彭智教授簡(jiǎn)介

不同于北京干燥的氣候，舊金山淅淅瀝瀝下著小雨,。馬克吐溫曾說(shuō)過(guò)：我所經(jīng)歷過(guò)最寒冷的冬天,，是在舊金山的夏天。也許1月份舊金山最溫暖的地方是在ASCO-GI會(huì)場(chǎng),。食管癌和胃癌通常都是會(huì)議第一日,，今年也不例外。很早就有許多參會(huì)者到達(dá)會(huì)場(chǎng),，秩序井然,。“多科學(xué)診治,，個(gè)體化治療,，最優(yōu)化結(jié)局”（Multidisciplinary Treatment, Personalized Care, Optimal Outcomes）是本屆會(huì)議的主題，有超過(guò)3500名來(lái)自世界各地的學(xué)者參加了本次會(huì)議,，849個(gè)摘要,。在上消化道腫瘤201個(gè)摘要中，個(gè)人覺(jué)得,，除了HER2胃癌免疫治療聯(lián)合曲妥珠單抗和化療外,，今年的胃癌相關(guān)內(nèi)容并沒(méi)有太多讓人眼前一亮的進(jìn)展，但是歷史往往就是如此,，當(dāng)閃電來(lái)臨的時(shí)候,你要確保自己在場(chǎng),。尋找成功的本質(zhì)才會(huì)慢慢接近目標(biāo)，正所謂不積跬步,無(wú)以至千里;不積小流,無(wú)以成江海,。

三篇胃癌相關(guān)的口頭報(bào)告,。第一篇是基于曲妥珠單抗可以聯(lián)合PD-1抗體誘導(dǎo)T細(xì)胞活化和抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用的理論基礎(chǔ),，開(kāi)展了Pembrolizumab聯(lián)合曲妥珠和XELOX化療治療HER2陽(yáng)性晚期胃癌的II期臨床研究，該研究首先給予一周期Pembrolizumab和曲妥珠單抗,，第二周期再聯(lián)合化療,。在12/23例患者（52%）未使用化療就有了腫瘤的退縮。ORR高達(dá)87%,，DCR則為100%,，中位PFS 11.4個(gè)月，中位OS尚未達(dá)到,，12個(gè)月OS率76%,。從OS的生存曲線(xiàn)上看，很多有效的患者應(yīng)答持續(xù)時(shí)間非常長(zhǎng),。該研究的分子標(biāo)志物還在分析中,，報(bào)告給予的結(jié)果是HER2的擴(kuò)增與療效相關(guān)，而PD-L1的表達(dá)則無(wú)關(guān),。在另一項(xiàng)（摘要65）的研究中,，Margetuximab（新型抗KER2抗體，改造了Fc提高ADCC效應(yīng)）聯(lián)合Pembrolizumab二線(xiàn)治療晚期胃癌,，在非選擇人群中ORR為21.7%,，與上一個(gè)研究類(lèi)似，該研究HER2 3 ORR為32.7%,，F(xiàn)ISH陽(yáng)性40%,，HER2和PD-L1均表達(dá)ORR高達(dá)52.2%，DCR 82.6%,。療效與抗體類(lèi)型也顯著相關(guān),。針對(duì)HER2陽(yáng)性的全球多中心III期臨床研究KEYNOTE-811已開(kāi)始入組患者，我們中心預(yù)計(jì)在2月份即可入組,，相信HER2陽(yáng)性胃癌的治療預(yù)后會(huì)越來(lái)越好,。

本次會(huì)議公布了靶向MMP9的單克隆抗體的新藥（Andecaliximab）聯(lián)合mFOLFOX6治療晚期胃癌的III期臨床研究（GAMMA-1）的結(jié)果，很遺憾,，未達(dá)到主要研究終點(diǎn)OS,。這個(gè)研究比較有意思的是在亞組分析中大于65歲的人使用Andecaliximab有明顯的獲益。在后續(xù)的討論環(huán)節(jié),，Martine Extermann教授提到了一些思考,，MMP9隨著年齡增高？她列出了一些證據(jù),，提到了關(guān)注腫瘤本身之外,，研究還應(yīng)關(guān)注腫瘤微環(huán)境和宏觀環(huán)境，從臨床到研究，從現(xiàn)象到本質(zhì),，給人留下很多思考的空間,。雖然這個(gè)研究失敗了，但是研究者并沒(méi)有放棄這個(gè)藥物繼續(xù)開(kāi)發(fā),，還有多個(gè)Andecaliximab相關(guān)的摘要,，包括Andecaliximab聯(lián)合S-1和順鉑、Andecaliximab聯(lián)合Nivolumab以及探索其T細(xì)胞表達(dá)等,。

還有一篇是探討胃切除與否在TAS-102治療常規(guī)治療失敗的晚期胃癌的TAGS研究中的療效和安全性,。這個(gè)能列入口頭報(bào)告，只能說(shuō)明實(shí)在沒(méi)有其他重要研究了,。該研究結(jié)果是胃原發(fā)灶切除與否并不影響療效，藥代動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有改變,，但是不良反應(yīng)稍微提高了10個(gè)百分點(diǎn)。這個(gè)點(diǎn)評(píng)是亮點(diǎn),，Martine Extermann教授根據(jù)結(jié)果提出了CTC-AE的不足,。從結(jié)果到提出問(wèn)題,，再思考其本質(zhì)問(wèn)題，為我們的研究提出了思路,，個(gè)人覺(jué)得這是我認(rèn)為最有價(jià)值的內(nèi)容。

本次摘要速遞中有來(lái)自我國(guó)福建腫瘤醫(yī)院林榕波醫(yī)生報(bào)道了FNF-004的研究結(jié)果,。FNF-004是一項(xiàng)關(guān)于 FOLFOX 方案聯(lián)合紫杉醇（POF）對(duì)比 FOLFOX聯(lián)合紫杉醇腹腔灌注（FOLFOX IP PAC）對(duì)比 FOLFOX 的一線(xiàn)治療晚期胃癌的前瞻性三臂隨機(jī) II 期研究，結(jié)果提示POF和FOLFOX IP PAC均較FOLFOX延長(zhǎng)了生存且沒(méi)有明顯增加毒性,。我國(guó)的胃癌患者每年發(fā)病率大概占到全世界的一半，這次的綜合專(zhuān)場(chǎng)Shaila Merchant教授專(zhuān)門(mén)討論了胃癌地區(qū)治療的差異性,。我想我國(guó)的專(zhuān)家會(huì)在后續(xù)有更多的胃癌治療理念,、治療方法和藥物的貢獻(xiàn),。

還有一篇是局部晚期食管癌和胃食管結(jié)合部癌術(shù)前同步放化療后，接受手術(shù)未達(dá)到病理完全緩解,，再給予durvalumab有可能提高RFS,。該研究在后續(xù)討論中也提到了樣本量相對(duì)有限,，隨訪時(shí)間也不足。

免疫治療療效相關(guān)標(biāo)志物是本次會(huì)議多個(gè)環(huán)節(jié)提及的部分,，在對(duì)attraction-2研究的回顧性分析中,，研究發(fā)現(xiàn)低鈉血癥和高NLR（中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值）是免疫治療療效差的預(yù)測(cè)因子，因該研究可供檢測(cè)的標(biāo)本不足,，分子標(biāo)志物提供有效的信息有限,。研究者也很坦誠(chéng)這只是一個(gè)post hoc分析，其內(nèi)在機(jī)制也不清楚,，需謹(jǐn)慎對(duì)待,。還有多個(gè)環(huán)節(jié)討論了免疫治療的分子標(biāo)志物，PD-L1的表達(dá)及其閾值,；MSI-H,，EBV感染等。聯(lián)合免疫治療,、聯(lián)合靶向治療和聯(lián)合化療可能解決單藥無(wú)效。另外還有一個(gè)研究Ramucirumab聯(lián)合nivolumab二線(xiàn)治療晚期胃癌的研究中顯示了一定的療效,。

總之,，除了HER2陽(yáng)性胃癌初現(xiàn)陽(yáng)光明媚好上加好之外，本年度的GI胃癌領(lǐng)域進(jìn)展相對(duì)有限,，更多的是提出了一些問(wèn)題尚待解決,。期待明天會(huì)更好。