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哪些肺癌患者適用于射頻消融

 肺癌那點兒事 2019-03-09

01

定義

射頻消融 (radiofrequency ablation, RFA)是利用無線電波產生的熱量直接破壞癌組織蛋白,,殺死癌細胞,。治療對周圍正常組織損傷較小,不良反應少,,見效快,,療效肯定,操作簡單,。將射頻治療用于肺癌,、尤其是周圍型肺癌,既能原位滅活癌瘤,,又能保護正常肺組織,,提高免疫功能,具有特殊的治療優(yōu)勢,,為心肺功能差,,不能耐受手術的周圍型肺癌者,提供了一種新的治療方法,。

02

射頻消融療法的原理

所謂射頻,,是利用高頻電流離開電極進入導電組織時,電流正負極變化的頻率 在3kHz ~ 300 MHz范圍內產生的高頻震蕩,,使電極周圍的組織中的離子也產生相同頻率的震蕩,。組織中的離子相互摩擦產熱,達到一定的溫度即可使組織產生凝固壞死,,即將組織內累積的電磁能轉變?yōu)闊崮?,通過熱凝固作用腫瘤蛋白質的結構發(fā)生不可逆的變化,失去活性,,達到滅活的目的,。

射頻的輻射性能很低,對于物體的作用主要是熱效應,。射頻消融正是利用體內電極的針尖面積小而能量集中,,相對而言,體外電極面積大而能量分散的差別,,使體內電極周圍組織的溫度明顯升高,,從而產生蛋白熱凝固消融的作用。

人體組織細胞在40℃左右的環(huán)境中能維持正常的功能,。依據腫瘤細胞對熱的耐受能力比正常細胞差,,熱療的臨床應用分為三個溫度段:① 42~50℃亞高溫:這是理療溫度段,,局部加溫至39℃~40℃時,可以改善局部微循環(huán),、代謝,、消炎達到止痛、解痙的作用,。達41℃~42℃可致癌細胞停止分裂,,引起DNA損傷。42℃時,,癌細胞對化療及放療的敏感性升高,,45℃60分鐘時間內細胞出現(xiàn)不可逆損傷,在此基礎上溫度升高到50~52℃時,,則只需很短的時間(4~6分鐘),,就可對細胞產生致死性損傷。射頻消融后局部注射高濃度化療藥物,,或者追加放療,,可以增加療效。②70~95℃高溫:為消融溫度段,,該溫度段下組織即刻凝固,癌細胞的線粒體及溶酶體產生不可逆損傷,,細胞內的蛋白質變性,,脂質層溶解,細胞膜被破壞,,組織細胞凝固性壞死,。同時可使腫瘤組織周圍的血管組織凝固形成一反應帶,停止向腫瘤供血,,防止腫瘤轉移,。術后壞死組織逐漸被吸收、纖維化,。射頻就是利用消融溫度段,,將溫度控制50~100℃之間,殺死腫瘤細胞達到治療目的,。95℃是熱滅活的最佳溫度,,因為超過100℃容易出現(xiàn)汽沸現(xiàn)象,溫度再高,,還會產生焦化,、碳化,影響療效,,造成滯針,。③400℃以上超高溫:這是汽化,、切割溫度段,可直接使病變組織產生氣化,,達到消除腫物,、增大腔道或者切割組織的目的。 

03

肺腫瘤的解剖特點與射頻消融治療

肺腫瘤屬于實體腫瘤,,而周圍正常肺組織由肺泡組織構成,,含有大量的空氣。肺癌射頻消融治療時,,熱量容易在腫瘤組織中傳遞,,而在周圍肺組織中的傳遞速度迅速下降,存在“溫室效應”,。特別是周圍型肺癌,,因為瘤體周圍含氣肺組織的保溫作用能夠有效地限制熱量向周圍組織的傳導,使電極產生的熱量長時間集中在瘤體內,,此種保溫效應,,可以使腫瘤組織達到不可逆的熱損傷,而周圍正常肺組織損傷較小,,有利于周圍型孤立的肺腫瘤的治療,。研究顯示肺癌消融所需時間較肝癌短,反之,,與肝癌射頻消融同樣的時間,,肺癌射頻消融的效果更好,安全性也高,。利用射頻消融技術治療晚期非小細胞肺癌,,具有微創(chuàng)、療程短,、安全可靠,、近期效果明顯的特點,且對周圍正常組織損傷較小,,并發(fā)癥相對較少,。大量臨床研究表明射頻治療肺癌療效確切,安全可靠,。對肺癌直徑<5cm者,,可用一點射頻治療,瘤塊直徑>5cm者,,可用多點射頻治療,,其最大的優(yōu)點是可以反復多次處理病灶。

04

射頻消融療法的系統(tǒng)的組成

射頻消融設備常用的頻率為200~500kHz,輸出功率100~300W,。主要由電發(fā)生器,、測控單元、電極針,、皮膚電極或稱體外電極和計算機五部分組成,,穿刺到腫瘤內的電極針與患者皮膚的體外電極,通過體內組織相連組成一個閉合環(huán)路,。測控單元是通過監(jiān)控腫瘤組織的溫度等參數(shù)的變化,,自動調節(jié)射頻消融的輸出功率,使腫瘤組織快速產生大范圍的凝固性壞死,。由于活體組織的電阻較大及接地電極板的面積較大,,變頻電流產生的熱量就聚積在穿刺電極針的周圍。

射頻消融設備應具備:

(1)計算機自動控溫在95.0±0.5 ℃,;

(2)穿刺電極針具有導向功能,;

(3)針尖鋒利為炮彈型;

(4)多根電極子針可以適形治療,;

(5)實時多點測溫,;

(6)穿刺電極針具有注射功能。

05

CT斷層介入對肺腫瘤射頻消融的引導與監(jiān)控作用

CT是肺腫瘤介入治療惟一準確的導向方法,,此技術克服了超聲導向受肺部氣體的影響及X線透視(包括DSA)導向僅顯示平面解剖的不準確性,。CT斷層介入能夠精細地顯示腫瘤的二維結構、從任意方位顯示病灶和電極的關系,。多層螺旋的快速掃描和快速重組技術還可以方便地在數(shù)十秒內完成靶目標的掃描和多平面重組,。治療過程中及時掃描和多平面快速重建,足以監(jiān)測到術中瘤體的消融變化和可能發(fā)生的并發(fā)癥,。

CT精確定位對保證穿刺一次成功和避免穿刺時損傷鄰近重要結構或重要臟器很有幫助。術前仔細閱讀CT片,,明確腫瘤與周圍較大血管,、支氣管、縱隔和臂叢神經的關系,,預計穿刺點定位,、進針深度、方向以及與體表角度,,避免因術中定位不準確而需反復穿刺的風險,。對于距離較深的病灶、尤其較小的病灶要做到一次穿刺成功難度較大,。射頻針進針至一定深度后行CT掃描,,根據掃描情況校正進針方向。

采用CT靶向介導經皮肺穿刺射頻消融治療肺腫瘤取得較好的近期療效,由于在影像介導下,,進行經皮穿刺微創(chuàng)治療,,對正常組織損傷很小。CT 引導下可直視腫瘤的位置,,準確植入電極,,治療中根據靶區(qū)影像變化、或者采用多點測溫技術,,可以很好地控制治療的范圍,,因此具有創(chuàng)傷小、安全,、可靠,、治療時間短、見效快及對周圍組織損傷小等優(yōu)點,。采用多層螺旋對周圍型肺癌治療時進行監(jiān)測,,非常方便地引導病灶穿刺和電極的釋放,并對病灶消融前,、術中及術后的肺部變化提供及時的信息,。導向下周圍型肺癌的治療為安全、有效的介入技術,,值得臨床推廣應用,。

06

斷層準向儀輔助CT引導穿刺技術

CT密度分辨率高,影像無重疊,,可以準確地顯示病變的結構和空間關系是非血管性介入的良好導向工具,。以往單純依賴術者的經驗進行穿刺,準確性和安全性難以保障,。斷層準向儀輔助CT引導穿刺技術解決了上述問題,。

CT掃描腫瘤最大層面,體表放置金屬柵格定位尺,,CT平掃測定進針點與靶點連線的角度θ和深度d,,平移出床,在模擬的斷層層面上,,按照斷層準向儀給出的進針角度θ和層面角度α,、將穿刺針刺入至深度d,即可以命中腫瘤中心,。

07

肺腫瘤射頻消融的治療過程

CT掃描確認子針出口處位于腫瘤中心,,位置準確無誤后,即可開始治療,。接通射頻機開始治療,,射頻治療由計算機自動控制,,射頻能量由小到大貫序治療,隨著能量加大和治療時間的延長,,組織溫度逐漸上升,,達到設定值時,由計算機控制能量的射頻治療機自動控制輸出功率的大小,,保持治療溫度維持一定的治療時間,,完成一次治療。

治療時,,子電極由1cm,、2cm逐漸釋放,根據溫度上升的幅度,,打開到相應的腫瘤大小,,并回鉤呈球形。若腫瘤較大,,以先近后遠的原則調整治療點進行適形治療,。每個腫瘤治療次數(shù)和治療時間的長短與腫瘤大小、部位和血供相關,。直徑小于3cm的瘤體一次治療即能夠滅活腫瘤,。對于較大腫瘤可以通過注射孔以微量注射泵注射高滲生理鹽水,以增加熱凝固的范圍,,此法又稱為“濕消融”,。

射頻消融選擇起始治療溫度為65℃,終止溫度95℃,,直徑大于3cm者每隔2 cm 作1 次定位治療,,直至疊加作用范圍包含整個瘤體積。瘤體直徑>5時,,采取多靶點治療,,靶區(qū)之間相互重疊以保證無腫瘤細胞殘,每個靶點治療時間為10分鐘,,我們的病例中,,最多達到5個靶點。3cm腫瘤的標準治療時間為10分鐘,,隨著腫瘤直徑加大,每增加1cm,,治療時間延長10分鐘,。我們治療最大直徑10cm的腫瘤,治療時間達到80min,。消融區(qū)直徑3以下的血管往往被滅活,,可以有效地防止治療過程中局部出血,同時使局部組織缺氧導致腫瘤組織的徹底消融。消融后,,局部注射高濃度化療藥,,可以緩慢釋放,并通過淋巴管吸收到引流淋巴結,,達到區(qū)域化療控制的目的,。

射頻治療中,CT斷層觀察靶區(qū)的變化,、對周圍重要組織有無影響,。治療中監(jiān)測無創(chuàng)血壓、脈搏及周圍血氧飽和度,。對于特殊部位的治療可以用多點測溫電極實時測出身體及治療靶區(qū)各點的溫度,,以保證治療安全和取得療效。

術畢緩慢拔出穿刺電極針,,局部再次CT掃描一次,,以觀察局部有否出血、氣胸等并發(fā)癥發(fā)生,,術后常規(guī)止血,、抗菌治療。

與外科切除腫瘤時的原則一樣,,射頻治療的凝固壞死區(qū)應比腫瘤大0.5cm,。治療會使正常肺組織與腫瘤間形成一凝固帶,確保無瘤生長區(qū),,防止腫瘤復發(fā),。肺腫瘤射頻消融的適應于腫瘤直徑為5cm以內者,較大病灶可采用多次重復治療至完全滅活[8],。

08

手術,、放化療配合射頻消融綜合治療肺腫瘤

對于腫瘤較大、或者病期較晚者,,射頻消融應當配合手術,、放化療,進行綜合治療,,發(fā)揮各自方法的優(yōu)勢,。

對于肺腫瘤手術治療難以切除的腫瘤,術中配合射頻消融治療,,可以達到減低腫瘤負荷的效果,。對于腫瘤期別較高的病例,也可以射頻消融后腫瘤縮小達到降期作用后,,再追加手術切除率,。

大多數(shù)肺癌伴有區(qū)域淋巴結轉移,,在肺腫瘤實施消融時,消融結束即刻經電極針的注藥孔注入高濃度化療藥,,通常選用DDP50mg/2ml,,消融部位緩慢注射。藥物儲存于滅活組織內部,,緩慢釋放并通過淋巴管吸收到引流淋巴結,,達到區(qū)域化療控制淋巴結轉移的目的。

對于肺門,、縱隔轉移患者配合肺門和縱隔普通放療,,療效優(yōu)于單純放療。

對于腫瘤有全身轉移傾向者,,適當進行4-6周期的化療達到控制全身病變的目的,,化療方案可以采用紫杉類加鉑類化療藥物為主的方案。

09

射頻為主綜合治療的療效評價

腫瘤滅活率:射頻治療后,,CT掃描顯示治療區(qū)域呈低密度改變,,增強掃描無強化。滅活區(qū)域逐漸縮小,、腫瘤部位形成空洞直至消失,。治療后CT檢查,如果治療區(qū)域出現(xiàn)新的強化灶,,提示腫瘤復發(fā),,應當追加射頻消融治療[6]。18F-FDP SPECT 及PET檢查原腫瘤部位的高代謝灶消失無代謝信號,,治療區(qū)域周圍輕度環(huán)形代謝增高區(qū)為炎癥反應,。病理及細胞學檢查均為壞死組織、原腫瘤部位未查到瘤細胞,。一段時間后,,射頻治療形成的壞死組織玻璃樣變性,斑痕形成,。射頻治療后,,患者生活質量較高,并能獲得良好的生存,。腫瘤直徑≤5cm 1 次治療完全滅活率達到90%,,殘余病灶均第2次追加治療完全滅活。

影像學變化:治療后一個月,,與治療前肺腫瘤相比,,CT平掃顯示為治療區(qū)域腫瘤密度降低、外形略增大,,強化掃描示無血管強化而周圍組織明顯強化,。部分病例腫瘤空洞化改變。6個月以后,,治療區(qū)域呈低密度改變,,增強掃描無強化。消融區(qū)域逐漸縮小,、腫瘤部位形成空洞直至消失,。

組織學變化:治療后1~3個月,對治療區(qū)域行細針穿刺活檢術,,進行病理及細胞學檢查均為壞死組織,,原腫瘤部位未查到瘤細胞。治療區(qū)域周圍18F-FDP SPECT 及PET檢查輕度環(huán)形代謝增高區(qū)為炎癥反應,。6個月以后,,治療區(qū)域玻璃樣變、纖維化斑痕形成,。周圍正常組織除了有少量細胞出現(xiàn)變性改變外,,大部分組織無受損表現(xiàn),伴有炎性細胞浸潤,。

生存受益:射頻消融聯(lián)合放化療可顯著延長患者的生存期,,有效降低肺癌的局部復發(fā)率,改善病人的功能狀態(tài),。只要病灶不侵犯肺門,、氣管等重要臟器,經過多次治療大多都能達到完全滅活腫瘤組織,。射頻治療后局部復發(fā)率明顯低于其他療法,,僅為15%左右。射頻消融后對患者進行跟蹤隨訪表明:I期非小細胞肺癌的一年生存率為78%,,2 年生存率為57%,,3 年生存率為36%,優(yōu)于放射治療一年生存率為57%,,2 年生存率為36%,,3 年生存率為21%。射頻消融治療后主要死亡原因是遠處轉移,,轉移復發(fā)病例往往腫瘤較大,、病期較晚。

生活質量:射頻治療組患者在治療后大部分出現(xiàn)了疼痛減輕,、體重增加,、KPS 評分提高,生存質量明顯改善,,治療后 3 個月及 6 個月生存質量明顯提高,。射頻治療與全身化療相比,,出現(xiàn)并發(fā)癥、惡心,、嘔吐,、體重下降、骨髓抑制,、免疫力下降,,影響生存質量的比率大為減少。生理狀況,、社會家庭,、情緒、功能狀況均有明顯改善,,對治療信心增強,,治療依從性增加;同時患者咳嗽,、疼痛,、氣促、疲勞的腫瘤相關癥狀減輕,,生存質量明顯提高,。

免疫功能:射頻消融具有免疫激活作用,可使機體的免疫功能得到一定程度的改善,,治療后免疫抑制減輕,,CD3+、CD4+,、NK 細胞的百分率及CD4+/CD8+細胞的比值明顯升高,, NK 細胞殺傷活性也升高。射頻消融可以有效地破壞腫瘤組織的微血管,,抑制血管形成并減少腫瘤的血供,。

近年來主要應用射頻治療為主綜合治療肺癌,與手術,、化療和放射治療相比,,具有創(chuàng)傷小,副作用少,,對骨髓及肝,、腎功能無損害,可以反復使用等優(yōu)點,。治療后的壞死組織吸收后可激發(fā)機體的抗腫瘤免疫,,從而抑制殘留腫瘤組織的生長,給長期生存帶來益處。射頻治療可以明顯減輕患者的癥狀,,提高生活質量,,延長生存期。對早,、中期周圍型肺癌RFA可起到與手術相近的療效,,對于晚期肺癌RFA可顯著提高晚期腫瘤患者的生存質量,迅速減輕腫瘤負荷,,有效的控制局部腫瘤。

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射頻消融治療的并發(fā)癥及處理

射頻消融在局麻下完成治療,,創(chuàng)傷輕微,。患者清醒狀態(tài)下進行射頻消融,,有利于術者及時與患者交流,,掌握治療的進度,防止過度治療給患者帶來損害,。射頻消融治療肺癌的并發(fā)癥包括:氣胸,、胸腔積液、發(fā)熱,、胸痛,、咳嗽、咯血等,,絕大多數(shù)較輕,,僅個別需特殊處理。

(1)氣胸:多為電極針穿刺所致,,高齡,、肺氣腫者更易發(fā)生,可發(fā)生在術中或術后,,少量氣體可不予處置,,中至大量氣體可胸穿抽氣或放置胸腔閉式引流裝置,2~3天多吸收,。據報道氣胸發(fā)生率高達30%,,而我們使用導向型穿刺電極針,一步法命中腫瘤進行治療,,一般不發(fā)生氣胸,,包括數(shù)例雙肺腫瘤,均在同次治療中行兩肺腫瘤射頻治療,,均未出現(xiàn)氣胸,。

(2)發(fā)熱:術后70%的患者發(fā)熱,大多為低熱,。腫瘤病灶較大者,,發(fā)熱較高,,但一般不超過39℃,應用抗生素后1周左右可降至正常,,與腫瘤病灶發(fā)生凝固壞死,,機體吸收有關。

(3)血痰:與穿刺損傷或者治療后組織炎性反應有關,,可給予止血對癥治療,。研究顯示,只要射頻針不直接穿破大血管,,射頻消融治療不會引起治療區(qū)域內大血管的損傷而誘發(fā)肺出血,。

(4)術后疼痛發(fā)生率約30%,以術后48小時為重,,一般止痛處理好轉,。肺腫瘤射頻消融治療無感染、出血,、死亡等嚴重并發(fā)癥,。

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結語

射頻消融治療肺癌的主要適應證為早期周圍型肺癌,特別是孤立的肺腫瘤,,腫塊直徑一般小于5cm,。全身衰竭、感染期,、出凝血功能障礙者不適合射頻治療,。射頻消融治療肺癌是一種簡單、安全,、微創(chuàng),、有效的方法,在國內外的臨床實踐中療效得到證實,。未來射頻消融發(fā)展的關鍵在于改進電極針及射頻技術,,同時與射頻消融聯(lián)合化療、立體定向放射治療等結合,,將極大地提高腫瘤的局部控制率,,改善生活質量,延長患者的生存期,??傊浧ど漕l消融為肺部腫瘤的微創(chuàng)治療提供了一種新的安全有效的治療方法,。

小編總結:小編認為,,綜上所述,RFA能夠減輕腫瘤負荷,特別是對于高齡早期非小細胞肺癌患者,,RFA作為一種局部物理靶向治療手段,,能夠獲得滿意的局部控制率,為后續(xù)的放化療和靶向治療創(chuàng)造有利的條件,,有利于提高化放療及靶向治療等綜合治療的療效,。相比于放療來說,射頻消融對于正常組織的損傷較小,,在全身控制治療合理的條件下,,是不錯的局部處理的方式。歡迎大家關注我的微博一起多多交流

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