2018年,，堪稱中國PD-1藥物上市“元年”,！因為我們在這一年內(nèi)，從無到有,，一口氣獲批了4種治療腫瘤的PD-1藥物,，讓太多人歡呼不已！

但還有很多人不太明白,，PD-1到底是什么神奇的藥物,？

PD-1藥：被譽為抗癌“神藥”

提到PD-1藥物,，就不得不提到PD-1免疫療法——是治療腫瘤極具代表性的一種療法,。

PD-1的全稱為“程序性死亡單白-1”（programmedcell death protein 1)，是一種重要的免疫抑制分子,，PD-1是英文縮寫,。

那什么是免疫抑制分子呢？這就不得不提到人體免疫系統(tǒng)了,！

在人體的免疫系統(tǒng)之中,，T細胞充當(dāng)著巡邏兵的任務(wù)：發(fā)現(xiàn)對人體有害的細胞、細菌或者病毒,，并消滅他們,。

在正常情況下，T細胞鑒別到癌細胞后,，會使癌細胞自動裂解,，維持人體的平衡。但是“聰明”的癌細胞表面會產(chǎn)生一種特殊的蛋白質(zhì)PD-L1,，能和T細胞結(jié)合,，令T細胞產(chǎn)生“錯覺”，認為癌細胞是“無害的”,，從而不殺滅“聰明”的癌細胞,。

基于這種原理，科學(xué)家們發(fā)明了PD-1/PD-L1免疫抑制劑,。抑制劑會在T細胞與癌細胞結(jié)合之前,，和細胞表面的蛋白質(zhì)相互結(jié)合。這樣,，癌細胞就不能向T細胞傳遞信號,，T細胞就會正常識別癌細胞,，并消滅它。

簡單通俗點來說：

PD-1抑制劑是調(diào)動人體自身免疫系統(tǒng)功能,，來抗擊癌細胞,，而不是通過外來藥物作用直接殺死癌細胞。所以,，PD-1抑制劑不僅會抑制癌細胞的增長,，同時也會增強自身免疫力。

因為免疫療法，他們獲得諾貝爾獎,！

說到PD-1免疫療法的來歷,，就不得不提到這兩位2018年諾貝爾獎獲得者。

2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison，圖左）和日本生物學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo,，圖右）,，以表彰兩位科學(xué)家在腫瘤免疫學(xué)的貢獻。

艾利森在研究中發(fā)現(xiàn)，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用,，從而終止免疫反應(yīng),。抑制CTLA-4分子，則能使T細胞大量增殖,、攻擊腫瘤細胞,。基于該機理,，第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab,，用于治療黑色素瘤）問世。他的發(fā)現(xiàn)為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向,。

本庶佑則于1992年發(fā)現(xiàn)T細胞抑制受體PD-1,，2013年依此開創(chuàng)了癌癥免疫療法，功績名列《Science》年度十大科學(xué)突破之首,。

本庶佑還曾預(yù)測：

“不久的將來,，現(xiàn)在的抗癌藥物幾乎都將不再使用,，所有的癌癥都會用 PD-1 抗體來治療?！?/strong>

目前全球一共獲批8款PD-1,，我國獲批4款

截至目前,，

全球：已有8款PD-1藥物獲批上市,。

其中，我國已有4款上市,。

歐狄沃（O藥,，納武利尤單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：百時美施貴寶

· 中國獲批時間：2018年6月15日

· 治療疾病：用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者,。它是在中國首個上市的PD-1抑制劑,。

從全球范圍獲批適應(yīng)癥數(shù)量而言，截至2018年8月28日,，歐狄沃覆蓋了9個癌種的17個以上適應(yīng)癥,，包括肺癌、肝癌,、胃癌,、結(jié)直腸癌、黑色素瘤,、霍奇金淋巴瘤,、頭頸鱗癌、膀胱癌,、胃癌等,。

可瑞達（K藥，帕博利珠單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：默沙東

· 中國獲批時間：2018年7月26日

· 治療疾?。?/strong>用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,。是當(dāng)前免疫腫瘤治療的代表性藥物之一。

從全球范圍獲批適應(yīng)癥數(shù)量來看,，截至2018年12月,，K藥覆蓋了非小細胞肺癌、胃癌,、頭頸癌,、子宮頸癌等11個癌種的15個以上適應(yīng)癥。

拓益（特瑞普利單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：君實生物

· 中國獲批時間：2018年12月17日

· 治療疾病：用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,。它是我國首款自主研發(fā)的PD-1單抗,，打破了國外免疫抗癌新藥在中國的壟斷。

根據(jù)目前公布的臨床數(shù)據(jù),，拓益單藥治療霍奇金淋巴瘤,，在早期試驗中表現(xiàn)出的有效率高達88%。

達伯舒（信迪利單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：信達生物

· 中國獲批時間：2018年12月27日

· 治療疾?。?/strong>用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的患者,。

據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，采用達伯舒治療霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率（即治療后腫瘤經(jīng)歷部分縮小或完全消失的患者比例）高達80.4%,，其中包括33.7%的患者腫瘤完全消失,，疾病控制率達97.9%。

除了以上4款藥,，還有4款在國外已獲批的——

特善奇（阿特珠單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：羅氏

· 美國獲批時間：2016年5月18日

· 治療疾?。?/strong>用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌與轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的患者。

據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)顯示,，該藥二線治療非小細胞肺癌的中位總生存期達到13.8個月,。此外，阿特珠單抗聯(lián)合化療藥物廣泛用于晚期小細胞肺癌,、肝癌的一線治療,。

Bavencio（avelumab）

· 生產(chǎn)企業(yè)：默克、輝瑞聯(lián)合研發(fā)

· 美國獲批時間：2017年3月23日

· 治療疾?。?/strong>用于治療梅克爾細胞癌患者。它是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的首個治療梅克爾細胞癌的藥物,。

據(jù)美國國家癌癥研究所統(tǒng)計,，全美每年大約有1600人診斷患有梅克爾細胞癌。盡管罕見,，這一癌癥的侵襲性卻很高,，大約有一半患者會經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)，并有超過30%的患者最終會發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移,。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示,，Bavencio針對梅克爾細胞癌的有效率達33%，其中11%的患者腫瘤完全消失,。

Imfinzi（Durvalumab）

· 生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康

· 美國獲批時間：2017年5月1日

· 治療疾?。?/strong>用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

尿路上皮癌是最常見的膀胱癌類型,，占了膀胱癌病例總數(shù)的90%,。在美國，膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第五,。而在中國,，它也是男性發(fā)病率最高的十大癌癥之一,。據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在晚期尿路上皮癌患者中,，使用該藥治療客觀緩解率達到26.3%,。

Libtayo（Cemiplimab-Rwlc）

· 生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲與再生元聯(lián)合研發(fā)

· 美國獲批時間：2018年9月28日

· 治療疾病：用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌患者,，適用于不能實施治愈性手術(shù)或放療的患者,。

轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌是美國第二大最常見類型的皮膚癌，預(yù)計每年的發(fā)病率大約有70萬例,。據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示,，使用該藥患者客觀緩解率達47.2% ，其中完全緩解率為4%,。而且,，有些患者持續(xù)緩解時間超過15個月，有61%的患者緩解持續(xù)至少6個月,。

本文參考資料：健康時報