一直以來,，關(guān)于避孕,，科學(xué)界總是針對女性,，從避孕藥到貼片再到宮內(nèi)節(jié)育器等，女性承擔(dān)了大部分避孕負(fù)擔(dān),。而男性目前只有兩個選擇,，避孕套或輸精管結(jié)扎術(shù)，避孕套容易失敗,，輸精管結(jié)扎是手術(shù)絕育,，其逆轉(zhuǎn)成本高且并不總是成功。

2022年3月23日,，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員在美國化學(xué)學(xué)會（ACS）春季會議上展示了一項研究成果,，研究人員報告了一種新的非激素男性避孕藥，它破壞了與精子形成有關(guān)的特定蛋白質(zhì),，在小鼠中的有效性達(dá)到99%,，并且不會引起明顯的副作用，停藥后4-6周即可恢復(fù)并成功生下小鼠,。

預(yù)計該藥物將在今年年底前開展人體臨床試驗,。

自從1960年首次批準(zhǔn)女性避孕藥以來，研究人員一直對男性避孕藥感興趣,，但市場上仍然沒有批準(zhǔn)的藥物,。目前正在進(jìn)行臨床試驗的大多數(shù)化合物都針對男性性激素睪酮，這可能導(dǎo)致體重增加,、抑郁和低密度脂蛋白膽固醇水平升高等副作用,。因此，研究人員想開發(fā)一種非激素男性避孕藥來避免這些副作用,。

在該研究中,，研究人員針對一種稱為視黃酸受體α（RAR-α）的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)在細(xì)胞分化（包括精子產(chǎn)生）等方面發(fā)揮作用,。先前的研究表明,，敲除小鼠體內(nèi)的RAR-α基因會使它們不育，且沒有任何明顯的副作用,。

其他科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出一種口服化合物,，可以抑制 RAR 家族的所有三個成員（RAR-α、-β 和 -γ）并導(dǎo)致雄性小鼠可逆的不育,，但該研究人員想要找到一種藥物靶向 RAR-α,，因此不太可能引起副作用。

研究人員檢查了大約 100 種化合物,，以了解它們在細(xì)胞中抑制 RAR-α 的效果,，最終確定了一種名為 YCT529 的化合物，它對 RAR-α 的抑制作用幾乎是 RAR-β 和 -γ 的 500 倍,，這應(yīng)該可以減少潛在的副作用,。

YCT529的結(jié)構(gòu)

接下來,，研究人員通過在 4 周內(nèi)給雄性小鼠口服劑量來測試 YCT529。

結(jié)果表明,，小鼠的精子數(shù)量顯著減少,，并且在避孕方面有 99% 的有效性，沒有觀察到任何副作用,。重要的是,，治療是可逆的，小鼠在停止治療后的 4-6 周內(nèi)成功地再次生下幼崽,。

研究人員表示,，很難預(yù)測在動物研究中看起來不錯的化合物是否也會在人體試驗中取得成功，YCT529 將于2022年底前開始在人體臨床試驗中進(jìn)行測試,。

此外,，研究人員也在探索其他化合物，為了識別這些下一代化合物,，研究人員正在修改YCT529并測試新的結(jié)構(gòu)支架,，他們希望他們的努力最終將實現(xiàn)可靠的男性避孕藥。這將有助于減少意外懷孕和流產(chǎn),，同時還可以改善孕產(chǎn)婦健康并降低嬰兒死亡率,。

其他潛在的男性避孕藥已經(jīng)在1期人體試驗中顯示出前景，這些試驗以激素為基礎(chǔ),，但只有輕微的副作用,。其他方法包括阻止精子釋放的凝膠注射，或殺死精子的超聲波脈沖,。有了這么多不同的方法,，男性可能很快就能更好地幫助女性承擔(dān)節(jié)育的責(zé)任。

論文鏈接：

https://acs./acs/live/22/page/677