GEP-NEN分為功能性GEP-NEN和無功能性GEP-NEN兩類，功能性GEP-NEN因分泌相關(guān)肽類激素,，常呈現(xiàn)特異性綜合征表現(xiàn)，如類癌綜合征,、卓艾綜合征等；而無功能性GEP-NEN則多年無癥狀,，最后表現(xiàn)為腫塊壓迫或轉(zhuǎn)移,，癥狀包括腹痛、體重下降,、厭食、黃疸等表現(xiàn),。那么我們應(yīng)該如何診斷呢,？如果患者反復(fù)發(fā)生潰瘍,、腹瀉,、面色潮紅等常見臨床表現(xiàn),，又無法用常見疾病解釋這些癥狀的時候,，就要考慮到是否有這類腫瘤的可能性,，進而開展進一步檢查,。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤除了消化道以外,，常見的還有呼吸道,，甚至泌尿生殖系統(tǒng)也會發(fā)生,，但是80%以上是在消化系統(tǒng)。對于消化道這類胃腸胰神經(jīng)性腫瘤,，因為它的早期癥狀不特異，所以希望能提醒所有消化科醫(yī)生關(guān)注它的早期表現(xiàn)，進而做到提早診斷,。

表1 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷指標(biāo)

診斷的第一步就是通過定性診斷來看是否是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,。定性診斷包括兩類,，一類是通用標(biāo)志物，主要有三種,，包括鉻粒素A（CgA）,、胰抑素（PST）和胰多肽（PP），其中CgA因其檢測方便,，特異性好，是目前最為常用的通用標(biāo)志物,。如果懷疑是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,，可以通過血液CgA檢查進行初步確認(rèn),。其中作為通用標(biāo)志物的CgA的升高,，可能提示是GEP-NEN,。而針對不同的腫瘤,，包括胰島素瘤、胃泌素瘤,，都有特異的臨床表現(xiàn)。懷疑是哪一類的腫瘤,，可以檢查血中特異性的肽類激素,，具體參照可看表2,。

表2 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異性循環(huán)標(biāo)志物

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和其他腫瘤一樣,，在治療時必須明確具體的發(fā)病部位，所以在定性診斷后必須進行定位診斷。定位診斷對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可能比較困難,，主要原因是它的原發(fā)灶比較小,，很多患者多因發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶而明確診斷,，即使如此，原發(fā)灶依然比較隱匿,，因此臨床上有很多漏診情況,。但是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的定位診斷非常重要，因為它是相對惰性的腫瘤,，不論有無轉(zhuǎn)移,，尋找并積極切除原發(fā)灶都是必需的。因為原發(fā)灶較小,，常規(guī)的影像學(xué)方法,，包括超聲,、計算機斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）等很難發(fā)現(xiàn),。所以針對GEP-NEN,，需要特異的分子影像學(xué)技術(shù)進行定位診斷，其中最重要的是生長抑素受體顯像,。GEP-NEN都會表達生長抑素受體,，所以生長抑素受體顯像是定位診斷GEP-NEN的首選方法。其次是正電子發(fā)射計算機斷層顯像技術(shù)(PET),事實上普通PET對于GEP-NEN效果并不好,，但是經(jīng)過特殊標(biāo)記的Ga-68 DOTATOC PET對于GEP-NEN的定位診斷有比較好的效果,。第三個是內(nèi)鏡，胃腸道和胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以通過內(nèi)鏡明確診斷,。

圖1 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的影像學(xué)檢查方法

生長抑素受體顯像和Ga-68 DOTATOC PET目前在國內(nèi)的開展率不是很高,，如果醫(yī)生懷疑是GEP-NEN，患者可以去附近較大的醫(yī)院進行確診,。另外,，胃腸鏡雖然普及率很高，但是對于比較特殊的GEP-NEN來說,，其表現(xiàn)和普通的腫瘤不太一樣,，很多時候只是一個小息肉，如果不注意很容易遺漏,，所以一定要提高所有內(nèi)鏡醫(yī)生對它的認(rèn)識,。

對于GEP-NEN來說,，提高早期診斷率是非常重要的,。GEP-NEN在過去發(fā)病率很低，但現(xiàn)在雖不能算多見病,，但也不是罕見病,，所以要提高對這一類腫瘤的認(rèn)識。臨床表現(xiàn)對于診斷是最關(guān)鍵的,，如果臨床發(fā)現(xiàn)患者有難治性或不典型的消化性潰瘍,、不明原因的腹瀉,、類癌綜合征的相關(guān)表現(xiàn)、不明原因的低血糖,、無法解釋的皮疹及相關(guān)臨床表現(xiàn)等癥狀時，醫(yī)生需要考慮是否存在GEP-NEN,。臨床可疑GEP-NEN后,，需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、血液學(xué)檢查結(jié)果,、分子影像技術(shù)等多種方法來明確診斷并定位診斷,，多種影像學(xué)的聯(lián)合檢查可以有效地提高GEP-NEN的早期診斷率。

目前國內(nèi)針對GEP-NEN的研究主要集中在兩個方面,，一是治療方面，針對神經(jīng)內(nèi)分泌瘤有很多的靶向治療藥物,，包括依維莫司等,，在治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤方面發(fā)揮了一定的療效。但是在臨床中惡性程度高,、進展為神經(jīng)內(nèi)分泌癌的并不多見,，所以大部分的研究還應(yīng)該集中在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷，尤其是早期診斷方面,，即如何根據(jù)臨床癥狀早期發(fā)現(xiàn),、利用各種診斷方法快速準(zhǔn)確確診并定位從而進行早期治療，改善預(yù)后,，可能比單純的注重晚期腫瘤的治療更有意義,。2014年在錢家鳴主任的帶領(lǐng)下編撰的《胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤內(nèi)科診治若干意見》，對于指導(dǎo)消化科醫(yī)生如何在臨床過程中早期識別這類腫瘤具有很好的指導(dǎo)意義,。