一,、 定義

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasm,，NEN）是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤，可發(fā)生于全身許多器官和組織,，包括胃腸道,、胰腺、膽管,、肝,、支氣管、肺,、腎上腺髓質(zhì),、副神經(jīng)節(jié)、甲狀腺,、甲狀旁腺以及其他部位的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,，其中胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見，約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的55%～70%,。本文就消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤向讀者做一簡(jiǎn)單介紹,。

1907年，Oberndorfer首次提出胃腸道存在一種類似于癌的良性腫瘤,，因其侵襲性比普通癌低,，故命名為類癌（后證實(shí)此種認(rèn)識(shí)是錯(cuò)誤的）。此后,，又陸續(xù)證實(shí)此類細(xì)胞具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性,，具有攝取胺前體和脫羥基（APUD）功能。所以,，此類腫瘤經(jīng)歷了類癌,、APUD腫瘤等多種名稱，存在命名及分類上的混亂,。

根據(jù)2013版《中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識(shí)》,，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）分為：

1,、高分化的NET（neuroendocrine tumor），即神經(jīng)內(nèi)分泌瘤,；

2,、低分化的NEC（neuroendocrine carcinoma），即神經(jīng)內(nèi)分泌癌,；

3,、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixedadenoncuroendocrinecarcinoma,，MANEC）；

4,、部分特異性和功能性NEN,。

消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤根據(jù)腫瘤細(xì)胞的增殖活性分級(jí)，采用核分裂象和（或）Ki-67陽(yáng)性指數(shù)兩個(gè)指標(biāo)：

大部分分化好的NET為G1或G2腫瘤,，大部分G3腫瘤為分化差的NEC,，但有部分形態(tài)學(xué)不符合低分化NEC、分化良好,，而Ki-67陽(yáng)性指數(shù)超過(guò)20%（一般不超過(guò)60%）的NEN命名為“高增殖活性的ENT”,，以區(qū)別于NEC G3。

二,、 病理學(xué)特點(diǎn)及特異性腫瘤標(biāo)志物

高分化的NET具有典型的病理學(xué)形態(tài)特點(diǎn),，光鏡下瘤細(xì)胞排列成實(shí)性巢狀、緞帶狀,、小梁狀或腺管樣,，瘤細(xì)胞形態(tài)均一，巢外周有豐富的小血管和多少不等的纖維間質(zhì)圍繞,。突觸素（Syn）和嗜鉻粒素A（CgA）是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表達(dá)的一種蛋白質(zhì),，高分化的NET中的瘤細(xì)胞胞質(zhì)通常彌漫性增表達(dá)突觸素和CgA，低分化的NEC中的瘤細(xì)胞常弱表達(dá)突觸素和CgA,。

三,、 消化道NEN臨床特征及預(yù)后

消化道NEN分為無(wú)功能性和有功能性腫瘤，無(wú)功能性腫瘤臨床可無(wú)癥狀多年,，直至發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移,，而有功能者可出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)，即通常所說(shuō)的類癌綜合征,。

1,、 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：分為3型，其中1型是由自身免疫性萎縮性胃底炎繼發(fā)胃酸缺乏引起,，常表現(xiàn)為胃底息肉樣表現(xiàn),，顏色發(fā)紅，65%為多發(fā),，中位直徑約5mm,，臨床表現(xiàn)多為消化不良、貧血等癥狀,；2型則由于胃泌素瘤分泌大量激素導(dǎo)致高胃泌素血癥引起,；3型少見，多為散發(fā),，惡性度高,，不伴胃部病變,。

2、 十二指腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：可分為十二指腸胃泌素瘤,、生長(zhǎng)抑素瘤和無(wú)功能性NEN,。75%的腫瘤直徑＜2cm，大多局限在黏膜層及黏膜下層,，90%患者沒(méi)有癥狀,，另10%患者可有卓艾綜合征、類癌綜合征及其他癥狀,。

3,、 空回腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：最常見的癥狀為非特異性腹痛及類癌綜合征。由于檢查手段所限,，檢出率較低,。

4、 闌尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：好發(fā)于40歲左右,，70%位于闌尾尖部,，大部分在闌尾切除術(shù)后被發(fā)現(xiàn)，無(wú)特異性癥狀,。對(duì)于發(fā)生在闌尾根部,，＞2cm或深度浸潤(rùn)者，切除后復(fù)發(fā)率較高,。

5,、 結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：患者癥狀與結(jié)直腸癌類似，有功能的腫瘤非常少見,。結(jié)腸NEN預(yù)后差,，大部分發(fā)現(xiàn)即已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。直腸NEN多表現(xiàn)為直腸的黏膜下層隆起,，質(zhì)地較硬,，表面光滑，顏色稍發(fā)黃,，＜2cm者預(yù)后良好,。

四、 診斷

消化道NEN主要通過(guò)普通胃鏡,、結(jié)腸鏡,、小腸鏡及膠囊內(nèi)鏡診斷，EUS可協(xié)助局部腫瘤的分期以及內(nèi)鏡下息肉切除,，病理學(xué)檢查可以確診及分級(jí),，對(duì)于G3或腫瘤＞2cm者，需要行CT,、MRI,、甚至PET-CT檢查除外轉(zhuǎn)移。血清學(xué)CgA是所有消化道NEN必查的腫瘤標(biāo)志物,，并可預(yù)測(cè)患者的預(yù)后,，有類癌綜合征的患者均應(yīng)行24h尿5-羥吲哚乙酸的檢測(cè)，但后者易受食物及藥物的影響,，有功能性NEN可相應(yīng)的檢測(cè)血胃泌素,、生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)抑素,、β-HCG等,。

五、 治療

（一）手術(shù)治療：

1,、胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：1型NEN,，建議內(nèi)鏡下切除，對(duì)于腫瘤浸潤(rùn)超過(guò)黏膜下層,、EMR術(shù)后切緣陽(yáng)性,、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或G3的患者,，應(yīng)當(dāng)行根治術(shù)聯(lián)合淋巴結(jié)清掃,；2型僅需局部切除；3型按胃癌方式處理,。

2,、十二指腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：≤1cm的腫瘤可行內(nèi)鏡下切除，＞2cm或者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤,，無(wú)論大小均應(yīng)手術(shù)切除,，壺腹周圍NEN，無(wú)論大小均應(yīng)行胰十二指腸切除并清掃周圍淋巴結(jié),。

3,、空回腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：根治性切除+淋巴結(jié)清掃為首選治療方式，有經(jīng)驗(yàn)者可選擇腹腔鏡下手術(shù)切除,。

4,、闌尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：＜1cm的腫瘤可單純行闌尾切除術(shù)。但是對(duì)于腫瘤位于闌尾根部,、侵犯系膜＞3mm,、血管受侵及G2的患者建議行右半結(jié)腸切除術(shù)。

5,、結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：結(jié)腸NEN應(yīng)采取與結(jié)腸腺癌類似的手術(shù)方式處理,。直腸NEN＜1cm、未浸潤(rùn)至肌層的G1/G2患者，可行內(nèi)鏡下切除,；其他情況建議外科手術(shù)切除,。

（二）局部治療：主要是針對(duì)肝轉(zhuǎn)移灶的RFA、TACE等,。

（三）PRRT治療：即肽受體-放射性核素治療,，生長(zhǎng)抑素受體顯像(SRS)陽(yáng)性的G1/G2 NEN可以考慮PRRT治療，但是目前我國(guó)尚未開展,。

（四）藥物治療：包括生長(zhǎng)抑素及其類似物（SSA）,、干擾素、依維莫司,、化療藥,、靶向藥等。

注：文中引用圖片來(lái)自于尊鏡團(tuán)隊(duì),。

慢性萎縮性胃炎患者,，胃底NET，紅色

息肉樣隆起,，多發(fā),，大小不等，術(shù)后病

理：NET G1,。

降結(jié)腸NEC,，表面尚光滑，黏膜表面血

管稍曲張,，頂端可見潰爛,，術(shù)后病理：

NEC G3。

直乙交接NET,，黏膜下隆起,，表面光滑

質(zhì)地較硬，術(shù)后病理NET G1,。

直腸NET,，表面光滑，顏色稍黃,，表面

血管網(wǎng)清晰,，來(lái)源于黏膜肌層，質(zhì)地硬

,，術(shù)后病理NET G1,。

直腸NET的EUS圖片，可見腫物起源于

黏膜下層,，呈均質(zhì)低回聲病變,，邊界清

晰，固有肌層完整。

直腸ENT病理可見瘤細(xì)胞成實(shí)性巢狀排列,，

瘤細(xì)胞形態(tài)均一,，周圍有小血管和纖維

間質(zhì)圍繞。