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子宮癌是女性生殖系統(tǒng)中最常見的癌癥。主要有手術(shù)治療和放療,，化療廣泛應(yīng)用于與手術(shù),、放療配合的綜合治療和晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療。 但對(duì)于復(fù)發(fā)性,，轉(zhuǎn)移性或持續(xù)性宮頸癌,，想要達(dá)到好的治療效果并不容易。在晚期階段,，宮頸癌的化療效果不佳,，很少能達(dá)到持久的緩解或治愈。 新型細(xì)胞免疫療法LN-145 目前,，研究人員認(rèn)為LN-145--自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）研究療法是一種值得期待的療法,。可能是復(fù)發(fā),，轉(zhuǎn)移或持續(xù)性難治性宮頸癌患者的潛在治療選擇,。宮頸癌的傳統(tǒng)一線治療方法是手術(shù)或鉑類化療，聯(lián)合或不聯(lián)合放療,，但當(dāng)患者進(jìn)展時(shí),，往往沒有很好的治療方案。 如果FDA批準(zhǔn),，TIL治療可能是另一種治療選擇,。目前為患者做的其他一切都是為了緩解，通常只是為了延長患者的生命,。 宮頸癌患者接受LN-145治療后完全緩解 在美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）領(lǐng)導(dǎo)的研究中,，TIL治療產(chǎn)生持久的反應(yīng)，包括轉(zhuǎn)移性宮頸癌的完全消退,。該研究中有9名女性中有3名有響應(yīng),，包括2名完整響應(yīng)（CR）和1名部分回應(yīng)?？陀^反應(yīng)率為33％,，在NIH的試驗(yàn)中,，沒有發(fā)生與細(xì)胞輸注有關(guān)的毒性發(fā)生。 一名患有轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌并接受了多種聯(lián)合化療方案,，包括順鉑,，長春新堿和博來霉素，然后用吉西他濱加順鉑聯(lián)合放療,。隨后發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移,，包括主動(dòng)脈旁，雙側(cè)肺門,，顱下和髂骨部位（圖1A和1C）,。治療后，她在所有疾病部位都完全消退（圖1A和1C）,。 另一患者患有轉(zhuǎn)移性腺癌。她的原發(fā)性腫瘤對(duì)化放療無效,。隨后轉(zhuǎn)移到更多的腹膜后淋巴結(jié)和肝臟表面,，在TIL治療前，她在腹膜后,，腹壁,，旁系，肝旁和盆腔部位有腫瘤進(jìn)展（圖1B和1d）,。在治療后,，出現(xiàn)完全的臨床緩解（圖1B和1d）。 II期試驗(yàn)正在招募中 目前，一項(xiàng)II期多中心研究正在評(píng)估TILs（LN-145）對(duì)宮頸或?qū)m頸腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌患者的安全性和有效性（NCT03108495,，招募進(jìn)行種）,。 LN-145是一種過繼性細(xì)胞轉(zhuǎn)移免疫療法，與其他細(xì)胞免疫療法不同,，TILs療法不是從患者血液中提取免疫細(xì)胞,，而是從患者切除的腫瘤中提取T細(xì)胞并擴(kuò)增，隨后回輸?shù)交颊唧w內(nèi),。 TIL由T淋巴細(xì)胞組成,，可識(shí)別并殺死患者的癌細(xì)胞。而研究人員認(rèn)為,，取自腫瘤的淋巴細(xì)胞更具殺傷癌細(xì)胞的活性,，因?yàn)樗鼈兏赡芘c自體腫瘤細(xì)胞反應(yīng)。然而,，免疫抑制性腫瘤微環(huán)境限制了它們的數(shù)量和活性,，降低了它們有效攻擊癌細(xì)胞的能力.將更有效的TIL供應(yīng)LN-145注入患者體內(nèi),，可以激活對(duì)腫瘤細(xì)胞的防御。 在該試驗(yàn)中研究的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法是一種名為LN-145的研究性免疫療法,。 TIL來自患者自身的免疫細(xì)胞,，稱為淋巴細(xì)胞，特別是T淋巴細(xì)胞,，可識(shí)別并可能殺死患者自身的癌細(xì)胞,。這些細(xì)胞中有一些可以進(jìn)入并穿透現(xiàn)有的癌性腫瘤，被稱為腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TIL）,。然而,，由于各種原因，癌性腫瘤的免疫抑制環(huán)境限制了它們的數(shù)量和活性,，這降低了它們有效攻擊癌癥的能力,。 在該臨床試驗(yàn)中研究的TIL療法（LN-145）是通過從患者體內(nèi)取出的癌性腫瘤樣本中分離出患者自身發(fā)生的TIL而得到的。在從腫瘤中提取TIL后,，將它們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中倍增,，直到獲得數(shù)十億的TIL。在收到TIL之前,，患者接受預(yù)處理療法以減少患者體內(nèi)殘留的癌癥的免疫抑制環(huán)境,。然后通過靜脈內(nèi)輸注?；颊咴赥IL輸注后立即接受多達(dá)6劑白細(xì)胞介素2（IL-2）,，來支持患者體內(nèi)TIL的生長和激活。 宮頸腫瘤的數(shù)據(jù)顯示,，TILs數(shù)量較多的患者的5年生存率增加,。 流程：手術(shù)切除腫瘤,。
什么是腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞及工作原理,？ 過繼性T細(xì)胞療法--TIL細(xì)胞療法是由免疫界泰斗Rosenberg及其團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)的新方法。 資料顯示，老爺爺今年已經(jīng)78歲了,，是世界著名的癌癥學(xué)和免疫學(xué)專家,。 Rosenberg認(rèn)為,，癌細(xì)胞入侵時(shí)，自身的免疫系統(tǒng)會(huì)試圖打敗體內(nèi)蔓延的腫瘤,。 過去三十年間,，他和他的團(tuán)隊(duì)一直在致力做一件事情：如何發(fā)現(xiàn)并放大“打敗”工作做得最好的那部分免疫系統(tǒng)細(xì)胞。 TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞,。在手術(shù)切除的腫瘤組織中,，大部分是腫瘤細(xì)胞，也有少部分淋巴細(xì)胞,。這些淋巴細(xì)胞中有部分是針對(duì)腫瘤特異性突變抗原的T細(xì)胞,，是能夠殺傷腫瘤細(xì)胞的，但是由于一些原因(比如腫瘤微環(huán)境和PD-1),，他們的功能受到了抑制,，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細(xì)胞。但是,，科學(xué)家通過一些體外培養(yǎng)方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細(xì)胞富集起來,，再回輸給患者，就能夠發(fā)揮抗腫瘤作用,，而且聯(lián)合PD-1效果會(huì)更好。 研究團(tuán)隊(duì)確定患者病例中特定的突變后,，利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞,，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞。 這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后,，重新注入到患者體內(nèi),。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda,，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷,，在某些癌癥中有顯著的效果。 基于上述操作過程,，該新療法被認(rèn)為是為患者“量身定制”,。 TIL療法在其他癌癥種的應(yīng)用 晚期乳腺癌接受治療22個(gè)月后，這名患者的腫瘤（黃色箭頭）消失得無影無蹤,，詳情點(diǎn)擊：在“治愈”的路上前行,，免疫療法再次創(chuàng)造腫瘤全部消失的奇跡！ |
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