在一項新的研究中,，來自美國萊斯大學(xué)和杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一種較小的蛋白--- JAG1---似乎在癌癥干細(xì)胞如何發(fā)生分化和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,。至關(guān)重要的是，他們發(fā)現(xiàn)JAG1與在調(diào)節(jié)細(xì)胞命運中起著至關(guān)重要作用的Notch信號通路相互作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年1月2日的PNAS期刊上,，論文標(biāo)題為“Toward understanding cancer stem cell heterogeneity in the tumor microenvironment”,。

圖片來自CC0 Public Domain。

上皮細(xì)胞形成排列在器官外表面的組織,。間充質(zhì)細(xì)胞是通常參與傷口修復(fù)等過程的遷移性細(xì)胞,。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是一個將上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化成遷移性的間充質(zhì)細(xì)胞的過程。癌癥劫持了這一過程,，并通過讓它停止在中間階段而形成轉(zhuǎn)移性的雜合細(xì)胞而變得最具侵襲性,。

萊斯大學(xué)的研究人員之前已針對癌癥干細(xì)胞如何通過控制參與胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、傷口愈合和胚胎發(fā)育的Notch信號通路而在彼此之間和與外部世界之間進(jìn)行通信提出了多種理論,，比如EMT理論,、干性理論、癌癥代謝理論和Notch-Delta理論,。在之前的研究中,，他們已發(fā)現(xiàn)激活這種信號通路的配體是如何發(fā)生差錯從而讓遷移性的癌細(xì)胞保持在一起并幫助它們附著到身體新部位的結(jié)締組織上。

在真實的系統(tǒng)中,，所有這些理論都存在關(guān)聯(lián),。在這項新的研究中，這些研究人員證實在遭受應(yīng)激時,，JAG1蛋白參與所有的這些理論,。此外，他們還首次描述了炎性蛋白（包括細(xì)胞因子IL-6）如何擴(kuò)大Notch和JAG1蛋白之間的信號,，從而有助于促進(jìn)雜合的上皮-間充質(zhì)癌癥干細(xì)胞的形成,。

這項新的研究將所有這些來之不易的理論結(jié)合在一起，從而針對腫瘤如何進(jìn)展形成了一個連貫性的全貌：JAG1是頭號嫌疑犯,，炎性蛋白起輔助作用。

這些研究人員使用了一種新的炎性乳腺癌細(xì)胞的腫瘤類器官模型,，其中這種模型富含腫瘤干細(xì)胞,，并發(fā)現(xiàn)減少JAG1的存在會影響它們的癌癥干細(xì)胞樣特性和增殖能力。這項研究可能導(dǎo)致人們開發(fā)出追蹤和破壞這些細(xì)胞的療法,。

具有間充質(zhì)細(xì)胞特征的癌癥干細(xì)胞傾向于停留在腫瘤的邊緣,，在那里，它們接觸周圍環(huán)境,，特別是炎性蛋白,。腫瘤內(nèi)部的癌癥干細(xì)胞往往會向外擴(kuò)散，形成藥物更難摧毀的雜合干細(xì)胞,。

這也突顯了JAG1作為一種調(diào)節(jié)分子起著至關(guān)重要的作用,，它將腫瘤進(jìn)展的所有不同方面連接在一起。

最后，JAG1也可能作為開發(fā)新的診斷方法的靶標(biāo),。

參考資料：Federico Bocci et al, Toward understanding cancer stem cell heterogeneity in the tumor microenvironment, PNAS (2018). DOI: 10.1073/pnas.1815345116

Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者