彌漫大Ｂ細胞淋巴瘤（DLBCL）雖然是一類獨立疾病,，但其存在明顯的異質(zhì)性,，具有不同的臨床表現(xiàn)、形態(tài)特點,、免疫表型,、分子亞群和臨床預后。國內(nèi)對DLBCL的亞型分類多通過免疫組織化學檢測CD10,、Bcl-6,、MUM1三者表達情況，分為生發(fā)中心（GCB）和非生發(fā)中心（no-GCB）亞型,。而根據(jù)基因表達譜（GEP）除了將DLBCL分為生發(fā)中心（GCB）亞型,，活化B細胞樣（ABC）亞型及原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBL）外，還約有15%~30%的患者無法分類,。

盡管在美羅華時代,，R-CHOP方案極大改善了DLBCL患者的預后，但ABC亞型患者依然預后較差,，其三年PFS是40%,，而GCB亞型三年PFS是75%。而隨著近年來科學技術的不斷進步,，二代測序技術（NGS）可實現(xiàn)全基因組,、全外顯子、轉(zhuǎn)錄組測序，確定DLBCL內(nèi)重現(xiàn)性基因突變,。不同亞型涉及不同的基因突變,，其中ABC亞型主要涉及BCR-NFKB信號通路，而MYD88及CD79B是該信號通路上兩個關鍵基因,，也是目前的熱點基因,。

MYD88 基因是Toll樣受體（Toll-likereceptor，TLR）信號通路中的一個關鍵接頭分子,，在傳遞上游信息和疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用,。常見第265位氨基酸錯義突變，從而激活腫瘤壞死因子,，激活NF-κB信號通路,。在ABC亞型中，約有30%的患者發(fā)生該基因突變,。CD79A,、CD79B基因分別編碼CD79α、CD79β,，與膜免疫球蛋白（sIg）共同組成B細胞表面受體（BCR）,。CD79A / B突變可增加淋巴細胞表面BCR的表達，并使BCR負向調(diào)控信號失效,，繼而可導致NF-κB信號通路的慢性激活,。在ABC亞型中，約有20%的患者發(fā)生突變,。

2018年6月新英格蘭雜志上發(fā)表的文章中,，R.Schmit等人對574例DLBCL患者進行回顧性分析，結果發(fā)現(xiàn)ABC亞型與GCB亞型涉及的基因突變顯著不同,，其中MYD88,、CD79B在ABC亞型中突變率顯著高于其他亞型。根據(jù)基因突變的頻率及分布的差異,，作者發(fā)現(xiàn)了7個具有明顯突變差異的特征基因,，將患者分成了4個亞型，MCD亞型：MYD88+CD79B,；BN2亞型：Bcl-6+NOTCH2,；N1亞型：NOTHC1亞型；EZB亞型：EZH2+Bcl-2,。有趣的是,，與其他亞型相比，MCD亞型更容易發(fā)生結外侵犯,，且基因突變狀態(tài)與原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤基因突變高度相似,。

目前在一些原發(fā)結外DLBCL相關研究中有很多關注了MYD88和CD79B的基因突變,。一項原發(fā)皮膚DLBCL腿型的研究中，58例患者中59%存在MYD88突變,，超過了50%,，且與野生型相比，MYD88突變有著更差的5年的疾病相關存活率及5年生存期,，MYD88是pcDLBCL-LT的預后不良因素,。

另外一項原發(fā)乳腺DLBCL研究中，46例患者中有27例（58.7%）存在MYD88突變,，可評估CD79B的33例患者中11例發(fā)生突變,，達到了1/3，其中雙突變患者6例,。但是與原發(fā)皮膚DLBCL腿型不同，MYD88突變的狀態(tài)對于原發(fā)乳腺患者的PFS和OS都沒有影響,。

在另外一項回顧性研究中,，原發(fā)中樞DLBCL患者MYD88突變頻率達到了86%（12/14），CD79突變頻率 64%（9/14）,，在原發(fā)睪丸的患者中同樣如此,。Frick M等人對335例淋巴瘤樣本中MYD88/CD79B突變狀態(tài)進行回顧性分析，其中15例原發(fā)睪丸DLBCL,，38例GI DLBCL（原發(fā)消化道彌漫大B細胞淋巴瘤）,。其中原發(fā)睪丸DLBCL中CD79B：10/14 （71.4％），MYD88：11/14（78.6％）,。雙突變患者10例,。然而GI DLBCL中僅僅有兩例發(fā)生CD79B突變，MYD88突變僅1例,。Nagakita K等人分析了49例GI DLBCL中MYD88突變狀態(tài),，其中MYD88突變僅有3例，頻率為6.1％,，明顯低于其他結外DLBCL,。并且3例患者分期早，IPI評分低,，化療后均達到CR并且仍然存活而并沒有復發(fā),，沒有明顯的臨床病理因素表明MYD88 L265P與野生型病例之間預后存在差異。這些結果表明與其他部位的DLBCL相比,，GI DLBCL的病人出現(xiàn)MYD88和CD79B基因突變的病人少,，而一旦出現(xiàn)這兩個基因突變，這部分病人分期更早,，預后更好,，可能其發(fā)生發(fā)展涉及到不同的致癌通路有關,。

Kraan W等人回顧性分析了177例DLBCL患者，其中MYD88/CD79B突變主要發(fā)生在ABC亞型中,，且CD79B突變一半患者伴隨MYD88突變,。它們在結內(nèi)（17％）或腸道（11％）中突變率較低，但在原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（75％）和睪丸淋巴瘤（71％）中高頻突變,，這提示MYD88/CD79在IP-DLBCL中突變率高,。且MYD88和/或CD79B突變與cMYC和BCL2易位沒有同時發(fā)生。在ABC亞型中,，MYD88和CD79B突變與EBV感染,，BCL6的易位也幾乎很少同時發(fā)生。

專家簡介

鮑慧錚

現(xiàn)任吉林省腫瘤醫(yī)院淋巴血液科主任,，主任醫(yī)師,，博士，碩士研究生導師,，吉林省衛(wèi)計委拔尖創(chuàng)新人才?，F(xiàn)任中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會第四屆委員會常委、CSCO中國淋巴瘤聯(lián)盟委員,、中國老年醫(yī)學學會血液學分會第一屆委員會老年血液綜合評估診療學術工作委員會副主任委員,、中華醫(yī)學會腫瘤學分會第九屆委員會惡性淋巴瘤學組委員,、中國老年學會老年腫瘤專業(yè)委員會淋巴血液分委會執(zhí)行委員會委員、中國女醫(yī)師協(xié)會腫瘤專業(yè)委員會委員,、吉林省醫(yī)師協(xié)會第二屆血液科醫(yī)師分會副主任委員,、吉林省抗癌協(xié)會第一屆腫瘤精準醫(yī)學及藥物治療專業(yè)委員會委員，長春醫(yī)師協(xié)會第二屆理事會理事,、吉林省健康巡講團巡講專家,、健康吉林12320咨詢專家，吉林省殘疾軍人殘疾等級醫(yī)療衛(wèi)生專家,，《老年醫(yī)學》編委,。先后在國際國內(nèi)學術期刊發(fā)表論文20余篇，其中有多篇進入國際檢索,。主持及參與國家自然基金課題1項,、省市級科研課題10余項，獲得吉林省科技進步1等獎1項,、3等獎1項,。