本文刊于:中華心血管病雜志, 2019,47(1) : 5-25 作者:于波 賈海波 胡思寧 候靜波 (譯) 劉學(xué)波 郭寧(校) 單位:哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 教育部心肌缺血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院 西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院 摘要 歐洲心血管介入?yún)f(xié)會(huì)(EAPCI)專(zhuān)家組系統(tǒng)總結(jié)了血管內(nèi)超聲(IVUS)和光學(xué)相干斷層成像(OCT)這兩種血管內(nèi)影像學(xué)檢查臨床應(yīng)用指征的現(xiàn)有證據(jù),提供了關(guān)于IVUS和OCT指導(dǎo)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的應(yīng)用價(jià)值,,并明確了最可能從腔內(nèi)影像學(xué)指導(dǎo)的介入治療中獲得臨床收益的患者或病變類(lèi)型,,同時(shí)詳細(xì)論述了PCI前如何使用IVUS或OCT優(yōu)化支架尺寸(支架長(zhǎng)度和直徑)和手術(shù)策略的選擇。此外,,專(zhuān)家推薦對(duì)支架失敗(支架內(nèi)再狹窄或支架內(nèi)血栓形成)的患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像學(xué)檢查,,并首選OCT,。最后,重點(diǎn)論述了IVUS和OCT在指導(dǎo)PCI和評(píng)估支架失敗兩個(gè)方面的優(yōu)勢(shì)和局限性,,并對(duì)未來(lái)需要深入研究的領(lǐng)域進(jìn)行了展望,。 本共識(shí)文件是對(duì)由歐洲心血管介入?yún)f(xié)會(huì)(European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions,EAPCI)發(fā)起組織全球16個(gè)國(guó)家22名腔內(nèi)影像學(xué)專(zhuān)家的觀點(diǎn)進(jìn)行總結(jié),,共識(shí)文件共包括兩部分,,本文為第一部分。本共識(shí)全面闡釋了血管內(nèi)影像技術(shù)臨床應(yīng)用指征的現(xiàn)有證據(jù),,并基于當(dāng)前臨床實(shí)踐,,為介入醫(yī)生提供了關(guān)于血管內(nèi)超聲(intravenous ultrasound,,IVUS)和光學(xué)相干斷層成像(optical coherence tomography,OCT)的應(yīng)用價(jià)值,、各自?xún)?yōu)勢(shì)和潛在局限性,。 編寫(xiě)共識(shí)的專(zhuān)家組成員是根據(jù)專(zhuān)家在冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像學(xué)方面的權(quán)威和影響力,,由EAPCI的科學(xué)文件和倡議委員會(huì)從不同國(guó)家和地區(qū)遴選產(chǎn)生。在2017年8月的第一次會(huì)議中,,專(zhuān)家組重點(diǎn)討論了共識(shí)所要涵蓋的主要內(nèi)容,、范圍和觀點(diǎn)以及數(shù)據(jù)檢索的方法,并指派了共識(shí)各部分撰寫(xiě)的主要作者,。他們查閱了大量的文獻(xiàn)[尤其是最近5年內(nèi)發(fā)表的文章,、現(xiàn)有證據(jù)水平、隨機(jī)臨床試驗(yàn),、薈萃分析,、注冊(cè)研究,包括源于薈萃分析的系統(tǒng)研究(圖1)]并草擬了共識(shí)文件的綱要,。共識(shí)稿終版的完成,,經(jīng)過(guò)了多次審稿會(huì)議和電話會(huì)議,以及2次由專(zhuān)家組所有成員參與的校稿工作,??偨Y(jié)框內(nèi)概括了每個(gè)章節(jié)的要點(diǎn)。文末提供了所有專(zhuān)家組成員,、編委會(huì)人員及同行評(píng)議專(zhuān)家之間的利益關(guān)系及其與企業(yè)的關(guān)系,。 圖1 血管內(nèi)超聲和冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)心血管預(yù)后的影響 冠狀動(dòng)脈造影是評(píng)估冠狀動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)并指導(dǎo)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,,PCI)的傳統(tǒng)成像手段,。然而,冠狀動(dòng)脈造影獲得的二維管腔影像并不能直接反映血管壁情況,,因此,,我們無(wú)法通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影來(lái)評(píng)估血管的實(shí)際大小、斑塊特點(diǎn)和支架置入效果,。借助IVUS和OCT可獲得冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像,,為優(yōu)化支架置入和減少支架相關(guān)并發(fā)癥提供更多有價(jià)值的信息[1,2]。術(shù)前對(duì)管腔尺寸和病變特點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估,,有助于選擇合適的支架型號(hào),,并指導(dǎo)支架置入策略。術(shù)后的影像評(píng)估使術(shù)者能夠在支架水平評(píng)估支架置入效果,指導(dǎo)優(yōu)化策略,。觀察性研究[3],、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT)[4]和薈萃分析[5,6]中,,越來(lái)越多的證據(jù)表明IVUS的指導(dǎo)不僅可提高手術(shù)即刻效果,,還可改善臨床預(yù)后。盡管如此,,冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像學(xué)在臨床實(shí)踐中的常規(guī)應(yīng)用仍然有限,,并且不同國(guó)家和地區(qū)的應(yīng)用情況也存在顯著差異[7]。在過(guò)去的幾十年,,IVUS和OCT在技術(shù)性能(更高的圖像分辨率)和操作方面(更快的回撤速度,,自動(dòng)化的管腔和斑塊負(fù)荷檢測(cè)和測(cè)量,與血管造影的自動(dòng)配準(zhǔn))都有了很大提高,,使得這兩種影像技術(shù)成為在常規(guī)PCI手術(shù)或特殊PCI病例中使用的重要指導(dǎo)工具[7],。 (一)IVUS與冠狀動(dòng)脈造影比較 在裸金屬支架(bare metal stent,,BMS)時(shí)代,多項(xiàng)RCT表明,,與冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)相比,,IVUS指導(dǎo)下的支架置入在降低再狹窄率和靶病變血運(yùn)重建(target lesion revascularization,TLR)率方面有明顯優(yōu)勢(shì),,而二者在病死率和心肌梗死發(fā)生率方面沒(méi)有明顯差異(表1)[8,9,10,11],。 到了藥物洗脫支架(drug-eluting stent,DES)時(shí)代,,迄今為止已有8個(gè)RCT比較了IVUS與冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)下的PCI效果(表1)[4,12,13,14,15,16,17,18],。在這些研究中,IVUS-XPL[4](病變長(zhǎng)度>28 mm)和CTO-IVUS[12][慢性完全閉塞病變(chronic total occlusion,,CTO)]研究表明IVUS的指導(dǎo)明顯減少了主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,,MACE)的發(fā)生率。這種獲益主要來(lái)源于再狹窄所致血運(yùn)重建率的下降,。一項(xiàng)對(duì)7個(gè)RCT(僅入選接受DES治療的患者)進(jìn)行的薈萃分析證實(shí),,IVUS指導(dǎo)下DES的置入優(yōu)于單純的冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo),主要體現(xiàn)在減少了MACE發(fā)生率(OR=0.60,,95%CI 0.46~0.77)、心血管疾病所致病死率(OR=0.46,,95%CI 0.21~1.00)以及支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率(OR=0.49,,95%CI 0.24~0.99)[5]。上述7個(gè)RCT的隨訪時(shí)間為12~24個(gè)月。另一項(xiàng)薈萃分析納入了2 345例包括接受新一代DES治療患者在內(nèi)的多個(gè)RCT[19],,也得到了相同的結(jié)果,。一項(xiàng)針對(duì)復(fù)雜病變的RCT的薈萃分析顯示,IVUS指導(dǎo)組MACE,、TLR和靶血管血運(yùn)重建的發(fā)生率顯著減少[20],。另一項(xiàng)最新的薈萃分析納入了8個(gè)RCT,共3 276例患者,,也同樣證實(shí)了IVUS指導(dǎo)下的PCI在減少DES置入后MACE和缺血所致TLR方面優(yōu)于冠狀動(dòng)脈造影(圖1),。 在解釋這些臨床研究結(jié)果時(shí),有以下幾點(diǎn)需要注意,。首先,,大多數(shù)單個(gè)的RCT結(jié)果均顯示與單純?cè)煊爸笇?dǎo)比較,常規(guī)使用IVUS指導(dǎo)的PCI有獲益的趨勢(shì),,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(盡管IVUS指導(dǎo)可獲得更大的術(shù)后支架膨脹和面積),,這可能是受限于這些研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能。此外,,這些研究入選的病變相對(duì)較簡(jiǎn)單,,而且未預(yù)先設(shè)定具體的優(yōu)化方案,也是這些研究的不足之處,。實(shí)際上,,在IVUS指導(dǎo)長(zhǎng)病變和CTO患者的研究[12]中,以及納入了所有相關(guān)RCT的薈萃分析[5]中,,MACE的發(fā)生率都明顯減少,,但盡管這樣,在所有患者中常規(guī)應(yīng)用IVUS是否能夠帶來(lái)臨床獲益仍有待進(jìn)一步證實(shí),。 值得注意的是,,入選研究的患者盡管未達(dá)到預(yù)先設(shè)定的支架優(yōu)化目標(biāo),但還是獲得了一定的綜合收益(圖2),。同樣值得注意的是,,盡管在影像學(xué)指導(dǎo)的PCI中未能達(dá)到預(yù)先設(shè)定的支架膨脹目標(biāo),但可以推測(cè)這些支架優(yōu)化目標(biāo)值的設(shè)定確實(shí)能夠促使術(shù)者去嘗試達(dá)到優(yōu)化目標(biāo),,這也潛在地增加了最小支架面積(minimum stent area,,MSA)。較高比例的術(shù)后即刻優(yōu)化或者替代優(yōu)化目標(biāo)是否會(huì)使臨床結(jié)局不斷改善,,目前尚不清楚,。與單純目測(cè)法比較,系統(tǒng)地應(yīng)用定量冠狀動(dòng)脈分析以輔助冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)PCI的潛在效果也是一個(gè)未知影響因素,。 條形圖為部分IVUS和OCT指導(dǎo)的介入治療的隨機(jī)試驗(yàn)中,,未達(dá)到支架膨脹預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)的患者比例,;其中紅色菱形表示達(dá)到最小支架面積預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)的患者比例,星號(hào)表示達(dá)到管腔面積預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)的患者比例,。試驗(yàn)根據(jù)支架膨脹的預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)分為3組,。黑色的條形代表藥物洗脫支架,灰色的條形代表裸金屬支架,。除ILUMIENⅢ中的最小支架面積取中位數(shù),,其他試驗(yàn)中的最小支架面積均取平均值。IVUS:血管內(nèi)超聲,,OCT:光學(xué)相干斷層成像,,MSA:最小支架面積,RLA:參考管腔面積 圖2 IVUS指導(dǎo)和OCT指導(dǎo)的PCI對(duì)支架膨脹的影響 IVUS指導(dǎo)DES置入的觀察性研究顯示可減少缺血事件的發(fā)生[21],,但由于缺少隨機(jī)化,,在基線資料方面患者的臨床特征和病變特征存在顯著差異。此外,,其他一些沒(méi)有考慮到的混雜因素也可能不同程度地影響了分組,。一項(xiàng)最大的觀察性研究(ADAPT DES)入選了8 583例未經(jīng)篩選的患者,研究顯示急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome,,ACS)和復(fù)雜病變的患者從IVUS指導(dǎo)中獲益最多[3],。同樣,一項(xiàng)納入20個(gè)研究(包含3個(gè)RCT)的薈萃分析顯示[22],,IVUS指導(dǎo)的PCI在降低ACS和復(fù)雜病變(左主干,、分叉部位、CTO或長(zhǎng)病變)患者的病死率和MACE發(fā)生率方面有明顯優(yōu)勢(shì),。 IVUS指導(dǎo)下的左主干PCI:一項(xiàng)小樣本的RCT[17]為了研究IVUS指導(dǎo)下PCI的臨床價(jià)值,,分析了123例置入第二代DES的老年患者(年齡>70歲)。在2年隨訪中,,IVUS指導(dǎo)的PCI顯著降低了MACE風(fēng)險(xiǎn),,這與TLR發(fā)生率明顯降低有關(guān)[17]。非隨機(jī)化研究中,,大量證據(jù)支持在左主干病變中應(yīng)用IVUS來(lái)指導(dǎo)PCI,。在最大的一項(xiàng)研究中,研究人員納入了1 670例使用DES治療的左主干病變患者進(jìn)行傾向性匹配分析,,發(fā)現(xiàn)IVUS指導(dǎo)組3年內(nèi)MACE(心原性死亡,、心肌梗死或TLR)發(fā)生率顯著降低(11.3%比16.4%,P=0.04)[23],。MACE的減少主要是來(lái)源于全因死亡率的減少,,而不是心肌梗死或TLR,然而目前關(guān)于生存方面獲益的機(jī)制尚不清楚,。這項(xiàng)研究同時(shí)還發(fā)現(xiàn)IVUS指導(dǎo)的介入手術(shù)中,,支架尺寸更大,、膨脹更充分、支架后擴(kuò)張比例更高以及雙支架技術(shù)應(yīng)用減少,,這些都提示IVUS指導(dǎo)的血運(yùn)重建與MACE發(fā)生率降低獨(dú)立相關(guān),這種現(xiàn)象在左主干遠(yuǎn)端病變的亞組患者中更顯著(HR=0.54,,95%CI 0.34~0.90)[23],。一項(xiàng)觀察性的MAIN-COMPARE研究也證實(shí)了盡管心肌梗死和TLR發(fā)生率沒(méi)有差別,但I(xiàn)VUS指導(dǎo)下的PCI有更低的病死率[24],。一項(xiàng)涵蓋了10個(gè)研究的薈萃分析顯示,,IVUS指導(dǎo)的左主干病變介入顯著降低了全因死亡、心原性死亡和支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[25],。然而IVUS所帶來(lái)病死率下降的機(jī)制尚不明確,,這提示這些研究中的結(jié)果可能受殘余混雜因素的影響。 (二)OCT與冠狀動(dòng)脈造影比較 目前,,OCT指導(dǎo)下介入手術(shù)的數(shù)據(jù)非常有限,,同時(shí)也缺乏對(duì)OCT和血管造影指導(dǎo)下PCI的臨床預(yù)后進(jìn)行比較的RCT。一項(xiàng)注冊(cè)研究發(fā)現(xiàn),,經(jīng)OCT指導(dǎo)下的介入患者,,心原性死亡和MACE發(fā)生率更低[26]。另一項(xiàng)觀察性研究顯示,,OCT指導(dǎo)下的急診PCI中,,最終的最小管腔直徑(minimum lumen diameter,MLD)更大[27],,使用的支架數(shù)量更少[28],。非隨機(jī)的ILUMIENⅠ研究強(qiáng)調(diào)了使用OCT進(jìn)行支架前評(píng)估的重要性[29]。與支架置后行OCT檢查比較,,支架前進(jìn)行OCT檢查可以帶來(lái)更多手術(shù)策略的轉(zhuǎn)變(27%比57%),。 DOCTORS研究隨機(jī)入組了240例行PCI治療的非ST段抬高型ACS患者[30],比較了OCT和造影指導(dǎo)對(duì)支架術(shù)后即刻血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)(fractional flow reserve,,F(xiàn)FR)的改善情況,,結(jié)果顯示與單純冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)比較,OCT指導(dǎo)改善了術(shù)后即刻FFR這一主要終點(diǎn),,而這一獲益主要來(lái)源于對(duì)支架膨脹的改善,。在OCTACS研究中,100例ACS患者被隨機(jī)分為2組,,分別在OCT或冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)下進(jìn)行新一代DES的置入,。OCT指導(dǎo)組6個(gè)月后支架梁未覆蓋比例較低(4.3%比9.0%,P<0.01)[31],。類(lèi)似地,,DETECT OCT研究顯示,,894例接受OCT指導(dǎo)的PCI的穩(wěn)定性冠心病患者3個(gè)月的支架覆蓋率明顯提高(7.5%比9.9%,P=0.009)[32],。ILUMIEN Ⅲ研究[33]比較了OCT,、IVUS和血管造影指導(dǎo)下PCI在支架膨脹方面的效果。這項(xiàng)研究對(duì)于臨床預(yù)后方面沒(méi)有足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能,,它的主要療效終點(diǎn)是PCI術(shù)后MSA,,主要目的在于證實(shí)OCT在主要終點(diǎn)(術(shù)后MSA)上不劣于IVUS,但優(yōu)于冠狀動(dòng)脈造影,。研究結(jié)果顯示OCT在MSA方面并不優(yōu)于冠狀動(dòng)脈造影,,但是可明顯改善最小和平均支架膨脹率,并且減少未處理的夾層和持續(xù)性嚴(yán)重支架貼壁不良的發(fā)生[33],。在解讀這些結(jié)果的時(shí)候,,讀者需要考慮以下兩個(gè)背景:一是該研究入選的病變相對(duì)簡(jiǎn)單,二是3組患者均經(jīng)過(guò)有經(jīng)驗(yàn)的術(shù)者充分優(yōu)化,。目前正在進(jìn)行的ILUMIEN Ⅳ(NCT0350777/)和OCTOBER(NCT03171311)這兩項(xiàng)RCT都在進(jìn)一步比較OCT和冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)對(duì)PCI的影響,。 (三)IVUS與OCT比較 最近有2個(gè)RCT比較了OCT和IVUS指導(dǎo)的PCI的替代終點(diǎn)[33]和臨床終點(diǎn)[34]。ILUMIENⅢ回答了運(yùn)用特定的優(yōu)化方案,,OCT指導(dǎo)的PCI是否可與IVUS指導(dǎo)的PCI相媲美[33],。研究共入組450例患者(病變長(zhǎng)度中位數(shù)為15.5 mm,排除左主干和CTO病變,,ACS患者占36%),。與IVUS指導(dǎo)組比較,OCT指導(dǎo)的PCI在主要終點(diǎn),,即MSA方面二者相似,。OCT指導(dǎo)組的最小和平均支架膨脹率與IVUS指導(dǎo)組相似,都優(yōu)于血管造影指導(dǎo)組,。OCT組未處理的嚴(yán)重夾層(OCT,、IVUS、血管造影組分別為14%,、26%和19%,;OCT組與IVUS組比較,P=0.009,;OCT組與血管造影比較,,P=0.25)和嚴(yán)重支架貼壁不良(3組分別為11%、21%和31%,;OCT組與IVUS組比較,,P=0.02;OCT組與血管造影組比較,,P<0.000 1)發(fā)生率均低于IVUS和血管造影組,。在評(píng)價(jià)支架膨脹率上,,該研究中引入了一個(gè)特殊的OCT標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)后擴(kuò)張后,支架近1/2段和遠(yuǎn)1/2段的膨脹率至少達(dá)到各自參考節(jié)段的90%[33],。值得注意的是,,OCT指導(dǎo)的病例中僅41%達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的膨脹目標(biāo),而與未預(yù)先設(shè)定膨脹標(biāo)準(zhǔn)的IVUS組比較,,MSA的差別非常小,。 OPINION研究納入了829例相對(duì)簡(jiǎn)單病變(病變長(zhǎng)度<18 mm)的患者,比較了在靶血管失敗的臨床終點(diǎn)方面,,運(yùn)用基于管腔方式(根據(jù)管腔直徑確定支架大小)的OCT指導(dǎo)的PCI在術(shù)后12個(gè)月內(nèi)是否不劣于IVUS指導(dǎo)的PCI[34],。這是第一個(gè)對(duì)臨床終點(diǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)效能的OCT研究,。2組在主要終點(diǎn)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.2%比4.9%,非劣效性檢驗(yàn)P<0.05),。另外,,在8個(gè)月時(shí)采用定量冠狀動(dòng)脈造影分析評(píng)估,2組間支架內(nèi)MLD相似,,再狹窄率相同[34],。 (四)最新循證證據(jù)的剖析:腔內(nèi)影像(IVUS或OCT)與冠狀動(dòng)脈造影的比較 ILUMIENⅢ和OPINION研究一致顯示,OCT指導(dǎo)的PCI無(wú)論是手術(shù)即刻結(jié)果還是中期臨床預(yù)后都不劣于IVUS指導(dǎo)的PCI,。盡管我們需要一個(gè)單獨(dú)的RCT來(lái)證實(shí)OCT指導(dǎo)的PCI在臨床終點(diǎn)方面優(yōu)于血管造影,,但以上2個(gè)研究提示在一些特定的患者中,針對(duì)IVUS的RCT研究中證實(shí)的臨床獲益[5],,很可能也適用于OCT指導(dǎo),。同樣,一項(xiàng)最新的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析研究了包括17 882例經(jīng)血管造影,、IVUS或OCT指導(dǎo)下的BMS或DES置入患者在內(nèi)的17個(gè)RCT和14個(gè)觀察性研究,,證實(shí)與血管造影指導(dǎo)比較,IVUS或OCT指導(dǎo)明顯降低了MACE和心原性死亡發(fā)生率,,而IVUS和OCT指導(dǎo)沒(méi)有明顯差異[6],。 IVUS和OCT在指導(dǎo)和優(yōu)化大多數(shù)PCI流程方面是等效的(且均優(yōu)于血管造影),這是專(zhuān)家組的共識(shí),。IVUS和OCT都可以對(duì)最佳支架置入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)(支架膨脹,、支架貼壁情況和支架術(shù)后并發(fā)癥),以及僅靠冠狀動(dòng)脈造影無(wú)法識(shí)別的支架失敗原因,。然而,,每種影像手段的優(yōu)勢(shì)和局限性都應(yīng)考慮(表2)[2]。 由于組織穿透性較差(尤其是在富脂質(zhì)組織中),,OCT在評(píng)估彌漫性病變的斑塊負(fù)荷和血管尺寸[以外彈力膜(external elastic membrane,,EEM)為界]方面有一定局限性,,這些病變更適合應(yīng)用IVUS來(lái)指導(dǎo)支架尺寸的選擇。在指導(dǎo)左主干開(kāi)口病變(OCT對(duì)左主干開(kāi)口病變的評(píng)價(jià)比較困難,,因?yàn)槎鄶?shù)情況下開(kāi)口處很難完全沖洗干凈),、CTO病變和腎功能不全患者(減少對(duì)比劑用量或零對(duì)比劑PCI)的PCI時(shí),IVUS應(yīng)作為首選[35,36],。而由于OCT的分辨率較高,,能更準(zhǔn)確地識(shí)別一些有臨床意義的管腔表面和支架相關(guān)的病變特征,如對(duì)疑似ACS患者進(jìn)行血栓和罪犯病變的識(shí)別,;識(shí)別殘留的支架邊緣夾層,、導(dǎo)絲位置是否正確和支架置入后即刻的貼壁不良。OCT對(duì)識(shí)別上述病變患者的準(zhǔn)確性是否可轉(zhuǎn)化為改善患者臨床結(jié)局尚不清楚,。更快的回撤速度,、準(zhǔn)確的實(shí)時(shí)在線自動(dòng)分析功能等優(yōu)勢(shì),使OCT的使用更加簡(jiǎn)便,,而且,,OCT解讀支架相關(guān)的影像(支架貼壁、邊緣夾層,、膨脹不良,、內(nèi)膜覆蓋等)更容易。 對(duì)現(xiàn)有研究結(jié)果的解讀,,應(yīng)結(jié)合最優(yōu)化臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn),。首先,更新一代DES的出現(xiàn)和支架置入技術(shù)的改進(jìn)提高了PCI總體的安全性和療效,。在SYNTAX Ⅱ研究中,,所有患者前瞻性入組,治療上采用多種優(yōu)化手段聯(lián)合的方案:基于功能學(xué)評(píng)估決定是否行血運(yùn)重建,、支架置入應(yīng)用IVUS指導(dǎo),、支架類(lèi)型采用細(xì)桿支架,同時(shí)應(yīng)用最新的CTO開(kāi)通技術(shù),。初步分析顯示,,與歷史對(duì)照相比,臨床結(jié)局明顯改善[37],。盡管IVUS指導(dǎo)的PCI作用尚不確定,,但它可能對(duì)高危人群獲得更好的臨床預(yù)后有一定的貢獻(xiàn),這可能與結(jié)合了生理學(xué)評(píng)估而獲得更好的療效有關(guān),。其次,,盡管RCT在形成證據(jù)等級(jí)的推薦方面有重要價(jià)值,但也應(yīng)考慮到進(jìn)行大型的、有足夠統(tǒng)計(jì)學(xué)效能的RCT用以比較影像學(xué)指導(dǎo)和傳統(tǒng)PCI的現(xiàn)實(shí)局限性,。在現(xiàn)有的大型RCT[12]和對(duì)所有單病例RCT的匯總分析[5]中,,IVUS都有明顯的臨床獲益。第三,,冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像學(xué)的獲益很大程度上取決于術(shù)者對(duì)影像結(jié)果的判讀以及如何利用這些信息,。僅靠圖像獲取并不會(huì)影響患者的臨床預(yù)后,要想使患者從影像中獲益,,需要一定的技巧,、準(zhǔn)確的影像學(xué)判讀和對(duì)結(jié)果的準(zhǔn)確判斷。因此,,在術(shù)中進(jìn)行定量測(cè)量,,從而建立一套可以用來(lái)指導(dǎo)支架置入和優(yōu)化置入效果的操作流程和標(biāo)準(zhǔn)非常重要。支架膨脹未達(dá)到目標(biāo)值(由各個(gè)研究的方案確定)在很多研究中并不少見(jiàn),,這也提示支架前影像學(xué)檢查對(duì)于指導(dǎo)充分的病變準(zhǔn)備至關(guān)重要,。 指導(dǎo)手術(shù)策略、優(yōu)化支架效果是冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像的主要臨床應(yīng)用指征,。這與目前的指南[38]吻合,,也與心臟介入專(zhuān)家們的觀點(diǎn)[7]一致(總結(jié)框1)。 (一)圖像的獲取 血管內(nèi)影像學(xué)指導(dǎo)PCI應(yīng)盡可能在支架置入前開(kāi)始,。在支架置入前,血管內(nèi)影像能評(píng)估斑塊成分和分布(鈣化,,富脂質(zhì)斑塊),,并確定使用更激進(jìn)的(采用粥樣硬化斑塊旋切術(shù)、切割或棘突球囊使鈣化變?yōu)榧?xì)小的碎片)還是較保守的(直接置入支架以避免脂肪栓塞)病變準(zhǔn)備,,以及幫助選擇支架尺寸(直徑和長(zhǎng)度)[3,29,30],。推薦使用自動(dòng)回撤裝置獲取圖像,并在圖像采集過(guò)程中保持圖像質(zhì)量,。有時(shí),,IVUS需要手動(dòng)回撤以驗(yàn)證在自動(dòng)回撤過(guò)程中識(shí)別到的關(guān)鍵和特殊的發(fā)現(xiàn)。管腔開(kāi)放型成像導(dǎo)管需要沖洗以排除空氣,,從而保證最佳圖像質(zhì)量,。影像學(xué)檢查應(yīng)該在病變遠(yuǎn)端至少20 mm處開(kāi)始,直到左主干或右冠狀動(dòng)脈開(kāi)口處以保證獲得盡可能長(zhǎng)的血管節(jié)段。因此,,選擇測(cè)量模式(75 mm)是PCI術(shù)前進(jìn)行OCT檢查的首選,。如果成像導(dǎo)管在支架置入前無(wú)法通過(guò)病變部位,或者血流沖洗不徹底(使用OCT的病例中),,可選用球囊預(yù)擴(kuò)張來(lái)保證圖像采集,。建立血管內(nèi)影像結(jié)果和血管造影圖像的對(duì)應(yīng)關(guān)系對(duì)之后血管造影指導(dǎo)的操作(如支架定位)十分重要。將血管造影和IVUS或OCT圖像配準(zhǔn),,是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的理想技術(shù),。IVUS和OCT可以在近端、遠(yuǎn)端,、非病變,、和參考部位評(píng)估參考管腔和參考血管尺寸(以EEM為界);IVUS也可以在最小管腔直徑部位評(píng)估血管尺寸(以EEM為界),。EEM這一術(shù)語(yǔ)在本文中指中膜和外膜的分界面,。 (二)斑塊的成分的評(píng)價(jià) 1.鈣化斑塊: 冠狀動(dòng)脈造影對(duì)鈣化斑塊的識(shí)別敏感度低,但有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值[39],。IVUS,,尤其是OCT對(duì)冠狀動(dòng)脈鈣化的識(shí)別、定位和定量測(cè)量有重要意義,。OCT顯示鈣化斑塊沒(méi)有偽影[40],,在一定程度上可以穿透鈣化,因此使用OCT評(píng)估鈣化斑塊厚度的準(zhǔn)確性要優(yōu)于IVUS[41,42],。嚴(yán)重的靶病變鈣化會(huì)通過(guò)影響冠狀動(dòng)脈狹窄的有效擴(kuò)張從而對(duì)PCI過(guò)程產(chǎn)生不利影響,,并且與支架膨脹不良發(fā)生率較高有關(guān)。在IVUS測(cè)量的鈣化最大周向范圍>180°的病變中,,較大的鈣化負(fù)荷與較小的支架內(nèi)面積和較大的支架偏心率相關(guān)[43],。在一個(gè)小規(guī)模的觀察性研究中,OCT所識(shí)別的病變準(zhǔn)備后的鈣化破裂與更高的支架膨脹率相關(guān)[44],。類(lèi)似的,,一項(xiàng)基于OCT的研究發(fā)現(xiàn),如果病變鈣化池的最大角度>180°,、最大厚度>0.5 mm并且長(zhǎng)度>5 mm,,那么它有較高的支架膨脹不良的風(fēng)險(xiǎn)[45],但是沒(méi)有證據(jù)表明病變鈣化對(duì)PCI的臨床預(yù)后有影響,。 2.富含脂質(zhì)斑塊: 灰階IVUS識(shí)別的回聲衰減斑塊[46,47,48,49]以及VH-IVUS[50],、OCT[51]和近紅外光譜成像識(shí)別的富脂質(zhì)斑塊的支架置入與術(shù)后心肌梗死、遠(yuǎn)端栓塞和無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的高發(fā)有關(guān),。但是這些觀察結(jié)果的臨床意義尚不明確,。隨機(jī)的CANARY研究發(fā)現(xiàn),在使用近紅外光譜成像識(shí)別出的富脂質(zhì)病變上使用遠(yuǎn)端保護(hù)過(guò)濾裝置并不能減少?lài)g(shù)期心肌梗死的發(fā)病率(這可能是由過(guò)濾裝置的置入引起的問(wèn)題所致)[52]。 (三)支架最佳尺寸的選擇 1.支架直徑: 大量IVUS研究證實(shí),,支架膨脹不良是DES置入后早期支架內(nèi)血栓和再狹窄的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子[53,54,55,56],,這提示選擇合適支架直徑和達(dá)標(biāo)的膨脹率尤為重要。為了選擇合適的支架直徑,,學(xué)者們提出了許多可行的方法(圖3),。較保守的方法主張支架直徑的選擇應(yīng)基于最小參考管腔直徑。通過(guò)計(jì)算平均參考管腔直徑,、最大參考管腔直徑或最小參考EEM面積,,術(shù)中選擇的支架直徑越來(lái)越大。甚至在使用IVUS指導(dǎo)PCI的病例中,,術(shù)者可以采用更加積極的方法(不適用于OCT),,即基于最小管腔直徑部位的中膜-中膜距離選擇支架尺寸(圖3)。從臨床實(shí)踐角度看,,使用遠(yuǎn)端參考血管(EEM或者管腔直徑)進(jìn)行支架直徑的選擇既安全又簡(jiǎn)單,,但需要對(duì)近段和中段支架進(jìn)行后擴(kuò)張。在應(yīng)用基于管腔的方法時(shí),,OPINION研究建議將平均管腔直徑加0~0.25 mm作為支架直徑,。在應(yīng)用基于EEM的方法時(shí),推薦將平均EEM直徑(來(lái)自?xún)蓚€(gè)正交測(cè)量,;或在可清晰識(shí)別的EEM<180°時(shí)只選用1個(gè)測(cè)量)減0.25>180°,。這一策略在一些直徑變化較大的長(zhǎng)病變(例如,左前降支中段至左主干病變)中是例外,。 圖3 基于IVUS和OCT的支架直徑選擇方法(圖示為典型左前降支近段狹窄病例的冠狀動(dòng)脈造影圖像,、IVUS和OCT的長(zhǎng)軸圖像以及遠(yuǎn)端參考節(jié)段,、最小管腔面積部位和近端參考節(jié)段的IVUS和OCT橫截面圖像,。右下方為不同的支架直徑選擇方法的測(cè)量結(jié)果。測(cè)量最小管腔面積部位外彈力膜距離或中膜距離方法可以用于IVUS指導(dǎo)的支架置入,;然而,,由于對(duì)脂肪組織的穿透能力有限,OCT往往無(wú)法觀察到最小管腔面積部位的血管外膜,?;谶h(yuǎn)端和/或近端參考節(jié)段的外彈力膜方法可以用于IVUS指導(dǎo)的支架置入;該方法能否在OCT指導(dǎo)的支架置入過(guò)程中應(yīng)用,,取決于參考節(jié)段的外彈力膜能否在OCT圖像上被識(shí)別,。基于管腔直徑進(jìn)行支架直徑選擇的方法對(duì)于IVUS和OCT均適用,。IVUS為血管內(nèi)超聲,,OCT為光學(xué)相干斷層成像,EEM為外彈力膜) 在某些特殊病變(如長(zhǎng)病變、CTO遠(yuǎn)端血管或包含心肌橋部位)中,,排除血管負(fù)性重構(gòu)對(duì)準(zhǔn)確評(píng)估血管直徑和確保所選支架直徑合適,,同時(shí)又不增加引起血管破裂的風(fēng)險(xiǎn)非常重要。 支架直徑的選擇標(biāo)準(zhǔn)需要考慮到IVUS和OCT在測(cè)量管腔上存在一些差異:與IVUS比較,,使用OCT測(cè)量的最小管腔面積更?。s10%),這可能會(huì)影響術(shù)者對(duì)病變嚴(yán)重程度的評(píng)估[57,58],。類(lèi)似地,,與IVUS比較,使用OCT測(cè)量的參考部位管腔直徑也更小[59](除一項(xiàng)研究外[57]),,這可能會(huì)影響術(shù)者對(duì)支架直徑的選擇[58,59],。 與血管造影指導(dǎo)比較,,IVUS的指導(dǎo)會(huì)使選擇的支架直徑更大,,造影中的MLD和MSA更大,以及置入的支架更長(zhǎng)和更多[5,21,60],。為了比較IVUS和OCT指導(dǎo)的PCI,,現(xiàn)有的最大型研究入選了日本的809例患者(OPINION研究)[34],采用基于管腔直徑的方式選擇支架直徑,,結(jié)果顯示兩組的平均支架直徑差異雖小,,但差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OCT為(2.92±0.39)mm,,IVUS為(2.99±0.39)mm,,P=0.005],。然而,這沒(méi)有導(dǎo)致血管造影測(cè)量的支架置入后即刻或者術(shù)后8個(gè)月的支架內(nèi)MLD產(chǎn)生差異,。在OPINION的影像學(xué)亞組研究中,,納入了103例患者,研究發(fā)現(xiàn)基于管腔的OCT策略與最小和平均支架面積的非顯著減小有關(guān)[61],。在ILUMIENⅢ研究中,采用了基于遠(yuǎn)端參考EEM的方式選擇支架直徑,,結(jié)果顯示使用OCT,、IVUS和血管造影指導(dǎo)組選擇的支架直徑?jīng)]有差異[33],。 2.支架長(zhǎng)度: 支架未完全覆蓋病變被認(rèn)為是支架失敗(支架內(nèi)血栓形成或再狹窄)[1,62,63]和MACE[64]的預(yù)測(cè)因子之一,,這印證了選擇合適的支架長(zhǎng)度的重要性,。避免在有殘余斑塊負(fù)荷(如>50%[63])和富脂質(zhì)斑塊區(qū)域置入支架十分重要,因?yàn)檫@與新一代DES置入后的支架邊緣再狹窄有關(guān)[65,66,67],。此外,,支架未完全覆蓋脂質(zhì)池與術(shù)后心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[68]。 冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像和血管造影配準(zhǔn)有助于支架長(zhǎng)度的選擇以及精確置入,。這項(xiàng)技術(shù)可以用于臨床實(shí)踐[69],,并且能夠簡(jiǎn)化影像學(xué)指導(dǎo)的支架置入過(guò)程,。 支架置入后,,IVUS或OCT可以識(shí)別與支架和血管相關(guān)的異常情況,如支架膨脹不良,、病變覆蓋不全,、支架貼壁不良以及支架邊緣夾層,這些異常情況都與PCI的不良結(jié)局有關(guān)[1],。圖4和圖5列出了支架優(yōu)化置入應(yīng)該達(dá)到的目標(biāo),。 圖4 腔內(nèi)影像學(xué)指導(dǎo)PCI的目標(biāo)[4A:避免支架膨脹不良是最關(guān)鍵的目標(biāo),。使用OCT軟件自動(dòng)測(cè)算的管腔直徑可以檢測(cè)出MLA部位,。4A1:圖中為評(píng)估支架膨脹過(guò)程中術(shù)者選擇的不同橫截面,包括遠(yuǎn)端參考節(jié)段(4A2)、最小管腔直徑部位(4A3)和近端參考節(jié)段(4A4)。此病例中,殘余管腔面積狹窄率為31%,需要進(jìn)行后擴(kuò)張,。4B:OCT軟件可以自動(dòng)識(shí)別支架梁,,因此,,也可以根據(jù)術(shù)者指定的支架梁至管壁的標(biāo)準(zhǔn)距離,,來(lái)識(shí)別術(shù)后即刻支架貼壁不良(4C所示長(zhǎng)軸圖中,白點(diǎn)表示貼壁良好,,紅點(diǎn)表示貼壁不良)。在此左前降支-第一對(duì)角支分叉病變的病例中,,術(shù)者未注意造影表現(xiàn),,在第一對(duì)角支(圖上方為開(kāi)口)錯(cuò)誤地進(jìn)行了后擴(kuò)張,這表明識(shí)別貼壁不良的支架梁在分叉部位的治療過(guò)程中有特殊意義,。盡管冠狀動(dòng)脈造影顯示術(shù)后支架置入效果良好,,三維重建圖中可見(jiàn)明顯的左前降支支架貼壁不良(紅點(diǎn)和白色箭頭所指)。4D:可用最小管腔直徑/最大管腔直徑比值評(píng)估支架膨脹是否對(duì)稱(chēng),。支架邊緣夾層(4E,,在殘余斑塊負(fù)荷節(jié)段)和不規(guī)則組織脫垂(4F)都與心血管預(yù)后不良相關(guān)。PCI為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療,,MLA為最小管腔面積] 圖5 PCI術(shù)后優(yōu)化目標(biāo)[對(duì)于非左主干病變,,PCI術(shù)后最重要的優(yōu)化目標(biāo)包括:最佳的支架膨脹(絕對(duì)支架膨脹指數(shù)或相對(duì)于參考管腔直徑),避免將支架落腳點(diǎn)定位在斑塊負(fù)荷>50%或富含脂質(zhì)的斑塊處,,避免較大的貼壁不良,、不規(guī)則組織脫垂和夾層。圖示中所給出的各個(gè)優(yōu)化指標(biāo)的臨界值代表本專(zhuān)家組的共識(shí)意見(jiàn),。其中部分臨界值來(lái)源于前瞻性研究結(jié)果(如支架膨脹指數(shù)和支架落腳點(diǎn)的選擇),,而有些數(shù)值尚缺乏確鑿證據(jù)(如貼壁不良)。PCI為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療,,EEM為外彈力膜,,MSA為最小支架面積,IVUS為血管內(nèi)超聲,,OCT為光學(xué)相干斷層成像] 盡管OCT和IVUS都可用來(lái)識(shí)別支架貼壁不良和支架邊緣夾層,,但OCT優(yōu)于IVUS[33],,此外,與IVUS比較,,OCT在檢測(cè)血栓方面有獨(dú)特的價(jià)值,,這些血栓往往預(yù)示著存在機(jī)械性或抗凝方面的問(wèn)題。 (一)支架膨脹 支架膨脹不良是支架失敗的主要預(yù)測(cè)因素[70,71],。支架膨脹通常是指最小支架橫截面積的絕對(duì)數(shù)值(絕對(duì)膨脹),,或是與參考面積的比值(相對(duì)膨脹),參考面積可以是近端,、遠(yuǎn)端,、最大或者平均參考面積。原則上,,更大的絕對(duì)膨脹與更好的支架長(zhǎng)期通暢性,、更好的臨床結(jié)果以及更低的支架失敗風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[55, 71,72,73];同時(shí),,與相對(duì)膨脹比較,,絕對(duì)膨脹似乎是支架未來(lái)通暢性的更好預(yù)測(cè)因素。IVUS的研究結(jié)果一致認(rèn)為在非左主干病變中,,5.5 mm2的支架橫截面積能最好地預(yù)測(cè)未來(lái)心血管事件的發(fā)生[71, 73],。同樣,在DOCTORS研究中,,預(yù)測(cè)術(shù)后FFR>0.90的最佳臨界值是OCT測(cè)量的支架橫截面積>5.44 mm2[30],;CLI-OPCI研究將4.5 mm2定義為預(yù)測(cè)MACE患者的最小管腔面積臨界值[74]。在左主干病變中,,臨界值會(huì)更高一些(例如,,IVUS測(cè)量的左主干遠(yuǎn)端支架橫截面積>7 mm2,左主干近端支架橫截面積>8 mm2),。同時(shí),,也要考慮其他要點(diǎn):第一,這個(gè)臨界值可能無(wú)法用于小血管,,也可能導(dǎo)致在大血管中支架直徑偏?。坏诙?,較大MSA患者的心血管事件發(fā)生率逐步下降,;第三,有證據(jù)顯示,,用來(lái)預(yù)測(cè)未來(lái)心血管事件的絕對(duì)支架膨脹臨界值在BMS和DES中不同[55],;最后,在左主干病變中應(yīng)使用不同的標(biāo)準(zhǔn)(更大的臨界值)。 至于相對(duì)支架膨脹,,在臨床實(shí)踐中對(duì)支架置入優(yōu)化的推薦指標(biāo)始終沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),。表1和表4分別總結(jié)了在現(xiàn)有的OCT和IVUS研究中使用的支架膨脹標(biāo)準(zhǔn)。不同的支架優(yōu)化目標(biāo)包括MSA大于遠(yuǎn)端參考管腔面積,,MSA大于平均(近端和遠(yuǎn)端)參考面積的80%或90%,。在一項(xiàng)最新的IVUS研究中,,MSA大于遠(yuǎn)端參考管腔面積與極低的心血管事件發(fā)生率(1年內(nèi)1.5%)有關(guān)[1],。考慮到使MSA達(dá)到平均參考管腔的90%幾乎無(wú)法實(shí)現(xiàn)(圖2),,專(zhuān)家組認(rèn)為MSA>80%平均參考管腔面積在臨床實(shí)踐中是比較合理的,,應(yīng)作為支架優(yōu)化的推薦方案。在DOCTORS研究中,,預(yù)測(cè)FFR>0.90的支架膨脹率最佳臨界值為>79.4%[30],。 (二)支架貼壁不良 與支架膨脹不良(即MSA小于平均參考管腔面積)不同,支架貼壁不良指的是支架梁與血管壁沒(méi)有接觸,。支架貼壁不良和支架膨脹不良可同時(shí)存在,,也可各自獨(dú)立發(fā)生。支架貼壁不良可能發(fā)生在術(shù)后即刻,,也可能在術(shù)后隨訪期間出現(xiàn),;后者很可能是血管壁的炎癥反應(yīng)和正性(外向性)重構(gòu)所致。隨訪中發(fā)現(xiàn)的支架貼壁不良,,可能是持續(xù)性貼壁不良(即支架置入即刻就存在),,也可能是晚期獲得性的;如果缺乏支架置入后即刻影像,,則無(wú)法區(qū)別這兩種類(lèi)型的支架貼壁不良,。 雖然支架貼壁不良是早期支架內(nèi)血栓形成和再狹窄的一個(gè)主要IVUS預(yù)測(cè)因素,但是研究人員并未發(fā)現(xiàn)即刻支架貼壁不良(不伴有支架膨脹不良)與支架失敗之間存在明確的聯(lián)系,,這是因?yàn)榧纯讨Ъ苜N壁不良可能會(huì)逐漸消失,。與IVUS相比,OCT可以更準(zhǔn)確地檢測(cè)支架貼壁不良,,從而使OCT檢測(cè)出的支架貼壁不良比例(達(dá)到50%)[33]高于IVUS(約15%)[58],。前瞻性研究顯示,常規(guī)影像學(xué)檢查中的支架貼壁不良與隨后的心血管事件無(wú)明顯相關(guān),。在支架置入后即刻影像的相關(guān)研究中,,即刻支架貼壁不良并不是支架內(nèi)血栓形成的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[75,76]。盡管如此,,保證最佳支架貼壁效果在高危人群中對(duì)支架貼壁不良相關(guān)血栓風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有保護(hù)作用,。然而,在分析支架內(nèi)血栓形成機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)支架貼壁不良并不少見(jiàn),并且與無(wú)血栓的支架節(jié)段比較,,出現(xiàn)血栓的支架節(jié)段貼壁不良發(fā)生率更高,、程度更嚴(yán)重。最近的3個(gè)注冊(cè)研究中,,研究者對(duì)明確診斷為支架(BMS或DES)內(nèi)血栓的患者進(jìn)行了OCT檢查[77,78,79],。在其中的2個(gè)研究(PRESTIGE研究[77]和PESTO研究[78])中,支架貼壁不良(不區(qū)分持續(xù)性或晚期獲得性)檢出率較高,;在急性支架內(nèi)血栓形成的患者中(支架置入后24 h內(nèi)),,支架貼壁不良的發(fā)生率分別為27%和60%;在亞急性支架內(nèi)血栓形成的患者中(支架置入后1~30 d),,支架貼壁不良的發(fā)生率分別為6%和44%,;在晚期支架內(nèi)血栓形成的患者中(PCI術(shù)后30 d~1年),支架貼壁不良的發(fā)生率分別為10%和44%,。一些小型的OCT注冊(cè)研究也得到了一致的結(jié)果[80,81,82],。此外,對(duì)極晚期支架內(nèi)血栓形成(支架置入1年后)患者的研究表明,,支架貼壁不良是極晚期支架內(nèi)血栓形成的3個(gè)主要機(jī)制之一[77,78,79],。與這些結(jié)果一致的是,體外研究也顯示支架貼壁不良與血栓形成增加有關(guān)[83],。 盡管目前不同類(lèi)型支架貼壁不良與臨床事件的相關(guān)性和可能的預(yù)后尚不明確,,但大樣本的支架內(nèi)血栓相關(guān)研究結(jié)果與體外研究結(jié)果一致,都表明應(yīng)避免支架置入后的嚴(yán)重支架貼壁不良,,并且在血管解剖上可行的情況下應(yīng)盡量予以糾正,。貼壁不良的評(píng)價(jià)不能像大多數(shù)研究那樣僅描述其存在與否,而是應(yīng)該用二維(甚至三維)的方式量化,,因?yàn)檫@與指導(dǎo)術(shù)者的術(shù)后優(yōu)化策略(是否行進(jìn)一步處理和糾正貼壁不良)的制定息息相關(guān),。盡管目前缺乏有力證據(jù),但是仍有一些證據(jù)可以指導(dǎo)是否行后擴(kuò)張的貼壁不良閾值,。其中一個(gè)需要考慮的因素是支架貼壁不良的軸向距離與新生內(nèi)膜融合的關(guān)系,;在測(cè)量支架貼壁不良的軸向距離時(shí),不同支架的支架梁厚度差異也應(yīng)考慮進(jìn)去,。一系列的OCT研究發(fā)現(xiàn),,貼壁不良軸向距離<0.35 mm的支架梁在隨訪過(guò)程中會(huì)完全與新生內(nèi)膜融合[84,85,86]。同樣,,研究人員詳細(xì)分析了發(fā)生極晚期支架內(nèi)血栓形成的患者,,發(fā)現(xiàn)有血栓節(jié)段的最小支架貼壁不良軸向距離為0.3~0.6 mm,縱向長(zhǎng)度在1.0~2.1 mm之間[79],。在分叉病變的PCI中,,嚴(yán)重的即刻支架貼壁不良發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,,在這種情況下三維OCT可能可以發(fā)揮作用(圖4C)。由于在復(fù)雜分叉部位的支架置入過(guò)程中需要重置導(dǎo)絲,,導(dǎo)絲位置不理想可能會(huì)導(dǎo)致支架貼壁不良,。 (三)組織脫垂 組織脫垂(通常定義為支架小梁間的組織突入管腔)包括斑塊脫垂和ACS中的血栓脫垂。與IVUS比較,,OCT能夠更清晰且容易地識(shí)別組織脫垂[33],。支架置入后組織脫垂是早期支架內(nèi)血栓形成的OCT預(yù)測(cè)因子,并且與PCI術(shù)后不良短期預(yù)后相關(guān)[53, 87,88,89],。使用OCT測(cè)量出的脫垂組織體積,,與不穩(wěn)定的斑塊形態(tài)學(xué)特征和PCI術(shù)后心肌損傷有關(guān)[90]。一個(gè)多中心的OCT注冊(cè)研究入選了780例患者,,其中50%為ACS,,研究發(fā)現(xiàn)在心肌梗死患者中不規(guī)則脫垂更為常見(jiàn),,而且是術(shù)后1年不良臨床預(yù)后(主要是TLR)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[91],。CLI-OPCI和HORIZONS-AMI研究的亞組研究發(fā)現(xiàn),與臨床表現(xiàn)較穩(wěn)定的患者(非ACS)相比,,ACS患者的組織脫垂更易導(dǎo)致臨床事件[53],。 (四)夾層 在IVUS圖像上夾層深度累及中膜、角度>60°且長(zhǎng)度>2 mm的夾層,,通常被定義為顯著的支架邊緣夾層,,目前認(rèn)為這些夾層與早期支架內(nèi)血栓形成有關(guān)[53, 87]。OCT的分辨率較高,,能夠識(shí)別IVUS無(wú)法識(shí)別的較小支架邊緣夾層,。因此,在ILUMIENⅢ研究比較OCT和IVUS的部分中,,OCT報(bào)道的支架邊緣夾層發(fā)生率至少是IVUS的3倍[33],。在CLI-OPCI Ⅱ研究中,OCT測(cè)量的遠(yuǎn)端支架邊緣夾層片厚度>200 μm是MACE的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(HR=2.5)[74],。與之相反,,在一項(xiàng)觀察性研究中,在780例經(jīng)過(guò)術(shù)后OCT檢查的患者中,,發(fā)現(xiàn)支架邊緣夾層(存在于28.7%的病變中)或支架內(nèi)夾層與術(shù)后1年的不良臨床預(yù)后無(wú)明顯的相關(guān)性,。與IVUS研究結(jié)論相同,支架邊緣夾層被認(rèn)為是一個(gè)早期支架內(nèi)血栓形成的OCT預(yù)測(cè)因子,。然而,,某些輕微的異常(即微小邊緣夾層)可能缺乏臨床意義,無(wú)需處理[92,93],。IVUS或OCT檢測(cè)到的壁內(nèi)和壁外血腫可能與夾層有關(guān),,因?yàn)槠浣?jīng)常表現(xiàn)為血管造影可見(jiàn)的邊緣狹窄,并且易被誤認(rèn)為支架與血管不匹配或血管痙攣。若支架未完全覆蓋血腫出現(xiàn)延展,,可能會(huì)導(dǎo)致早期支架內(nèi)血栓形成,。 (五)生物可吸收支架置入的優(yōu)化 BMS置入的影像學(xué)研究已較為深入,而在生物可吸收支架領(lǐng)域,,尚未常規(guī)引入血管內(nèi)成像技術(shù),。值得注意的是,由于生物可吸收材料固有的機(jī)械局限性以及造影可視性欠佳,,在生物可吸收支架的置入過(guò)程中,,精確的病變準(zhǔn)備、支架直徑選擇和手術(shù)過(guò)程優(yōu)化(即支架充分膨脹,,不發(fā)生支架斷裂和貼壁不良)更為重要[94,95],。回顧性分析證實(shí),,術(shù)后管腔偏心和不對(duì)稱(chēng)與靶病變失敗有關(guān)[96],。冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像學(xué)對(duì)檢測(cè)結(jié)構(gòu)性異常十分重要,例如,,由于可吸收支架造影上顯影不清,,隨訪中不能在血管造影中檢測(cè)出急性斷裂和支架中斷。雖然尚未在前瞻性研究中得到證實(shí),,但是支架置入后即刻貼壁不良可能會(huì)對(duì)組織覆蓋和可吸收支架融入血管壁產(chǎn)生不利影響,,這可能會(huì)反過(guò)來(lái)導(dǎo)致在支架降解過(guò)程中形成血栓[95]。 共識(shí)強(qiáng)烈推薦在支架失敗的病例中使用冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像,。影像學(xué)檢查有助于判斷導(dǎo)致再狹窄和支架內(nèi)血栓形成的原因,指導(dǎo)治療,,將后續(xù)的支架失敗風(fēng)險(xiǎn)減小到最低,,并且提高對(duì)潛在支架相關(guān)問(wèn)題的預(yù)警。 (一)金屬藥物洗脫支架的再狹窄和支架內(nèi)血栓形成 除內(nèi)膜增生外,,支架內(nèi)再狹窄確定的成因還包括慢性膨脹不良(約18%~40%[54, 97]),、支架斷裂(<5%)以及新生動(dòng)脈粥樣硬化(DES置入后1年后)。慢性膨脹不良和支架斷裂可以被IVUS和OCT檢查出,,而新生動(dòng)脈粥樣硬化僅可由OCT發(fā)現(xiàn)[98],。與單純的二維影像比較,三維OCT影像更容易識(shí)別支架斷裂,。約60%的支架內(nèi)再狹窄病例主要成因都與新生內(nèi)膜增生相關(guān),,但由于新生內(nèi)膜增生的組織學(xué)特點(diǎn)導(dǎo)致其難以評(píng)估。與此相反,,支架內(nèi)血栓形成的原因很多,,大部分都可以被冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像學(xué)檢測(cè)識(shí)別(圖6)[53, 91, 99,100],。與IVUS不同,OCT能區(qū)分血栓和其他組織成分,,也因此被認(rèn)為是識(shí)別支架內(nèi)血栓形成的最佳影像學(xué)技術(shù),。然而,在某些病例中,,由于光學(xué)信號(hào)衰減,,大量血栓的出現(xiàn)會(huì)給OCT對(duì)支架梁和血管壁輪廓的評(píng)估帶來(lái)一定的困難,在這種情況下使用IVUS是一個(gè)更好的選擇(圖6I),。為加強(qiáng)對(duì)潛在支架內(nèi)血栓形成病因的分析,,曾經(jīng)使用的一種策略是,將血流TIMI分級(jí)恢復(fù)到3級(jí)后,,應(yīng)用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑,,然后再進(jìn)行OCT檢查[78]。最近的3個(gè)隊(duì)列研究分析了支架置入后不同時(shí)間點(diǎn)支架內(nèi)血栓形成的發(fā)生機(jī)制[77,78,79],。在超過(guò)90%的患者中,,可以發(fā)現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)導(dǎo)致血栓形成的原因。令人欣慰的是,,在PESTO研究的70%的病例中,,術(shù)者和研究人員的解釋是一致的,。圖7列舉了DES亞組中支架內(nèi)血栓形成的主要成因,。早期支架內(nèi)血栓形成主要與支架貼壁不良、支架膨脹不良以及支架邊緣夾層有關(guān),。與既往IVUS研究不同的是,,支架貼壁不良在OCT中較為常見(jiàn)。在發(fā)生極晚期DES內(nèi)血栓形成的患者中,,經(jīng)常能觀察到支架貼壁不良,、新生動(dòng)脈粥樣硬化、支架梁未覆蓋以及支架膨脹不良,。盡管缺乏前瞻性研究數(shù)據(jù)的支持,,但是根據(jù)特定的OCT結(jié)果制定個(gè)體化治療方案在臨床上仍有其合理性,例如,,在新生粥樣硬化病例中額外使用支架,,在支架膨脹不良和支架貼壁不良病例中進(jìn)行后擴(kuò)張。2014年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)心肌血運(yùn)重建指南的發(fā)表時(shí)間早于上述3個(gè)OCT注冊(cè)研究,,該指南將支架失敗時(shí)進(jìn)行OCT或IVUS檢查作為Ⅱa類(lèi)推薦,,C級(jí)證據(jù)[38]。 圖6 金屬支架和可吸收支架內(nèi)血栓形成的OCT和IVUS影像[6A:支架直徑過(guò)小,,支架置入后1年內(nèi)存在持續(xù)性貼壁不良(6A1),,但未給予處理,;2年后,患者停用阿司匹林,,導(dǎo)致閉塞性支架內(nèi)血栓的形成(6A2),。6B:4年前置入Cypher支架的部位嚴(yán)重外向擴(kuò)張,提示血管壁正性重構(gòu),。溶栓后進(jìn)行OCT檢查未見(jiàn)殘留血栓,。6C:在多個(gè)支架重疊區(qū)域,可見(jiàn)未覆蓋的支架梁,,伴有多發(fā)突出于管腔的小血栓,。6D:可見(jiàn)典型的支架內(nèi)富含脂質(zhì)樣斑塊(6~12點(diǎn)方向,星號(hào)標(biāo)注),,伴有破裂的纖維帽(箭頭所指)和白色血栓,,表明存在新生動(dòng)脈粥樣硬化。6E:支架邊緣病變進(jìn)展(斑塊破裂)可能是導(dǎo)致此次支架內(nèi)血栓形成的機(jī)制,。6F:雖然大多數(shù)可吸收支架內(nèi)血栓形成機(jī)制與金屬藥物洗脫支架相同,,但是支架斷裂(即原本術(shù)后即刻貼壁的支架梁術(shù)后逐漸與管壁分離,懸在管腔內(nèi))是可吸收支架內(nèi)血栓形成的一個(gè)特殊表現(xiàn),。6G:分叉病變中發(fā)生的支架內(nèi)血栓形成(紅色為血栓,,藍(lán)色為支架梁)。6H:嚴(yán)重支架膨脹不良導(dǎo)致膨脹不良遠(yuǎn)端血栓形成,。6I:IVUS和OCT評(píng)估支架內(nèi)血栓形成的優(yōu)缺點(diǎn),。圖示左側(cè)為長(zhǎng)軸影像,右側(cè)分別為無(wú)血栓節(jié)段(6I1)和血栓節(jié)段(6I2)的橫截面影像,。從長(zhǎng)軸和6I2中可見(jiàn),,血栓團(tuán)塊使OCT光學(xué)信號(hào)明顯衰減,支架小梁難以識(shí)別(紅色虛線和問(wèn)號(hào)標(biāo)注),;而IVUS圖像可輕易識(shí)別出支架小梁,。此外,血管外模(綠線標(biāo)注)可用于判斷正性重構(gòu),,這只能在IVUS圖像中可以識(shí)別,。而支架梁內(nèi)膜覆蓋情況和其周?chē)兔芏葏^(qū)域等許多微小細(xì)節(jié)僅在OCT圖像中可被識(shí)別(6I1)。IVUS為血管內(nèi)超聲,,OCT為光學(xué)相干斷層成像] 圖7 三大光學(xué)相干斷層成像(OCT)注冊(cè)研究中導(dǎo)致藥物洗脫支架早期支架內(nèi)血栓形成(左圖)和極晚期支架內(nèi)血栓形成(右圖)原因的發(fā)生率 (二)可吸收支架的支架內(nèi)血栓形成 Absorb BVS支架是目前唯一在有足夠統(tǒng)計(jì)學(xué)效能的RCT中通過(guò)充分科學(xué)評(píng)估的生物可吸收支架,。許多獨(dú)立的研究[101]和薈萃分析[102,103]表明,術(shù)后隨訪中可吸收支架內(nèi)血栓形成發(fā)病率增加,,尤其是在術(shù)后超過(guò)1年的病例中,。盡管許多專(zhuān)家認(rèn)為,冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像指導(dǎo)下可吸收支架置入有可能減少可吸收支架失敗率,,但是迄今為止沒(méi)有RCT證實(shí)過(guò)影像學(xué)指導(dǎo)下支架置入與支架失敗相關(guān),,并且有一項(xiàng)研究在Absorb BVS支架退市后也被迫停止(OPTICO BVS研究,,NCT02683356)。目前尚沒(méi)有針對(duì)Absorb BVS支架的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜿U明支架失敗的機(jī)制,。值得注意的是,,使用OCT分析支架置入后1年內(nèi)發(fā)生的可吸收支架內(nèi)血栓形成,主要檢測(cè)出支架膨脹不良和支架貼壁不良,,后者主要由支架直徑過(guò)小或膨脹不充分引起[94, 104],。 使用OCT分析極晚期可吸收支架內(nèi)血栓形成的最大規(guī)模隊(duì)列研究是INVEST研究[105],該研究入選的36例患者在可能發(fā)生血栓事件的各時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行OCT檢查,,31%的患者有系列OCT影像數(shù)據(jù),。研究的主要發(fā)現(xiàn)是一個(gè)新的與生物可吸收支架特性相關(guān)的現(xiàn)象——支架梁中斷(43%)。盡管支架梁完全貼壁,,甚至OCT下可見(jiàn)部分組織覆蓋,,支架梁也可發(fā)生脫位突入管腔。支架梁中斷可發(fā)生于術(shù)后即刻支架貼壁不良或是急性支架斷裂[95, 105],。最新發(fā)現(xiàn)的Absorb BVS支架失敗機(jī)制并不見(jiàn)于金屬DES,,這也解釋了為什么極晚期可吸收支架內(nèi)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。對(duì)可吸收支架材料特性弱點(diǎn)所造成支架失敗的解釋?zhuān)赡軙?huì)使治療策略得到發(fā)展,,也為改善新一代可吸收支架的設(shè)計(jì)提供了幫助,。新一代可吸收支架失敗應(yīng)系統(tǒng)地經(jīng)過(guò)冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像學(xué)檢查的評(píng)估,特別是OCT檢查,。 冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像學(xué)應(yīng)用于指導(dǎo)PCI的臨床價(jià)值已得到廣泛認(rèn)可[1],但也應(yīng)注意到其潛在的局限性,。冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像的一個(gè)主要局限性,,是需要額外的時(shí)間獲取圖像。IVUS和OCT費(fèi)用也是一個(gè)值得注意的問(wèn)題,,這也是被介入心臟病專(zhuān)家認(rèn)同的潛在局限性[7]。一個(gè)對(duì)在置入DES的過(guò)程中應(yīng)用IVUS性?xún)r(jià)比的研究顯示,,IVUS指導(dǎo)下的PCI性?xún)r(jià)比更高,,尤其是應(yīng)用于有較高再狹窄風(fēng)險(xiǎn)的患者時(shí)[106]。IVUS和OCT在不同國(guó)家和地區(qū)日常實(shí)踐中的臨床使用情況差異較大,,在日本其作為常規(guī)檢查項(xiàng)目,,而在大多數(shù)國(guó)家都作為選擇性檢查項(xiàng)目[7],甚至在某些不予報(bào)銷(xiāo)的國(guó)家其應(yīng)用更加有限,??紤]到這一現(xiàn)實(shí),我們建議并鼓勵(lì)主要在有確鑿證據(jù)證明可獲得臨床收益的情況下使用影像學(xué)指導(dǎo)下PCI(表4),。充分訓(xùn)練獲取圖像和判讀結(jié)果的能力是另一個(gè)至關(guān)重要的因素,,為解決這一問(wèn)題,,我們既需要在成熟的介入團(tuán)隊(duì)中進(jìn)行訓(xùn)練,也要確保所有冠狀動(dòng)脈介入人員都有基本的圖像獲取技能,,同時(shí)每個(gè)中大型導(dǎo)管室的部分術(shù)者應(yīng)該有IVUS和/或OCT的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),。正如一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述中所提到的,隨著目前小直徑成像設(shè)備的更新?lián)Q代,,與影像學(xué)檢查直接相關(guān)的并發(fā)癥已非常罕見(jiàn)[60],。在一項(xiàng)大型研究中,分析了超過(guò)3 600例OCT或IVUS指導(dǎo)下PCI,,結(jié)果顯示影像學(xué)檢查相關(guān)并發(fā)癥非常罕見(jiàn)(0.6%)且有自限性,,或經(jīng)簡(jiǎn)單處理后不會(huì)發(fā)生主要不良心血管事件[107]。另一個(gè)潛在的局限性是在某些復(fù)雜病變中成像導(dǎo)管的輸送性,。這些復(fù)雜病變包括嚴(yán)重鈣化,、扭曲或成角的解剖部位,在這些部位準(zhǔn)確成像可獲得潛在收益,。影像學(xué)技術(shù)進(jìn)步包括血管造影與冠狀動(dòng)脈內(nèi)影像配準(zhǔn),,外徑更小,輸送能力更強(qiáng),、回撤速度更快的導(dǎo)管,,更高的IVUS分辨率,以及用于支架置入術(shù)前和術(shù)后評(píng)估的更自動(dòng)化的分析軟件,。這些技術(shù)的進(jìn)步大幅度提高了使用的便捷性,,也因此在日常的臨床實(shí)踐中有更多的應(yīng)用。 合作編輯:Patrick W. Serruys(英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院) 審稿人:Fernando Alfonso(西班牙公主大學(xué)醫(yī)院心內(nèi)科),,Ravinay Bhindi(澳大利亞悉尼大學(xué)皇家北岸醫(yī)院),,Ziad Ali(美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心),Rickey Carter(美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心,,健康科學(xué)研究部) 譯者:于波(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科,,教育部心肌缺血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室),賈海波(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科,,教育部心肌缺血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室),,胡思寧(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科,教育部心肌缺血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室),,候靜波(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科,,教育部心肌缺血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室) 審校:劉學(xué)波(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院),郭寧(西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院) |
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