值此歲末更迭之際，CCMTV臨床頻道小編特邀上海市東方醫(yī)院李進(jìn)教授,，就2017年消化道腫瘤領(lǐng)域研究進(jìn)展進(jìn)行了全面盤點(diǎn),。

胃癌的新輔助化療：FLOT三藥方案有望替代ECF

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，手術(shù)是根治胃癌的最有效方法,，但是手術(shù)并不能完全避免局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能,。而輔助治療作為防止腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的有效方法,，顯示出了日益重要的價(jià)值,。

MAGIC臨床實(shí)驗(yàn)作為比較知名的研究,，用手術(shù)前后各三個(gè)周期的ECF方案和不做任何輔助化療組來比較手術(shù)切除率、安全性,、以及無復(fù)發(fā)生存時(shí)間,，研究證實(shí)ECF方案與單純手術(shù)治療比較，患者5年生存率有所提高,。而最新的FLOT臨床研究，使用三藥聯(lián)合(奧沙利鉑+紫杉醇+氟尿嘧啶),，研究結(jié)果顯示,，R0切除率以及安全性，特別是在無疾病復(fù)發(fā)生存時(shí)間上,，都比以往的ECF方案有所提高,。

通過這個(gè)研究，可能未來對(duì)于潛在可切除或者是初治,、手術(shù)治療比較困難的病人,，會(huì)采取新三藥聯(lián)合的方法做術(shù)前化療，使得患者瘤體縮小,，創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì),，同時(shí)也降低局部復(fù)發(fā)率。

胃癌分子靶向治療,，還需研究

胃癌是一個(gè)異質(zhì)性非常高的惡性腫瘤,，胃癌方面PD-1 /PD-L1單抗的療效與肺癌、腎癌,、其他惡性黑素瘤的療效有一些差距,。

尤其在用PD-1單抗和紫杉醇作對(duì)照的大型臨床試驗(yàn)中，作為胃癌的二線治療,，療效不令人滿意,，所以在免疫治療方面，還需進(jìn)一步加強(qiáng)研究和探索,，胃癌的研究任重道遠(yuǎn),。

呋喹替尼作為晚期結(jié)直腸癌的三線治療藥物具有用武之地

今年比較重大的研究是三線小分子靶向藥物呋喹替尼，用來治療晚期腸癌,。這項(xiàng)研究是由中國28家研究單位共同參與的一項(xiàng)大型前瞻性的臨床研究,。實(shí)驗(yàn)用呋喹替尼和安慰劑比較，呋奎替尼延長(zhǎng)了2.7個(gè)月的總生存期,。過去,，晚期腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是瑞戈非尼，瑞戈非尼的總生存期在中國開展的臨床研究當(dāng)中是2.5個(gè)月,。這也充分說明,，抗血管生成的藥物,，對(duì)于二線化療失敗的大腸癌病人有用武之地。

呋喹替尼作為結(jié)直腸癌的三線治療藥物,，在治療過程中建議即使對(duì)于晚期患者仍要注意早期應(yīng)用,，盡早獲益、持續(xù)應(yīng)用及長(zhǎng)期應(yīng)用直至疾病進(jìn)展,。而且這個(gè)臨床試驗(yàn)帶來的是中國第二個(gè)抗血管生成藥物口服的制劑,，同時(shí)也是中國原創(chuàng)的產(chǎn)品。

腸癌的輔助治療：IDEA研究

過去腸癌術(shù)后,，對(duì)于二期和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不高的病人,，會(huì)采取單藥，而對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比較高的,，或者三期腸癌病人,，采取FOLFOX 或 CAPOX方案來做術(shù)后輔助化療。研究發(fā)現(xiàn),，半年的FOLFOX輔助治療方案對(duì)于三期和高危二期患者可以明顯提高療效,，無疾病復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng)。

IDEA研究通過超過了1萬例病人入組,，試驗(yàn)設(shè)計(jì)的初衷為：希望針對(duì)結(jié)腸癌患者的不同復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，即通過II期、III期臨床試驗(yàn)以考察晚期結(jié)腸癌患者到底需要接受多長(zhǎng)時(shí)間的化療,、或者需要采取何種不同的治療策略,。

結(jié)果表明：

1. 無論FOLFOX或者CAPOX方案，6個(gè)月療程組的2級(jí)-3級(jí)外周神經(jīng)毒性明顯高于3個(gè)月療程組,，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,；

   
   

2. 3個(gè)月化療組DFS時(shí)間劣效于6個(gè)月化療組；

   
   

3. FOLFOX 3個(gè)月化療組的DFS時(shí)間劣效于6個(gè)月化療組,；CAPOX 3個(gè)月化療組的DFS時(shí)間非劣效于6個(gè)月化療組,；

亞組分析：

1. T1-3N1期結(jié)腸癌患者3個(gè)月化療組的DFS時(shí)間非劣效于6個(gè)月化療組；T4或N2期的結(jié)腸癌患者,，3個(gè)月化療組的DFS時(shí)間劣效于6個(gè)月化療組,；

   
   

2. T1-3N1期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX 3個(gè)月化療組的DFS時(shí)間是否非劣效于6個(gè)月化療組無結(jié)論,；CAPOX 3個(gè)月化療組的DFS時(shí)間非劣效于6個(gè)月化療組,。T4或N2期的結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX 3個(gè)月化療組的DFS時(shí)間劣效于6個(gè)月化組,；CAPOX 3個(gè)月化療組的DFS時(shí)間是否非劣效于6個(gè)月化療組無結(jié)論,。

IDEA研究，沒有達(dá)到研究終點(diǎn),，P值超過了預(yù)選值,，不能證明三個(gè)月的化療方案跟六個(gè)月的化療方案是完全一樣的,。但是，這個(gè)值在臨界范圍,，其臨床意義還是值得重視的,。我們需要統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)來規(guī)范臨床研究，但需要具體問題具體分析,。

但是亞組分析,，證明CAPOX方案的療效似乎要優(yōu)于FOLFOX，但是現(xiàn)在不能證明,，用FOLFOX方案,，三個(gè)月一定和六個(gè)月一樣，但是至少對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比較低的病人,，如果是用CAPOX方案，三個(gè)月可以完全達(dá)到跟六個(gè)月的化療方案一致,，所以三個(gè)月的CAPOX方案,，對(duì)于這些復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比較低的病人，完全可行,。但如果病人的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比較高,，像N3、T4的病人,，采取三個(gè)月的化療是不夠的,，必須要采取FOLFOX方案，要做六個(gè)月,，這是亞組分析的一個(gè)結(jié)果,，但是如果病人屬于低微復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但用的是FOLFOX方案,，或者他是高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，用了CAPOX方案，這兩種病人到底采取三個(gè)月,，還是六個(gè)月,，就要根據(jù)不同的個(gè)體化去做分析。如果病人體質(zhì)狀況比較好,，同時(shí)也有化療的意愿,，可以做六個(gè)月，如果病人體質(zhì)狀況比較差,，出現(xiàn)比較重的毒副反應(yīng),，也可以適當(dāng)減少化療的周期數(shù)，這樣就可以更加靈活,、機(jī)動(dòng)的在臨床上應(yīng)用,。

所以說在臨床上,，雖然這個(gè)研究的最終點(diǎn)沒有達(dá)到要求，但是通過亞組分析,，把人群個(gè)體化的區(qū)分,，也能實(shí)現(xiàn)讓病人的利益最大化。

腸癌的免疫治療

大腸癌治療中,，2017年在免疫治療上也有重大進(jìn)步,。有幾項(xiàng)臨床研究都分別證明：如果是錯(cuò)配修復(fù)基因的病人，采取PD-1能夠獲得比較好的治療效果,，這個(gè)不僅僅限于大腸癌,，對(duì)于胃癌以及其它惡性腫瘤，都是具有普適性,。所以對(duì)于有錯(cuò)配修復(fù)基因確實(shí)的病人,，如果有標(biāo)準(zhǔn)治療，可以先采取標(biāo)準(zhǔn)治療,，如果一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗,，二線就可以采取用PD-1單克隆抗體來給病人做免疫治療。

三藥聯(lián)合對(duì) BRAF 基因突變的結(jié)直腸癌患者帶來了福音

BRAF基因突變者不但對(duì)靶向藥物耐藥,，對(duì)化療藥物也耐藥,。對(duì)于這類病人，研究發(fā)現(xiàn)維羅非尼聯(lián)合西妥昔單抗和伊立替康用于 BRAF V600E 突變的結(jié)直腸癌患者的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了西妥昔單抗和伊立替康聯(lián)合,，顯著地延長(zhǎng)病人的無疾病生存時(shí)間和總生存期,，所以三藥聯(lián)合對(duì) BRAF 基因突變的結(jié)直腸癌患者帶來了福音。

希望通過三期臨床試驗(yàn),，來進(jìn)一步予以證明,，相信未來，會(huì)有臨床數(shù)據(jù)公布,。

2017年,，胃癌和腸癌還是有比較多的新進(jìn)展，希望能通過更多臨床試驗(yàn)的開展,，能夠給病人帶來更多的生存獲益,。