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講者 | 劉軍 復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院
胰島素可謂是史上最偉大的醫(yī)學發(fā)現之一,。上世紀20年代初胰島素被發(fā)現之前,,糖尿病幾乎是絕癥,病人只能靠“饑餓療法”勉強延長幾個月的生命,,別無他法,。從1923年提純動物胰島素至今,胰島素已經過了多次更新?lián)Q代,,效能不斷增強,。糖尿病患者接受正規(guī)治療后也可獲得類似常人的壽命和生活質量。
胰島素分類
按物種來源
可以分為動物胰島素,、基因重組人胰島素和胰島素類似物3類,。
按作用時間
可分為速效胰島素類似物、短效胰島素,、中效胰島素,、長效胰島素(包括長效胰島素類似物)、預混胰島素(包括預混胰島素類似物)等,。
按作用特點
可分為餐時胰島素(速效胰島素類似物和短效人胰島素),、基礎胰島素(長效胰島素類似物和中效人胰島素)和預混胰島素(預混胰島素類似物和預混人胰島素),。
人胰島素的特點
人胰島素以酵母細胞、大腸桿菌等為宿主合成,,與人體自身分泌的胰島素結構完全一致,。它還具有免疫原性低、副反應低,、使用劑量少(由動物胰島素轉換為人胰島素,,平均使用劑量減少15%~30%)、安全性高等特點,。
圖1 正常胰腺的胰島素釋放曲線
人體胰島素分泌是有明顯時相特點的,。如圖1所示,進餐后,,胰島素分泌先是出現一個低峰(即第一時相分泌),,后有一個高峰(即第二時相),再逐漸減少分泌(但始終有分泌),,直至下一餐后,,循環(huán)往復。但現有的人胰島素制劑并不能很好地模擬生理性胰島素分泌,。
胰島素類似物的發(fā)明解決了模擬生理性胰島素分泌模式的問題,。
表1 常用胰島素制劑和作用特點
胰島素的個體化治療
起始胰島素治療的時機選擇
2型糖尿病(T2DM)血糖控制目標:空腹血糖3.9~7.2mmol/L,,非空腹<10.0mmol/L,,糖化血紅蛋白(HbA1c)<7.0%。病程短,、預期壽命長、無各種嚴重并發(fā)癥的糖尿病患者,,建議早期,、全面控制血糖長期達標。根據個體情況調整控糖目標,,不應一刀切處理,。
傳統(tǒng)T2DM治療手段是以控制癥狀為目標,胰島素治療啟動較晚,,血糖控制不理想,,現在多不提倡。目前提倡的胰島素起始治療時機為:T1DM患者發(fā)病時即應啟動,,并持續(xù)終生,;T2DM患者在生活方式和較大劑量多種口服降糖藥聯(lián)合治療后,HbA1c仍大于7.0%時,;初發(fā)2型糖尿病HbA1c大于等于9%,;新發(fā)糖尿病與T1DM鑒別困難的消瘦糖尿病患者,;以及糖尿病病程中(包括新診斷的T2DM)出現無明顯誘因的體重下降者,均應盡早使用胰島素治療,。
嚴重慢性并發(fā)癥:重癥糖尿病腎病,、糖尿病足等;
嚴重急性并發(fā)癥如高滲性高血糖狀態(tài)和酮癥酸中毒以及急性感染,,需臨時換用胰島素渡過危險期,;
妊娠糖尿病,;
繼發(fā)性糖尿病和特異性糖尿?。?/span>
合并其他嚴重疾病,,如冠心病,、腦血管病、肝病等,。
胰島素治療模式
理想狀態(tài)下,,胰島素治療應模擬生理性分泌模式,以便有效控制全天血糖,。胰島素泵可做到這一點,,但目前不夠普及。維持血糖長期達標的胰島素治療路徑如圖2所示:
圖2 胰島素治療路徑
常用的起始胰島素治療方案見表2:
表2 起始胰島素治療方案
每日2次預混胰島素可同時提供基礎和餐時胰島素,,因此能夠全面控制血糖,,減少注射次數,平衡療效與方便性,,如圖3,。
圖3 預混胰島素治療可模擬生理性胰島素分泌
預混胰島素療法舉例:預混人胰島素如精蛋白生物合成人胰島素30R/50R,,起始劑量0.4~0.6單位/公斤體重/天,,早餐前30分鐘劑量約為1/2日或2/3日劑量,晚餐前30分鐘劑量約為1/2日或1/3日劑量,。
一日2次預混胰島素類似物的注射方法也有不足之處:
1. 午餐后血糖不好控制,。解決方法:午餐時加用格列奈類、α-糖苷酶抑制劑或二甲雙胍,;午餐前注射速效胰島素類似物或預混胰島素類似物,。
2. 晚餐前中效成分過量導致前半夜低血糖,不足導致次日空腹血糖不滿意,。解決方法:監(jiān)測睡前血糖,,減少胰島素用量,將血糖控制在5~6mmol/L。
胰島素起始治療的基礎上,,經過充分的劑量調整,,如患者血糖水平仍未達標或出現反復低血糖,須進一步優(yōu)化治療方案,。初診嚴重高血糖的2型糖尿病或胰島功能差2型糖尿病患者可采取多次皮下注射(每日3次預混胰島素類似物治療或餐時 基礎胰島素治療)或持續(xù)皮下輸注,。
表3 常用的餐時 基礎胰島素治療方案(注:RI為短效胰島素或/速效胰島素類似物)
根據睡前和三餐前血糖水平,分別調整睡前和三餐前的胰島素用量,,每3~5天調整一次,,根據血糖水平每次調整劑量1~4單位,直到血糖達標,。
常見基礎 餐時胰島素方案舉例: 起始劑量:未應用過胰島素者,,0.5單位/公斤體重/天; 正在應用其他胰島素治療方案者,,全天胰島素總量不變,。
劑量分配: 早餐前30min,全天總量的20%,; 午餐前30min,,全天總量的20%; 晚餐前30min,,全天總量的20%,; 睡前30min,全天總量的40%,。
T2DM患者經生活方式和口服降糖藥聯(lián)合治療,,若HbA1c仍未達標(>7%),就應啟動胰島素治療,。
胰島素治療模擬生理性胰島素分泌模式,,通過從起始到強化的個體化方案選擇實現血糖的良好控制。預混胰島素同時改善餐時和基礎胰島素分泌不足,,良好控制空腹及餐后血糖,,一種制劑、一支注射筆,,簡單方便有效,是理想的胰島素起始治療方案,。胰島素類似物可更好地模擬生理性胰島素分泌,,使胰島素治療更靈活、豐富,。
胰島素的使用障礙
并非所有情況下強化血糖控制都可帶來獲益,。以下情況不建議強化血糖控制,而是應適當放寬控糖標準。
不宜強化治療的情況 以下情況強化治療意義不大
終末期癌癥,、嚴重的心功能不全,; 已有終末期糖尿病并發(fā)癥,如增殖型視網膜病變,、腎功能衰竭等,。
以下情況強化治療危險增加
有嚴重低血糖病史(不能自理); 1年內低血糖2次以上,; 低血糖不能感知,; 冠心病或腦血管疾病,; 合并用某些藥物影響低血糖反應(如β-受體阻滯劑等),; 不能行動或獨自生活的病人; 有嚴重低血糖危險的病人,,如Addison病,、垂體功能低下者等; 酒精中毒和藥物成癮者,; 精神病或精神遲緩者,。
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