近年來,，腸道微生物的熱度一直居高不下，奇點糕常常開玩笑說“腸道微生物治一切”,，雖然不嚴(yán)謹(jǐn),，但是這些小東西與疾病的關(guān)系是真的很密切。除了腸道中的疾病之外,，遠如大腦,，也逃脫不了腸道微生物的影響。

在不久前的《自然·微生物學(xué)》雜志上[1],，比利時魯汶大學(xué)的Jeroen Raes教授帶領(lǐng)團隊發(fā)表研究,，他們完成了首個探究腸道微生物和心理健康之間關(guān)系的人群水平研究，確定了與抑郁癥相關(guān)的特定腸道微生物,。

Jeroen Raes教授

現(xiàn)代人,，經(jīng)濟水平上去了，對心理健康的關(guān)注度就高起來了,，基于近年來腸-腦軸的研究,，很多研究人員都認(rèn)為腸道微生物與心理健康之間也存在聯(lián)系，但是研究多是在動物模型中進行的。為了讓這種聯(lián)系更有說服力,，Raes教授“就地取材”,，利用他們創(chuàng)建的比利時弗蘭德腸道菌群項目（Belgian Flemish Gut Flora Project，F(xiàn)GFP）開展了研究,。

研究人員使用RAND-36健康相關(guān)生活質(zhì)量調(diào)查問卷對隊列中志愿者的生活質(zhì)量（quality of life,，QoL）進行了統(tǒng)計,。這份調(diào)查表是目前應(yīng)用最廣泛的生活質(zhì)量調(diào)查問卷,，它包含4個心理方面和4個生理方面的內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高,，表明健康狀況越好,。對于診斷為抑郁癥的患者來說，無論是否進行抗抑郁治療,，RAND-36的評分都會明顯低于健康人,。

研究人員還收集了隊列中志愿者的糞便樣本進行分析，他們發(fā)現(xiàn),，腸道微生物組成與生活質(zhì)量之間存在聯(lián)系,，并且篩選出了具有相關(guān)性的10個屬的細(xì)菌。研究人員用另一個來自荷蘭的隊列對這個結(jié)果進行了驗證,，兩個隊列共同證明,，高豐度的糞桿菌屬（Faecalibacterium）和糞球菌屬（Coprococcus）細(xì)菌與高的生活質(zhì)量有關(guān)，反之,，高豐度的黃桿菌屬（Flavonifractor）與低的生活質(zhì)量有關(guān),。

糞桿菌屬和糞球菌屬細(xì)菌都是丁酸鹽產(chǎn)生菌，丁酸鹽具有抗炎和增強腸道屏障的功能,，以前的研究也發(fā)現(xiàn),，這兩個屬的細(xì)菌在炎癥性腸病和抑郁癥患者中都會明顯減少[2,3]。

要說心理健康呢,，抑郁癥是一定會被cue到的,，畢竟這是最普遍的一種心理障礙。這一點在FGFP隊列中也得到了體現(xiàn),，在這個隊列中,，被確診為抑郁癥的志愿者比例達到了11.5%。與前面的生活質(zhì)量相似,，研究人員也發(fā)現(xiàn)了4個屬的細(xì)菌與抑郁癥存在聯(lián)系,。

不過對于抑郁癥患者來說，抗抑郁藥物的使用也會影響腸道微生物的組成和豐度,。因此,，研究人員排除了藥物影響，大浪淘沙后發(fā)現(xiàn)，無論是否使用抗抑郁藥物,，小桿菌屬（Dialister）和糞球菌屬細(xì)菌在抑郁癥患者都會呈現(xiàn)明顯減少的趨勢,，這個結(jié)果在荷蘭的志愿者隊列中也得到了驗證。

Raes教授在腸道微生物領(lǐng)域是很有名氣的,，他在2011年的時候率先提出了“腸型（enterotype）”的概念[4],，因為即使同為健康人群，大家的腸道微生物組成也是有一些明顯的區(qū)別的,，腸型就是根據(jù)腸道中占主導(dǎo)地位的優(yōu)勢菌種類進行劃分,，傳統(tǒng)分法包括3種：擬桿菌型（Bacteroides）、普氏菌型（Prevotella）和瘤胃球菌型（Ruminococcus）,。

在2017年的時候,，Raes教授再次取得突破，他發(fā)現(xiàn)擬桿菌型腸型中有一小部分與大多數(shù)還是有著比較大的差別,，于是他將擬桿菌型拆分成了1型和2型[5],。

2型擬桿菌型腸型的特點是是總體微生物載量很低，而且,，這是最接近克羅恩?。ㄑ装Y性腸病的一種）患者腸道菌群組成的一種腸型。這次Raes教授又發(fā)現(xiàn),，2型擬桿菌型腸型和抑郁癥還有低生活質(zhì)量也有關(guān)聯(lián),！這也是首次將腸型與心理健康狀態(tài)聯(lián)系起來。

這個研究創(chuàng)造的“第一次”也太多了吧╮( ·?ω·? )╭別急,，還有呢,。為了研究腸道微生物與大腦之間，除了分類學(xué)之外的聯(lián)系,，研究人員還構(gòu)建了一個模塊分析框架,，可以描述微生物途徑（代謝化合物）與神經(jīng)系統(tǒng)之間的關(guān)聯(lián)。他們從綜合微生物基因組數(shù)據(jù)庫中調(diào)取了532個人胃腸道中微生物的基因組,，這些微生物能夠產(chǎn)生一些神經(jīng)活性物質(zhì),，影響神經(jīng)功能，研究人員將它們整合成了第一個腸道微生物神經(jīng)活性物質(zhì)目錄,。

這個東西有什么用呢,？就像研究的第一作者Mireia Valles-Colomer博士說的，許多神經(jīng)活性物質(zhì)是在腸道中產(chǎn)生的,，比如多巴胺,，這個分析工具可以幫助識別哪些腸道微生物參與產(chǎn)生、修飾或是降解這些物質(zhì),，進一步還可以識別影響心理健康狀況的微生物以及可能涉及的機制[6],。

為了展示一下這個工具的“本事”，在這次的研究中，研究人員也進行了一些分析,，他們發(fā)現(xiàn),，微生物產(chǎn)生DOPAC（3,4-二羥基苯乙酸，多巴胺經(jīng)單胺氧化酶降解后的產(chǎn)物）的能力越強,，生活質(zhì)量越高,。根據(jù)過去的研究，DOPAC能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖[7],，而且它的水平的下降也是帕金森病的一個標(biāo)志[8],，這兩點也反面映襯了研究人員的分析結(jié)果。當(dāng)然,，分析結(jié)果是生物信息學(xué)的產(chǎn)物,，未來,，還需要實驗來證實,。

多巴胺降解過程

總的來說，這項研究給“腸道微生物與心理健康之間存在關(guān)聯(lián)”提供了更加有力的證據(jù),，更高的生活質(zhì)量可能與高豐度的糞桿菌屬和糞球菌屬細(xì)菌有關(guān),，而抑郁癥則可能與小桿菌屬和糞球菌屬細(xì)菌減少有關(guān)。

不過,，腸道微生物在抑郁癥中究竟起到多大的作用還是不確定的,。加州大學(xué)洛杉磯分校的Emeran Mayer教授表示，這個研究使我們對腸道與心理健康之間關(guān)聯(lián)的認(rèn)識更近了一步,，但是從治療的角度上來說,，她認(rèn)為單獨地補充某些益生菌可能并不能解決問題，畢竟微生物組和抑郁癥都很復(fù)雜,，只有“全局性”的改善微生物平衡或許才是最好的辦法[9],。