整理：腫瘤資訊

來源：腫瘤資訊

2018年是免疫治療元年，對于胃癌患者來說,，分子靶向治療現(xiàn)在是否已經(jīng)過時,？如火如荼的免疫治療又有著怎樣的突破？我國的胃癌防治工作在將來又有著怎么樣的方向,？【腫瘤資訊】特約上海中山醫(yī)院劉天舒教授為我們現(xiàn)場解讀,。

胃癌分子靶向治療的進展和挑戰(zhàn)

胃癌是我國的常見腫瘤之一，其發(fā)病率在所有腫瘤中居第二位,。目前,，腫瘤內(nèi)科治療已經(jīng)進入了精準醫(yī)學和個體化時代，根據(jù)分子分型,，單一的胃癌也分為多種亞型,。大約有1/10的胃癌是由于Her2擴增導(dǎo)致，針對此類胃癌,，我們就可以采取諸如靶向治療的個體化治療,。在胃癌的靶向治療中，最成功的也是針對Her2陽性的晚期肺癌,。2009年發(fā)表的一項研究指出,，曲妥珠單抗已經(jīng)成為Her2陽性胃癌的一個標準化的治療,。隨后，我們聯(lián)合了沈林院長和徐麗華院長的團隊力量,，代表我們中國研究者,，做了兩個小型的曲妥珠單抗聯(lián)合不同的化療方案治療Her2陽性晚期胃癌的臨床研究，都獲得了比較好的結(jié)果,。證明了在中國人群當中,，Her2陽性的胃癌患者，也能從抗Her2的治療中獲益,。

在胃癌的抗血管生成的治療中,，我們有兩類分子靶向藥物：第一類當屬我們中國人自主研發(fā)的小分子抗血管的靶向藥物阿帕替尼，阿帕替尼是我國首創(chuàng)的,，針對晚期胃癌二線和三線的分子靶向治療,，相比使用安慰劑的患者，使用阿帕替尼的患者其生存也更加延長。當前，阿帕替尼已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床治療當中,，我們在使用過程中,，也進行了改良和探索。由于阿帕替尼的毒副反應(yīng)較大，因此，在臨床實踐中，我們更改了其在III期臨床研究中的劑量和模式,，降低了藥物劑量，病人用藥的安全性也可隨之提高,，從而取得更好的生存獲益,；第二類是大分子的抗體，例如雷波羅單抗,，這個藥物在國外的研究已經(jīng)獲得了成功,，在國內(nèi)還在做一些研究，相信在不久的未來,，我們應(yīng)該就能夠看到雷波羅單抗在我們中國的研究結(jié)果,，希望是一個陽性結(jié)果，如此一來,，我們中國的胃癌患者就增加了一個治療的選擇,。

除了這些相對比較成熟的靶向治療外，其實我們還有一些正在做的,，比如針對Met擴增或者Met突變以及針對FGFR2擴增的治療,，甚至還有一些免疫治療。目前,，胃癌的分子靶向治療藥物眾多,，要想病人能從這些治療中獲益,，首要的工作，應(yīng)當是對病人進行非常精準的分子檢測,，根據(jù)檢測結(jié)果，對病人進行分子分型,，從而在理想狀態(tài)下尋找到抑制這條通路或者抑制這個分子過表達的藥物,。然而，這些分子靶向藥物還有一個共性,，就是幾乎所有的藥物它都會耐藥,，隨著治療過程的推進，所針對的的基因或通路可能會被抑制,，但是另外一些基因和另外一些通路可能出現(xiàn)異常的活躍,，所以克服分子靶向藥的獲得性耐藥問題是我們當前的一個挑戰(zhàn)。為了解決這一問題,，首先不論醫(yī)生或患者,，都應(yīng)明確腫瘤是動態(tài)發(fā)展的，所以在治療過程中,，我們可能要進行多次檢測,。當然，檢測也涉及到成本高和缺少行業(yè)規(guī)范的標準化問題,，要解決這兩個問題,，只能希望醫(yī)患雙方以及社會對我們的檢測有更多的認識和信心，國家政策層面也能投入一定的力量,，使得檢測成本降低,，這樣方能使更多的患者受益。

胃癌免疫治療的進展

疫治療無疑是現(xiàn)在腫瘤治療的熱點,，根據(jù)治療的成熟度,，我們分為兩大塊：一大塊就是現(xiàn)在比較火的免疫檢查點抑制劑PD-1抗體，它已經(jīng)一種成功的藥品,；另一大塊,，就是細胞免疫治療，大家都聽說過的Car-T治療,，就屬于細胞免疫治療,，在進行Car-T治療前，需設(shè)計針對病人的個體化的抗原,。

在日本,，PD-1抗體已經(jīng)獲批應(yīng)用于晚期胃癌的治療，但是,，在中國是否能應(yīng)用于晚期胃癌的患者,，研究還在進行當中,。今年ASCO也發(fā)表了一項針對晚期二線的PD-1抗體對照多西他賽的一個III期研究，雖然,，這個研究總體是個陰性的結(jié)果,，但是，在它的亞組當中,，我們也可以看到,，如果患者的免疫評分比較高，其免疫治療的效果也是比較好的,。

對于免疫治療,，我們對它充滿了信心，為什么呢,？因為,，根據(jù)2014年發(fā)表的胃癌的分子分型，胃癌主要有兩個亞型,， EB病毒感染型和MSI型,，這應(yīng)該是同一個類型，從它的發(fā)生發(fā)展的機制上來說,，跟免疫是明確相關(guān)的,。在國際上，只要有MSI表達的腫瘤,，不論其腫瘤類型,，都是PD-L1抗體治療的優(yōu)勢人群。在美國,，該種治療已經(jīng)獲批應(yīng)用于包括胃癌在內(nèi)的腫瘤治療當中,。所以，我們應(yīng)該把MSI表達的胃癌患者群體給甄別出來,，使得他們能夠受益于PD-1抗體的治療,。我國現(xiàn)在有很多一線治療是PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療，當然,，也有雙免疫抑制劑,，也就是PD-1抗體聯(lián)合CTLA4這一類型的治療，不過這類研究還在進行當中,。在晚期胃癌的治療方面,，有PD-1抗體或者PD-L1抗體進行單藥治療的研究，這些研究大概在三年以后應(yīng)該能得到結(jié)果,。如果這些研究都是陽性結(jié)果,，那么，從證據(jù)上面來說，我們給患者使用這些藥物時的信心就會更多,。不過,，免疫治療同樣會涉及獲得性耐藥問題及不敏感人群的治療問題，如何去克服這些問題,，需要我們進一步探索,。

我國胃癌的防治現(xiàn)狀和展望

胃癌是我國一大疾病負擔，就國策層面來講,，若我們能在早發(fā)現(xiàn),、早治療的防治階段投入更多，則更具有社會學上面的經(jīng)濟成本效益,。問題是胃癌怎么去做很好的篩查？

首先,，我們能做的就是學習鄰國,，把胃鏡作為一種常規(guī)的篩查手段，這是非常必須的,。因為,，在目前的部分體檢項目中，胃鏡并非常規(guī)的篩查手段,。經(jīng)過數(shù)十年,，大眾已經(jīng)逐漸開始接受胃鏡，無痛胃鏡的出現(xiàn),，使得患者在接受檢查時更舒適,，讓患者更能接受。當然,，要想胃鏡能得到進一步的普及,，還需進一步降低其篩查成本。其次,，胃癌的發(fā)病和生活方式還是有很大關(guān)系的,，所以對高危人群來說，我們提倡一定要養(yǎng)成健康的生活方式,，包括健康的飲食方式和作息,。另外有一點的話，最后,，隨著基因檢測手段可及性的出現(xiàn),，對于有胃癌遺傳傾向的人群，我們應(yīng)該重點關(guān)注和干預(yù),，從遺傳學上做好這類人群的監(jiān)控,。

責任編輯：腫瘤資訊-Elena Chen

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