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用病毒治療癌癥,!''以毒攻毒''的治療被寄予厚望,保證你沒聽過

 mxb08 2019-02-02


西班牙一個研究小組利用基因改造的方法得到一種新型溶瘤病毒,,該病毒體外可特異性殺傷視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞,,并在小鼠體內可阻斷腫瘤擴散。盡管在2名視網(wǎng)膜母細胞瘤患者方面測試效果并不理想,,但并發(fā)癥輕微的特點仍為人們帶來了希望,。



那么問題來了,到底什么是溶瘤病毒,?用病毒治療癌癥的這種“以毒攻毒”的方法真的可行嗎,?下面,,我就為大家一一解答。


什么是溶瘤病毒,?


病毒是一類只能在宿主細胞內存在的生命形式,,通常可破壞細胞生存并引發(fā)炎癥反應(少量病毒還可致癌),,這也是其致病的重要原因,。溶瘤病毒,顧名思義,,就是能特異性感染腫瘤細胞并誘導死亡(實現(xiàn)“溶”)的一類病毒,,被寄予了治療癌癥的厚望。



病毒治療癌癥”的真的靠譜嗎,?


其實病毒治療癌癥的想法并不新穎,,已有近百年的歷史。早在二十世紀初,,研究人員就發(fā)現(xiàn)部分宮頸癌和淋巴瘤患者在注射疫苗或病毒感染后會出現(xiàn)腫瘤縮小的現(xiàn)象,,因此決定主動采用病毒來治療腫瘤。


早期主要嘗試一些天然病毒,,60年代曾先后嘗試了脊髓灰質炎病毒和腺病毒等,,但臨床效果并不理想,相反卻存在嚴重副作用,。由于目前尚未有病毒治療的特效藥,,因此病毒感染有時可導致患者死亡。因此,,溶瘤病毒治療不得不被停止,。



八十年代,隨著基因工程技術的出現(xiàn),,溶瘤病毒再度進入人們視野,。通過改造天然病毒而實現(xiàn)杜絕病毒感染的機會,從而大大減少臨床副作用,。此后,,多種被基因改造的病毒被應用于腫瘤治療的臨床試驗,但結果差強人意,。


至今,,僅有一種溶瘤病毒——遺傳改造的皰疹病毒T-VEC (Imlygic)被美國FDA批準應用于黑色素瘤治療,而絕大多數(shù)病毒仍在開展臨床試驗,。客觀上講,,部分溶瘤病毒確實具有治療腫瘤的能力,,這也是科學界遲遲仍在堅持而不愿放棄的重要原因,。



從2005年以后,科學界對溶瘤病毒治癌的認識出現(xiàn)些許變化——從單純病毒治療轉向輔助免疫治療,。也就是說病毒進去腫瘤細胞內部,,并沒有直接殺死腫瘤細胞,但是會讓腫瘤細胞表達一些病毒本身的蛋白,,從而使腫瘤細胞更容易被免疫系統(tǒng)攻擊,。最近臨床試驗表明,遺傳改造皰疹病毒聯(lián)合免疫檢驗點抑制劑(2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎)治療黑色素瘤的效果更加理想,。當然,,真正效果仍需進一步評估。



用溶瘤病毒治療癌癥的前景如何,?


溶瘤病毒將來的發(fā)展除了需進一步提升治療效果外,,還面臨著其他方面的挑戰(zhàn)。首要挑戰(zhàn)在于輸送機制,。現(xiàn)階段大多數(shù)情況下都是通過直接注射病毒到腫瘤內部的方式,,這對于淺表性腫瘤(如黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤等)應用較為便利,,而大多數(shù)臟器組織(如肝,、腎等)腫瘤治療難度較高。



另一挑戰(zhàn)在于免疫原性(病毒是一種“非我”的外源物),。因此,,靜脈注射方式將不可避免增加機體免疫應答,一方面使大部分病毒被免疫系統(tǒng)消滅殆盡而減弱溶瘤效果,,另一方面還使副作用加大而增加臨床風險,。此外,病毒還存在一大問題在于分子量較大,,這也造成體內運輸和發(fā)揮生物活性的效率低,,從而限制其應用。



總之,,借助溶瘤病毒實現(xiàn)腫瘤消退是當前癌癥治療領域一個重要方向,,它在提供希望的同時也存在諸多瓶頸,因此前景如何目前尚難以完全定論,。當然,,隨著技術的發(fā)展和臨床的完善,溶瘤病毒治癌癥在將來可能會有一席之地,。

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