打一針疫苗便可讓全身癌細(xì)胞消退，這是所有癌癥患者及其家屬的夢(mèng)想,，也是醫(yī)護(hù)研究人員的夢(mèng)想,，那么這個(gè)夢(mèng)想會(huì)實(shí)現(xiàn)么？這個(gè)癌癥疫苗到底發(fā)展到哪一步了呢,？

NEO-PV-01是 Neon Therapeutics公司研發(fā)的一種個(gè)體化新抗原疫苗,，是根據(jù)每個(gè)患者的獨(dú)特突變定制設(shè)計(jì)和制造的,。 其設(shè)計(jì)包括多達(dá)20種新抗原靶向肽,，旨在產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答，指導(dǎo)T細(xì)胞靶向患者腫瘤中的特定癌癥新抗原,。

在2019年AACR年會(huì)上,，NEO-PV-01個(gè)體化癌癥疫苗數(shù)據(jù)尤為亮眼，與OPDIVO?（納武單抗,，nivolumab）聯(lián)合用于晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,、吸煙相關(guān)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者，可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期,。

在所有3種不同的腫瘤類型中,，與歷史單一免疫檢查點(diǎn)抑制劑相比，疫苗聯(lián)合PD-1顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期,。

黑色素瘤：在34例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的13.4個(gè)月中位隨訪中,，尚未達(dá)到中位PFS，也就是說(shuō),，只有不到一半的患者在13.4個(gè)月后出現(xiàn)進(jìn)展,；

非小細(xì)胞肺癌:在27例轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，PFS中位數(shù)為5.6個(gè)月;

膀胱癌：在21例轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者中,，PFS中位數(shù)為5.6個(gè)月,。

而在歷史數(shù)據(jù)中，單藥檢查點(diǎn)抑制劑顯示在轉(zhuǎn)移性黑素瘤,、非小細(xì)胞肺癌和膀胱癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為3-7個(gè)月,，2-4個(gè)月和2-3個(gè)月。

什么是癌癥疫苗,？

癌癥疫苗是屬于癌癥免疫療法中最新的一種治療方式,，因?yàn)樗梢宰R(shí)別特定癌細(xì)胞上存在的蛋白質(zhì)，可以阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)，防止癌癥復(fù)發(fā),，清除治療后殘留的癌細(xì)胞,。

與化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,，與直接殺死腫瘤細(xì)胞和體內(nèi)正?？焖俜至鸭?xì)胞的化療和放療不同，癌癥疫苗和其他免疫療法是通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)而發(fā)揮其抗癌作用的,，僅針對(duì)腫瘤細(xì)胞,，減少副作用的發(fā)生。

鑒于這些特征,，癌癥疫苗為癌癥患者提供了一種更有針對(duì)性,、更溫和的癌癥治療方法，這種方法對(duì)身體的危害要小得多,，并且患者有希望獲得更好的生活質(zhì)量,。

癌癥疫苗的分類

目前，已經(jīng)上市的癌癥疫苗有兩類,，一種是預(yù)防性疫苗,，如HPV宮頸癌疫苗。

另一種是治療性疫苗,，如Provenge（sipuleucel-T）,，這是全球首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的癌癥疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌,，臨床研究發(fā)現(xiàn),，該藥物延長(zhǎng)患者平均生存時(shí)間為至少4個(gè)月，這開(kāi)創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時(shí)代,。

另外,，古巴批準(zhǔn)了兩種肺癌疫苗，分別是一代疫苗CIMAvax-EGFR和二代疫苗Vaxira,；日本融合細(xì)胞疫苗也已經(jīng)獲得厚生勞動(dòng)省的認(rèn)可,，用于各種實(shí)體瘤的治療；日本厚生勞動(dòng)省官方宣布將 DC免疫療法列入 A 級(jí)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù),，并已用于上萬(wàn)例晚期癌癥病癥的臨床治療,；德國(guó)政府認(rèn)可的DC 細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室，運(yùn)用 DC 免疫療法已累積治療數(shù)千名患者,。（后文逐一介紹）

但是,，由于種種原因及局限性,，這些疫苗并沒(méi)有在全世界得到廣泛使用。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,，多種癌癥疫苗已經(jīng)逐漸進(jìn)入臨床,，根據(jù)不同的技術(shù)原理，癌癥疫苗又可以分為：

• 樹(shù)突細(xì)胞（DC）癌癥疫苗
• 重組癌癥疫苗
• 抗原/佐劑癌癥疫苗
• 全細(xì)胞癌疫苗
• 病毒載體和DNA癌癥疫苗

下面,，小編將為您盤(pán)點(diǎn)一下目前技術(shù)比較成熟且已經(jīng)取得重大進(jìn)展的癌癥疫苗,。

?古巴肺癌疫苗

肺癌疫苗的想法聽(tīng)起來(lái)很荒謬。畢竟,，肺癌不是流感,。但是，古巴研究人員25年的研究,，使這種治療型肺癌疫苗現(xiàn)在已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí),！早期的試驗(yàn)表明，這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長(zhǎng)11個(gè)月,！

非小細(xì)胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國(guó)家已經(jīng)進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn)，但美國(guó)的試驗(yàn)?zāi)康氖且呙缏?lián)合PD-1是否更有效,，能否加速免疫系統(tǒng)的反應(yīng),，這是第一次嘗試進(jìn)行聯(lián)合治療。

PD-1抑制劑納武單抗是目前全球研究最熱的抗癌藥物之一,，是一種能引發(fā)自體免疫對(duì)抗癌癥的抗體,，在美國(guó)已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，目前已在中國(guó)上市并銷售,。

2018年1月,，美國(guó)第一組經(jīng)過(guò)初始化療的晚期肺癌患者開(kāi)始進(jìn)行CIMAvax疫苗聯(lián)合PD-1（Opdivo，納武單抗）治療,。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說(shuō),，這是一種非常創(chuàng)新的方法，對(duì)我們來(lái)說(shuō),，疫苗是一項(xiàng)突破性的成就,。

全球首個(gè)注冊(cè)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的疫苗--CimaVax

近日，羅斯威爾公園綜合癌癥中心胸部腫瘤科主任,，首席研究員Grace Dy醫(yī)學(xué)博士宣布根據(jù)第1階段/第2階段試驗(yàn)的第一部分的積極結(jié)果,，肺癌疫苗CIMAvax-EGF進(jìn)入第二階段臨床試驗(yàn),，將研究這種組合方法作為晚期肺癌患者維持治療的生存益處。

但是注意,，CimaVax EGF不能阻止癌癥的發(fā)展,，更不能治愈癌癥。而是啟動(dòng)了一種機(jī)制,，通過(guò)這種機(jī)制,，癌細(xì)胞的失控生長(zhǎng)和分裂更加受到限制，從而將晚期侵襲性肺癌轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊?。目前,，古巴肺癌疫苗已?jīng)在全球80多個(gè)國(guó)家獲批，國(guó)內(nèi)患者也可以申請(qǐng)從海外購(gòu)買(mǎi)該疫苗（400一626一9916）,。

樹(shù)突細(xì)胞疫苗

——針對(duì)全部實(shí)體瘤

在人體血液系統(tǒng)中,，存在一種對(duì)于人體的免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要作用的免疫細(xì)胞，即樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic Cell,，又稱DC細(xì)胞）,，占總體免疫細(xì)胞的1%。DC細(xì)胞是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞,，如果免疫系統(tǒng)中,，沒(méi)有DC細(xì)胞攜帶抗原得T細(xì)胞，免疫細(xì)胞無(wú)法自行找到侵襲人體的異物（病毒,、細(xì)菌,、癌細(xì)胞），人體的免疫功能將大打折扣,。

DC細(xì)胞的抗原遞呈作用處于免疫系統(tǒng)中心環(huán)節(jié),，不僅能通過(guò)抗原遞呈作用來(lái)教育幼稚T細(xì)胞成為抗原特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）, 還可與機(jī)體其他的免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞及B細(xì)胞相互作用,，激活免疫系統(tǒng),，識(shí)別并殺傷腫瘤。

樹(shù)突細(xì)胞工作原理

DC細(xì)胞作為關(guān)鍵的抗原遞呈細(xì)胞,，其主要作用是識(shí)別并吞噬腫瘤或病毒抗原,，經(jīng)加工后將抗原傳送至DC細(xì)胞膜表面。隨后,，攜帶抗原信息的DC細(xì)胞與幼稚型T細(xì)胞接觸,，將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，刺激T細(xì)胞活化并擴(kuò)增,，產(chǎn)生大量的特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞的T細(xì)胞,。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫主力軍,，占比免疫細(xì)胞58%。

樹(shù)突疫苗臨床試驗(yàn)

臨床中正在開(kāi)展許多針對(duì)癌癥的治療性疫苗接種途徑,。在國(guó)際臨床試驗(yàn)官網(wǎng)clinicaltrials.gov中搜索術(shù)語(yǔ)樹(shù)突細(xì)胞疫苗,，有54個(gè)臨床研究。這些研究中的一個(gè)共同特征是疫苗接種的關(guān)鍵步驟是將癌抗原有效呈遞給T細(xì)胞,。

因?yàn)镈C是最有效的抗原呈遞細(xì)胞,，因此，利用它們的多樣性可能產(chǎn)生改進(jìn)的治療性疫苗,，通過(guò)400一626一9916了解更多DC疫苗信息或者參與臨床試驗(yàn),。

融合細(xì)胞疫苗

——針對(duì)全部實(shí)體瘤

我們知道免疫系統(tǒng)在清理腫瘤細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL） 負(fù)責(zé)攻擊癌細(xì)胞,，而樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）負(fù)責(zé)遞呈給CTL癌細(xì)胞的抗原信息,，二者相互配合，密切合作來(lái)完成殺瘤大業(yè),。DC細(xì)胞相當(dāng)于信號(hào)兵,，把搜索到的癌癥信息傳遞給助理部隊(duì)（CTL細(xì)胞），CTL部隊(duì)根據(jù)情報(bào)來(lái)殺癌細(xì)胞,。

融合細(xì)胞疫苗是對(duì)目前的DC-CTL療法進(jìn)行改良,，現(xiàn)在可以使癌細(xì)胞攜帶的多種癌抗原成為免疫系統(tǒng)的攻擊目標(biāo)，特異性更強(qiáng),。經(jīng)過(guò)改良的融合細(xì)胞療法就是能夠讓全部的腫瘤細(xì)胞抗原全部送到CTL面前，技術(shù)原理是這樣的,。

融合細(xì)胞疫苗治療原理

改良前的的DC-CTL療法是在體外提取癌細(xì)胞的抗原（不是全部的癌抗原,，僅為一些常規(guī)的抗原），再用抗原刺激體外誘導(dǎo)的DC細(xì)胞,，使其攜帶抗原信息,，去遞呈給CTL細(xì)胞，讓其具有識(shí)別癌細(xì)胞的能力,，進(jìn)而殺傷癌細(xì)胞,。但是，DC細(xì)胞細(xì)胞獲取的抗原信息比較有限,，會(huì)使得一部分癌細(xì)胞無(wú)法被識(shí)別出來(lái),。

而改良后的融合細(xì)胞技術(shù),，是將整個(gè)癌細(xì)胞與DC細(xì)胞進(jìn)行融合，全部癌癥抗原信息均遞呈給DC細(xì)胞,。形成的融合細(xì)胞具有癌細(xì)胞的抗原性,，又具有DC細(xì)胞的遞呈功能。所以,，融合后的細(xì)胞可以攜帶著全部種類癌抗原找到CTL細(xì)胞,，“告知癌細(xì)胞就是長(zhǎng)這樣的，”使其具有癌細(xì)胞的識(shí)別與殺傷能力,。

新型病毒載體和DNA癌癥疫苗

美國(guó)一對(duì)科學(xué)家夫婦研制出一種新型的癌癥疫苗,，名為ImmuneFx（IFx），不是保護(hù)人體免受癌細(xì)胞快速突變的預(yù)防性疫苗,，而是將基因和細(xì)胞療法相結(jié)合,，開(kāi)發(fā)出來(lái)的一種“治療性”疫苗。

由這對(duì)夫婦科學(xué)家設(shè)計(jì)的“ ImmuneFx ”治療性疫苗是直接注射到腫瘤中,，從而迫使癌細(xì)胞在其表面表達(dá)特定的細(xì)菌抗原,，免疫系統(tǒng)能夠輕易識(shí)別這種細(xì)菌抗原，使得T細(xì)胞能夠有效進(jìn)攻腫瘤細(xì)胞,。也就是說(shuō),，注射疫苗之后，激活機(jī)體免疫系統(tǒng),，使其在全身破壞腫瘤細(xì)胞而不傷害健康的細(xì)胞和組織,。

高科技：利用基因工程技術(shù)制備質(zhì)粒DNA疫苗

ImmuneFx疫苗的治療原理是，在體外通過(guò)基因工程技術(shù)來(lái)制備一種質(zhì)粒DNA疫苗（化膿性鏈球菌emm55基因（pAc / emm55））,，將疫苗患者的腫瘤細(xì)胞中,，質(zhì)粒DNA有個(gè)特點(diǎn)就是可以在宿主細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）中表達(dá)攜帶的基因，emm55是一種釀膿鏈球菌血清分型抗原,，也就是說(shuō)在腫瘤細(xì)胞能表達(dá)一種細(xì)菌抗原,，腫瘤細(xì)胞因此被標(biāo)記上，而免疫系統(tǒng)對(duì)這個(gè)細(xì)菌抗原特別敏感,，可以迅速識(shí)別并調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫細(xì)胞進(jìn)行殺滅,。

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總結(jié)

五十年前，麻疹，腮腺炎和風(fēng)疹疫苗的開(kāi)發(fā)挽救了許多生命,。

越來(lái)越多的新型疫苗已經(jīng)步入臨床試驗(yàn)階段,，在隨后的試驗(yàn)中，個(gè)體化疫苗將被用于各類癌癥,，擁有足夠數(shù)量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力,。

并且，大量研究證實(shí)了癌癥疫苗的可行性,，相信未來(lái)隨著更多臨床研究實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展跟進(jìn),，癌癥疫苗將會(huì)在癌癥治療方面發(fā)揮重要作用，離我們打一針就讓腫瘤君滾蛋的夢(mèng)想也就越來(lái)越近,。