今年發(fā)布的最新全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，胃癌仍位居全國發(fā)病第二位,，且疾病存在異質性,、治療藥物仍有限等因素，導致胃癌患者整體預后較差,。身為消化腫瘤的醫(yī)者,，如何能夠為胃癌患者探索更多的有效治療手段、延長患者生存期一直是備受關注的難題,。近幾年,，免疫治療作為腫瘤治療“生力軍”，開始在多個腫瘤領域發(fā)揮有效治療作用,。為此,，本文歸納整理免疫治療藥物在晚期胃癌患者中開展的各項研究進展，以期讓廣大讀者明確這類藥物在胃癌診療中發(fā)揮的作用,，為廣大胃癌患者帶來希望,。

我國胃癌診療形勢嚴峻 免疫治療異軍突起

胃癌發(fā)病較為隱匿，且我國胃癌篩查體系尚不完善,，這導致胃癌的早診率低,，多數(shù)患者就診時已經(jīng)發(fā)展為進展期胃癌，失去手術機會,。同時,，既往晚期胃癌治療領域手段有限，部分化療,、靶向治療研究失敗,，導致胃癌患者總體預后較差。

近幾年,，免疫治療快速出現(xiàn)在大家的視野當中,，并在肺癌、淋巴瘤等多個腫瘤領域發(fā)揮了有效治療作用,。自2018年起,，中國的腫瘤治療也可謂步入了免疫治療時代，多個進口免疫治療藥物與我國自主研發(fā)免疫治療藥物均開展臨床試驗,，免疫治療也成為胃癌治療中倍具希望的治療對策。其中,，PD-1單抗作為免疫治療的重要組成部分已經(jīng)成為抗癌藥中的“排頭兵”,，在抗腫瘤治療中起著舉足輕重的作用。

聚焦免疫治療研究現(xiàn)狀 我國創(chuàng)新免疫治療藥物發(fā)揮作用

聚焦胃癌免疫治療在國際領域展開的探索,，首先,，一項關于納武利尤單抗在三線以上晚期胃或胃食管結合部腺癌作用的臨床研究,，顯示出其能夠顯著提高患者總生存率、降低死亡風險,，并且療效不受PD-L1表達水平影響,，安全可控。由此研究,，納武利尤單抗在日本被批準用于化療后進展,、不可切除的晚期胃癌患者。

同時,，另一項免疫治療藥物帕博利珠單抗也開展了對于三線及以上的晚期胃癌治療的臨床研究,，表現(xiàn)出較好的療效?；谶@項研究,，該藥物在美國獲批用于復發(fā)性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部腺癌。隨后帕博利珠單抗開展了新的研究,，探索了免疫治療藥物用于胃癌二線治療的療效,，遺憾的是沒有達到研究終點。

當然,，這兩類藥物仍在不斷開展臨床研究,，探索其在胃癌一線治療，甚至胃癌輔助與新輔助治療當中的療效與安全性,，從而為胃癌患者提供更好的臨床獲益,。不過當前，這兩類能夠有效治療晚期胃癌的免疫藥物暫時未在中國獲批用于胃癌患者的治療,。與此同時,，我們也看到國內(nèi)各自主創(chuàng)新企業(yè)并未在免疫治療領域落下腳步，江蘇恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗在全球已經(jīng)同步開展了50多項臨床研究,，這些研究主要聚焦在肝癌,、胃癌、肺癌,、食管癌和鼻咽癌等中國高發(fā)類型癌癥,。

其中，北京大學腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授牽頭開展的卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療序貫阿帕替尼治療晚期胃癌的II期臨床研究獲得了較好的結果,。在安全性方面,，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療后，其反應性皮膚毛細血管增生癥（RCCEP）的發(fā)生概率與單藥相比明顯降低,，且對患者的后續(xù)用藥沒有影響,，也沒有患者因此停藥。II期研究為后期大樣本臨床試驗打下了堅實的基礎,，同時也可看出PD-1單抗聯(lián)合化療序貫阿帕替尼針對晚期胃癌治療有著很好的臨床前景,。

北京大學腫瘤醫(yī)院副院長 沈琳教授

關于后續(xù)研究計劃,，沈琳教授介紹道：“今年，我們也已經(jīng)啟動了針對卡瑞利珠單抗聯(lián)合CapeOX序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于晚期胃癌一線治療的III期臨床研究,。該試驗基于II期臨床研究的結果與經(jīng)驗,，設計嚴謹，期望能夠通過此研究對比傳統(tǒng)藥物,，驗證最新的研究藥物和治療方法對患者的預后影響,，確認我國免疫治療藥物對胃癌治療的作用，為我國胃癌患者帶來實際獲益,?！?/p>

探索免疫治療精準定位患者人群

期待未來免疫治療在胃癌治療再上新臺階

不過，當前免疫藥物在胃癌治療中仍存在一定問題亟需解決,。

首先,，免疫治療獲益人群尚未明確，因此臨床研究在探索藥物治療療效的同時,，也在尋找相關標志物,，如PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷（TMB）等,。PD-L1表達水平在腫瘤及微環(huán)境中仍具有較大的異質性,，在未來的研究探索中，臨床團隊將致力于發(fā)現(xiàn)不同人群的腫瘤生物標志物,，通過標志物檢測和臨床數(shù)據(jù)分析,，針對特定人群，實施腫瘤免疫治療,，實現(xiàn)精準高效治療,。

另一方面，單藥治療目前僅有10%～15%有效率,，為此多項臨床研究也在不斷探索免疫治療藥物使用策略的優(yōu)化,。如探索免疫治療與化療之間的聯(lián)合治療，多項研究證實免疫治療與化療方案聯(lián)合能夠取得更好的有效率,。

在免疫治療與放療聯(lián)合治療策略方面的探索,，有研究證實免疫治療前接受放療較未放療人群總生存期明顯延長。同樣有研究探索了免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥治療,，如納武利尤單抗與雷莫蘆單抗的聯(lián)合治療已經(jīng)獲得初步結果,；我國自主研發(fā)的卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)合的前期研究證實了二者具有協(xié)同作用。

總的來講,，在今后臨床實踐中,，需要繼續(xù)關注給藥順序以及藥物聯(lián)合策略中的合理排布，并開展更多的臨床研究，給眾多胃癌患者帶去安全,、有效的新治療手段，從而為我國胃癌患者提供更大的生存獲益,。