明11βMNTDC的精子抑制作用,,同時(shí)評(píng)估安全性,。

如果進(jìn)一步研究成功,,Christina Wang樂(lè)觀的預(yù)測(cè):“這種安全有效的避孕藥,,預(yù)計(jì)應(yīng)該十年內(nèi)可用”,。

11-β-MNTDC并不是第一款有潛在作用的男性口服避孕藥,。2018 年 3 月,,在芝加哥舉行的年度內(nèi)分泌學(xué)會(huì)會(huì)議上,,同一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)公布了口服避孕激素DMAU的研究成果:有效降低睪丸激素和其他負(fù)責(zé)精子生成的激素水平,,而且沒(méi)有任何嚴(yán)重副作用,。

研究團(tuán)隊(duì)表示:DMAU和11-β-MNTDC兩種男性口服避孕藥的研究在同時(shí)進(jìn)行,目標(biāo)是找到副作用最少且效果最好的化合物,。

或許,,有人質(zhì)疑會(huì)有男性同胞愿意嘗試避孕藥嗎?

早在2005年發(fā)表在《人類生殖》雜志上的一項(xiàng)對(duì)多國(guó)9000名男性的調(diào)查顯示:55%的處于穩(wěn)定關(guān)系的男性希望嘗試一種新的荷爾蒙男性避孕藥,如果這種避孕藥可逆安全,,口服藥丸最為理想,,其次是長(zhǎng)效注射。


所以,,為了男女感情關(guān)系和諧,,多一個(gè)選擇多一個(gè)解決辦法,期待未來(lái)更多研究進(jìn)一步證實(shí)男性避孕藥的有效性和安全性,,早日用于臨床,!

參考文獻(xiàn):

[1] 陳延斌. 常見(jiàn)避孕藥物的應(yīng)用[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師, 2006(21):20-21.

[2] 方愛(ài)華. 女性避孕藥的作用機(jī)制[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2005, 21(1):27-28.

[3] Miyata H, et al. Sperm calcineurin inhibition prevents mouse fertility with implications for male contraceptive. Science. 2015 Oct 23;350(6259):442-5. 

[4] https://www./viewarticle/910887#vp_1


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