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哪些藥物會造成藥物性肝損傷?一文總結(jié)

 保定市大醫(yī)精誠 2019-03-04

用藥遵醫(yī)囑,,合理且安全,!

文|靳彥明

來源|醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

前兩天,醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道一篇《“代餐減肥”“青汁排毒”,,這些傷肝行為千萬要遠(yuǎn)離,!》的文章引起了大家的關(guān)注,有很多人建議界哥把那些能夠引起肝損傷的保健品和減肥藥產(chǎn)品披露出來,,好讓大家不再受傷害,,在這里說一句,,市場上的保健品和減肥藥琳瑯滿目,良莠不齊,,界哥實(shí)在不能越俎代庖一一點(diǎn)名批評,。

因此,這篇文章會詳細(xì)說明哪些藥物會造成藥物性肝損傷(DILI),,大家在購買或服用某些產(chǎn)品時,,需要警惕其藥物成分,避免造成身體傷害,。

一,、抗生素類

1.紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類:引起藥物性肝損傷并不常見,主要由免疫變態(tài)反應(yīng)引起,。病理改變?yōu)槟懼俜e和門脈區(qū)炎癥細(xì)胞浸潤,,常伴有大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤。預(yù)后良好,。

2.四環(huán)素類:典型特點(diǎn)為微泡型脂肪變性伴急性肝功能衰竭,。發(fā)病機(jī)制為肝臟脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)和線粒體脂肪酸氧化障礙。

二,、抗結(jié)核藥物

1.異煙肼:治療3個月時出現(xiàn)可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高,,隨治療繼續(xù)可恢復(fù)。藥物性肝炎表現(xiàn)類似急性病毒性肝炎,,大部分停藥后可迅速恢復(fù),。

2.利福平:肝損傷發(fā)生率相對低,程度輕,,聯(lián)合異煙肼后發(fā)生率由1.1%上升至2.5%,,主要與誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450有關(guān)。

3.吡嗪酰胺:引起劑量依賴性肝損傷,,多引起急性肝炎,,也可發(fā)生肝衰竭及肉芽腫性肝炎。

三,、心血管系統(tǒng)用藥

胺碘酮:

  • 25%應(yīng)用患者轉(zhuǎn)氨酶升高1至5倍,,0.6%出現(xiàn)明顯肝臟疾病。病理為脂肪性肝炎表現(xiàn),,15%至50%出現(xiàn)小結(jié)節(jié)性肝硬化,。

  • 進(jìn)展性肝損傷患者,即使停用胺碘酮,,肝損傷也呈進(jìn)行性變化,,死亡率高。

  • 可誘導(dǎo)產(chǎn)生慢性肝臟疾病,,發(fā)病遲緩隱匿,,可能發(fā)生肝硬化失代償后才發(fā)現(xiàn),。

四、降脂藥:他汀類降脂藥總體來說與肝損傷沒有密切聯(lián)系,。

五,、降糖藥

格列酮類:可產(chǎn)生致命的肝毒性和肝功能衰竭,,應(yīng)用此類藥物應(yīng)監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶水平,,如谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高3倍以上,應(yīng)停用此類藥物,。

六,、解熱鎮(zhèn)痛藥

對乙酰氨基酚是歐美國家引起急性肝功能衰竭的重要原因。其危險因素為禁食后,,特別是48小時未攝入碳水化合物,。其臨床特點(diǎn)分為3個階段:前驅(qū)期12至24小時;癥狀緩解期24小時,;48至72小時出現(xiàn)肝衰竭,,常伴有腎功能不全。病理特點(diǎn)為大塊亞大塊壞死,,或全腺泡壞死,。

七、抗驚厥藥

丙戊酸:年齡小于3歲,,多藥聯(lián)合治療,,線粒體酶遺傳缺陷的高危人群,肝損傷發(fā)生率1/500,,正常人群發(fā)生率1/37000,。40%使用者最初2個月可見轉(zhuǎn)氨酶一過性升高,發(fā)生肝損傷的患者中2/3出現(xiàn)亞大塊或大塊肝細(xì)胞壞死,。

八,、中草藥

在我國,中草藥是引起藥物性肝損傷的重要原因,,藥物品種眾多,,肝損傷形式各異,易發(fā)生誤診,。

中草藥相關(guān)性肝損傷(herd-induced liver injury,,HILI)是指中藥、天然藥物及相關(guān)制劑引起的肝損傷,。我國屬于中草藥及其相關(guān)制劑應(yīng)用大國,,截至2016年3月,國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的國產(chǎn)保健品目錄中含決明子的保健食品有440 種,,含何首烏的保健食品有282種,,含蘆薈的保健食品有253種,,含大黃的保健食品有66種。在既往很多DILI臨床回顧研究的文獻(xiàn)中,,中草藥作為誘發(fā)藥物的案例都位居領(lǐng)先地位,。

近年來,隨著HILI研究的深入,,部分原未提示致毒性的中藥出現(xiàn)了不同程度的肝酶異常,、肝細(xì)胞的變性壞死,如補(bǔ)骨脂,、吳茱萸等,。其中蒽醌類成分是最常見的中藥毒性成分,是大黃,、何首烏,、決明子、蘆薈等中藥的主要活性成分,,具有瀉下,、保肝、降血壓,、降血脂,、抗菌消炎等藥理作用,主要存在于很多瀉下劑中,,其不良反應(yīng)以結(jié)腸黑變病為主,,伴發(fā)不同程度的肝損傷,長期使用含蒽醌類成分的藥品或保健品會造成消化系統(tǒng),、泌尿系統(tǒng),、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng),、呼吸系統(tǒng)的毒性,,其毒性程度與給藥時間、給藥劑量,、炮制有關(guān),。中草藥相對化學(xué)藥物成分更加復(fù)雜,其制法,、配伍等對單一成分的環(huán)境影響不容忽視,。

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