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κ和λ是免疫球蛋白上的兩條肽鏈,。每個(gè)免疫球蛋白分子有兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈,。兩條相同的輕鏈即為κ和λ ，可標(biāo)記帶有輕鏈的B淋巴細(xì)胞,、漿細(xì)胞和免疫母細(xì)胞,。 正常情況下輕鏈和重鏈的分泌是平衡的，二者可結(jié)合成完整的免疫球蛋白分子,。淋巴細(xì)胞在發(fā)育成熟的過(guò)程中,，其基因結(jié)構(gòu)需要不斷的重排組合。Ｂ細(xì)胞合成的免疫球蛋白重鏈有幾種不同的類型,，但輕鏈都為同一型,，即κ或λ。在前Ｂ階段開(kāi)始出現(xiàn)免疫球蛋白重鏈重排,，繼而輕鏈基因重排,，κ常先重排。功能性重排成功后,，則抑制λ的重排,，反之亦然。成熟 Ｂ 細(xì)胞僅能表達(dá)一種免疫球蛋白輕鏈,。正常淋巴結(jié)中表達(dá)不同輕鏈的B細(xì)胞數(shù)κ∶λ約為２∶１,。
輕鏈κ/λ比值測(cè)定對(duì)多發(fā)性骨髓瘤診斷的臨床應(yīng)用
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞克隆增殖性疾病。當(dāng)MM發(fā)生時(shí),，會(huì)過(guò)量產(chǎn)生一種單克隆免疫球蛋白輕鏈并同時(shí)抑制另一種輕鏈的生成,，異常漿細(xì)胞分泌單一類型的免疫球蛋白從而使κ／λ比值失去平衡，比值的升高或降低分別提示患κ或λ型MM的可能,。正常漿細(xì)胞和反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥系多克隆性,，既有κ鏈漿細(xì)胞也有λ鏈漿細(xì)胞，κ／λ比值在正常范圍內(nèi),。MM中有一輕鏈占絕對(duì)優(yōu)勢(shì),，提示漿細(xì)胞存在單克隆性增生。但對(duì)于同時(shí)含有κ和λ的雙克隆多發(fā)性骨髓瘤和反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥無(wú)法區(qū)分,，需要結(jié)合其它免疫指標(biāo)進(jìn)行鑒別,。κ／λ比值的失衡是區(qū)分ＭＭ漿細(xì)胞單克隆性增生與其他疾病的重要指標(biāo)。 輕鏈κ/λ標(biāo)記單克隆型對(duì)B細(xì)胞惡性淋巴瘤的診斷有價(jià)值 常見(jiàn)的成熟Ｂ細(xì)胞淋巴瘤有：彌漫性大Ｂ細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）,、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）,、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）／小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）,、 邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL),、伯基特淋巴瘤（BL）等，它們是非霍奇金淋巴瘤常見(jiàn)的亞型,，是一組異質(zhì)性較大的實(shí)體瘤,。檢測(cè)免疫球蛋白游離輕鏈的水平不僅在淋巴瘤的診斷方面可提供重要信息,，同時(shí)是預(yù)測(cè)患者預(yù)后的一種強(qiáng)有力的標(biāo)記物。Ｂ細(xì)胞淋巴瘤中,，免疫球蛋白κ或λ輕鏈往往呈特異性限制性表達(dá),，是Ｂ細(xì)胞單克隆性增生的標(biāo)志。至于輕鏈限制性的判斷設(shè)定尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),，多數(shù)相關(guān)淋巴瘤研究中采用的標(biāo)準(zhǔn)是κ∶λ＞４∶１為κ輕鏈限制性,，λ∶κ＞２∶１為λ輕鏈限制性。 對(duì)Ｂ細(xì)胞淋巴瘤輕鏈限制性的正確判斷也很重要,。淋巴瘤組織中常?；旌匣蚨嗷蛏俜磻?yīng)性增生的成熟淋巴組織，淋巴瘤早期階段腫瘤細(xì)胞數(shù)目少,，病變組織形態(tài)結(jié)構(gòu)不典型,，常常易與淋巴結(jié)反應(yīng)性增生混淆。早期套細(xì)胞淋巴瘤,，常常病變局限,，混雜多量反應(yīng)性增生的淋巴細(xì)胞，其中含有較多的漿細(xì)胞,，但如單純的計(jì)算κ,、λ的比值來(lái)確定輕鏈的限制性及限制的輕鏈類型并不可靠，在判讀免疫組化結(jié)果時(shí)只有結(jié)合HE組織形態(tài),、免疫組織化學(xué)Cyclin D1表達(dá)的分布情況,，才可以較為準(zhǔn)確地確定腫瘤細(xì)胞的準(zhǔn)確位置及限制性輕鏈的類型,。
輕鏈κ/λ的檢測(cè)在非免疫系統(tǒng)惡性腫瘤中的表達(dá) 非淋巴細(xì)胞性惡性腫瘤中, 肝癌患者血清中κ和λ值均顯著高于健康人,，胃癌、肺癌,、直腸/結(jié)腸癌,、乳腺癌、食道癌組患者血清中κ,、λ,、κ/λ比值分別與健康人比較無(wú)差異。如胃癌,、乳腺癌和大腸癌等存在部分病例表達(dá)κ,、λ ,提示在這些惡性腫瘤細(xì)胞中可能有 Ig基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá) 。
根據(jù)MM細(xì)胞分泌的單克隆免疫球蛋白的不同,，可以把多發(fā)性骨髓瘤分為以下8型：IgG型,，IgD型，IgA型,，IgE型,，IgM型,，輕鏈型，雙克隆型和不分泌型,。其中輕鏈型又根據(jù)分泌的輕鏈的種類分為κ,，λ型。免疫組化檢測(cè)κ,，λ有助于MM的分型,，但MM的診斷還需聯(lián)合其他的免疫指標(biāo)。
Kappa- Light Chain 產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0160 克隆號(hào)：CH15 | 每個(gè)免疫球蛋白分子由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈構(gòu)成,。兩種輕鏈為κ和λ,。κ輕鏈抗體標(biāo)記B細(xì)胞和漿細(xì)胞的κ輕鏈。由于非特異性攝取免疫球蛋白,，其它細(xì)胞也可表達(dá)κ輕鏈,，應(yīng)注意區(qū)分。單個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)κ輕鏈與λ輕鏈之一,，從不同時(shí)表達(dá),，單克隆性表達(dá)是惡性增殖的證據(jù)。常與抗λ輕鏈抗體聯(lián)合應(yīng)用,。 | Lambda- Light Chain 產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0180 克隆號(hào)：SHL53 | 每個(gè)免疫球蛋白分子由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈,。兩種輕鏈為κ和λ?？蓸?biāo)記帶有λ輕鏈的B淋巴細(xì)胞,、漿細(xì)胞和免疫母細(xì)胞。由于非特異性攝取免疫球蛋白,，其它細(xì)胞也可表達(dá)λ輕鏈,，應(yīng)注意區(qū)分。單個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)κ輕鏈與λ輕鏈之一,，從不同時(shí)表達(dá),，單克隆性表達(dá)是惡性增殖的證據(jù)。常與抗κ輕鏈抗體聯(lián)合用于淋巴瘤和淋巴結(jié)反應(yīng)性增生的研究,。 | CD38 產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0422 克隆號(hào)：SPC32 | 表達(dá)于胸腺細(xì)胞,、前T和B細(xì)胞、活化的T和B細(xì)胞,、漿細(xì)胞,、單核細(xì)胞、大多數(shù)NK細(xì)胞等,。CLL中超過(guò)30%的腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD38,，是不良預(yù)后因子。主要用于漿細(xì)胞瘤的診斷。 | CD138 產(chǎn)品編號(hào)：ZA-0584 克隆號(hào)：EP201 | CD138又稱為Syndecan 1,，在早期前體B細(xì)胞表達(dá),，當(dāng)向漿細(xì)胞分化時(shí)重新獲得表達(dá)。CD138在幾乎所有的漿細(xì)胞惡性腫瘤中均有表達(dá),。在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤CD138陽(yáng)性與預(yù)后較差相關(guān),。組織標(biāo)本中的漿細(xì)胞的表達(dá)可能是診斷慢性炎癥狀態(tài)（如子宮內(nèi)膜炎）有用的輔助手段。 | CD19 產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0038 克隆號(hào)：UMAB103 | CD19是分子量95kDa的糖蛋白,，是免疫球蛋白超家族成員之一,，在B細(xì)胞發(fā)育、活化和分化階段發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用,。在B細(xì)胞發(fā)育的整個(gè)過(guò)程都有表達(dá),，但在漿細(xì)胞的終末分化階段表達(dá)下調(diào)，呈弱到中度陽(yáng)性,，骨髓內(nèi)大多數(shù)的漿細(xì)胞為陰性,。在T細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞不表達(dá),。用于標(biāo)記正常B細(xì)胞及腫瘤性B細(xì)胞,。主要用于淋巴造血系統(tǒng)疾病的研究。 | CD56 產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0057 克隆號(hào)：UMAB83 | CD56 為神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(Neural Cell Adhesion Molecule,，NCAM),， 是一種膜糖蛋白。CD56表達(dá)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,、神經(jīng)細(xì)胞,、NK細(xì)胞和部分活化的 T 淋巴細(xì)胞；甲狀腺濾泡上皮,、肝細(xì)胞和腎小管也可見(jiàn)表達(dá),。腫瘤主要表達(dá)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和NK 細(xì)胞淋巴瘤，但肝細(xì)胞癌,、甲狀腺乳頭狀癌,、甲狀腺濾泡癌、膠質(zhì)瘤,、骨髓瘤、卵巢性索間質(zhì)腫瘤和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤也可見(jiàn)陽(yáng)性,，肺鱗狀細(xì)胞癌罕見(jiàn)陽(yáng)性,。骨髓瘤患者中CD56缺失可能導(dǎo)致預(yù)后不良。 | Cyclin D1 產(chǎn)品編號(hào)：ZA-0101 克隆號(hào)：EP12 產(chǎn)品編號(hào)：ZA-0669 克隆號(hào)：SA38-08 | 細(xì)胞周期蛋白D1（Cyclin D1,，又稱PRAD1或CCND1）屬于高度保守的細(xì)胞周期蛋白家族,。Cyclin D1表達(dá)的細(xì)胞周期特點(diǎn)是G1期最多而S期最少，主要分布在細(xì)胞核內(nèi),。正常組織中,，Cyclin D1的表達(dá)限于上皮組織的增殖區(qū),、內(nèi)皮和一些成纖維細(xì)胞中，淋巴組織中不表達(dá),。突變導(dǎo)致的Cyclin D1基因擴(kuò)增或者其蛋白水平升高,，進(jìn)而改變細(xì)胞周期進(jìn)展，在多種腫瘤中均有發(fā)現(xiàn),，可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān),。Cyclin D1主要用于套細(xì)胞淋巴瘤與其他B細(xì)胞淋巴瘤的鑒別。 | P53 產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0408 克隆號(hào)：DO-7 產(chǎn)品編號(hào)：ZA-0501 克隆號(hào)：EP9 | p53是一種抑癌基因,，定位于17號(hào)染色體,。p53基因突變后，由于其空間構(gòu)象發(fā)生改變,，由抑癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?，失去了?duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡和DNA修復(fù)的調(diào)控作用,。野生型p53半衰期短,，突變后p53蛋白產(chǎn)物具有較長(zhǎng)的半衰期，免疫組織化學(xué)方法更容易檢測(cè),。p53突變蛋白表達(dá)于多種腫瘤,，如乳腺癌、胃腸道腫瘤,、肝細(xì)胞癌及呼吸道腫瘤等,。值得注意的是腫瘤細(xì)胞中p53基因發(fā)生無(wú)義突變（Exon 8 C > T）時(shí)，p53蛋白表達(dá)為陰性,，應(yīng)該與真正的陰性相鑒別,。此抗體主要用于各種腫瘤的研究，可作為腫瘤預(yù)后的指標(biāo)之一,。 | c-Maf 產(chǎn)品編號(hào)：ZA-0436 | c-Maf是病毒癌基因v-Maf在細(xì)胞內(nèi)的同源基因,，為一種原癌基因。在多發(fā)性骨髓瘤中,，由于其位于染色體14q32的免疫球蛋白重鏈基因位點(diǎn)發(fā)生易位,，導(dǎo)致其它眾多基因如CCND1（11q32）和c-Myc（8q24）等出現(xiàn)異常表達(dá)，其中c-Maf基因編碼的蛋白c-Maf可以在超過(guò)半數(shù)的多發(fā)性骨髓瘤中檢測(cè)到高表達(dá),，可能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),。 | FGFR-3 產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0082 克隆號(hào)：B-9 | 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）家族屬于受體酪氨酸蛋白激酶，編碼人FGFR-3的基因定位于染色體4p16,，參與調(diào)節(jié)器官發(fā)育,、細(xì)胞增殖和遷移、腫瘤發(fā)生等多個(gè)過(guò)程。FGFR-3在多種腫瘤中高表達(dá),，包括20%膀胱癌,、15%的多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌和口腔鱗癌等,，主要用于腫瘤的研究,。 |
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