10月1日17點(diǎn)30分,，2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予了美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本免疫學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）,，以表彰兩位科學(xué)家在腫瘤免疫學(xué)的貢獻(xiàn)。這兩位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn),，都提出了一個新的概念：免疫細(xì)胞剎車,，或者稱為分子剎車，為腫瘤的治療開辟了新的天地,。

一  什么是人體的免疫系統(tǒng),？

我們知道，人體有一個嚴(yán)密的免疫系統(tǒng),，免疫系統(tǒng)由免疫器官（骨髓,、胸腺、脾臟,、淋巴結(jié),、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié),、闌尾等）,、免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞,、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞,、肥大細(xì)胞,、血小板等），以及免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白,、干擾素,、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子等）組成,。

這個系統(tǒng)就像一支精密的軍隊(duì),，24小時(shí)晝夜不停地保護(hù)著我們的健康。當(dāng)有外敵（如：細(xì)菌,、病毒,、真菌、寄生蟲）入侵的時(shí)候,，免疫系統(tǒng)立即可以調(diào)配不同功能的免疫“部隊(duì)”,，來對付入侵的敵人。當(dāng)人體出現(xiàn)異常細(xì)胞（如癌變的細(xì)胞）,，免疫系統(tǒng)可以起到“免疫監(jiān)視員”的作用,，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)并清除體內(nèi)的異常細(xì)胞，而避免了腫瘤的發(fā)生,。

大量的研究發(fā)現(xiàn),人體的大多數(shù)疾病與免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān),。如果因?yàn)槟撤N原因使得人體的免疫功能下降，或者入侵的敵人過多,，免疫系統(tǒng)無法招架,，就可能會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

人體每天大約有1萬億個細(xì)胞死亡,同時(shí)又有同等數(shù)量的細(xì)胞新生,新生的細(xì)胞取代死去的細(xì)胞,，在這個過程中，每天會產(chǎn)生數(shù)千個癌細(xì)胞,，這就需要人體的免疫系統(tǒng)加以清除,。

二 什么是NK細(xì)胞？

在人體內(nèi)有一種自然殺傷（NK）細(xì)胞,，它是具有天然免疫功能的一種特殊白細(xì)胞,，是人體的一線防御系統(tǒng)。它們防止腫瘤入侵并發(fā)動針對感染的攻擊,。NK細(xì)胞不斷尋找并消除對機(jī)體構(gòu)成威脅的細(xì)胞,。如果這個過程被破壞，那么就發(fā)生致病細(xì)胞的逃逸,，會引起疾病或腫瘤,。

NK細(xì)胞是由一種被稱為細(xì)胞因子的信號蛋白控制，后者可以激活或抑制NK細(xì)胞,。其中一種細(xì)胞因子稱為白細(xì)胞介素15（IL-15）,，可以激活NK細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞內(nèi)存在一種蛋白，它的作用類似于細(xì)胞“剎車”,，它通過降低細(xì)胞對IL-15的免疫應(yīng)答而起到抑制作用,。研究人員指出，他們的研究結(jié)果確定了在NK細(xì)胞中存在一個強(qiáng)有力的開關(guān),，可以增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力,，“使得開展靶向抑制CIS功能的新型抗癌免疫療成為可能?！?/p>

三 什么是免疫治療,？

癌癥是目前導(dǎo)致人類要死亡的主要原因之一?！?014 年全球癌癥報(bào)告》顯示,，全球癌癥新發(fā)和死亡病例呈持續(xù)上升之勢，新增病例有近一半出現(xiàn)在亞洲,，其中大部分在中國,。

癌癥的治療主要是手術(shù)、放療和化療,，但隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步,，免疫治療、靶向治療,、介入,、射頻等治療方式不斷涌現(xiàn)，為癌癥患者提供了新的治療途徑,。腫瘤的免疫治療作為一種創(chuàng)新治療方式已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn),。

如果說，腫瘤的傳統(tǒng)的治療方式是直接針對腫瘤細(xì)胞的,，但免疫治療并不直接針對腫瘤細(xì)胞,，它是動員人體自身免疫系統(tǒng)參與攻擊，利用患者自身免疫系統(tǒng)殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞,。腫瘤的免疫治療分為被動免疫治療和主動免疫治療兩類,，其中主動免疫是主要手段。目前國際上免疫治療的主要研究方向是免疫檢查點(diǎn)抑制劑,，其中較為有代表性的治療就是 PD-1/PD-L1 抑制劑和 CTLA-4 拮抗劑,。也就是根據(jù)艾利森和本庶佑的研究生產(chǎn)的藥物。

四 分子“剎車”是怎樣工作的,？

正常情況下,，人體內(nèi)的免疫T細(xì)胞是可以監(jiān)測并清除腫瘤細(xì)胞的。然而腫瘤細(xì)胞可以通過偽裝自己而逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測,。當(dāng)腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 與免疫 T 細(xì)胞表面的 PD-1 結(jié)合后,，T 細(xì)胞將減少增殖或失去活性,，從而失去了識別和打擊腫瘤細(xì)胞的能力，腫瘤細(xì)胞得以躲過免疫系統(tǒng)的攻擊,。那么,，我們使用PD-1和PD-L1抑制劑的作用，就是通過不同途徑抑制它們的結(jié)合,，而達(dá)到重新激活 T 細(xì)胞的功能,，讓它恢復(fù)正常的識別腫瘤的功能，來控制腫瘤的進(jìn)展,，因此,，PD-1和PD-L1抑制劑扮演了一個剎車系統(tǒng)的角色，可以減緩這些細(xì)胞器的活動,。對于提高晚期腫瘤的生存期,，并改善癌癥患者的生活質(zhì)量是有著積極意義的。

同樣,，艾利森在免疫細(xì)胞的分子表面發(fā)現(xiàn)了一種名為CTLA-4的蛋白,，它可以起到“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應(yīng),。通過抑制CTLA-4分子,，能使T細(xì)胞大量增殖、攻擊腫瘤細(xì)胞,?；谠摍C(jī)理，人類歷史上第一個癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab）問世了,，可用于治療黑色素瘤,。

五 分子“剎車”不是一“剎”就“止”的

對于傳統(tǒng)的抗癌治療，我們可以很快就能判斷出治療效果,，可以通過治療6周后腫瘤的大小變化,，來判斷治療效果。但對于免疫療法的療效判斷,，可能就需要更長的時(shí)間了,，一般要等到治療12周以后,，這是因?yàn)槊庖咧委煵皇侵苯幼饔糜诎┘?xì)胞,，而是通過免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的，需要有足夠的時(shí)間等待免疫系統(tǒng)的激活,。 

還有一部分腫瘤經(jīng)過治療后,，腫瘤不但不縮小，反而增大了,，甚至還出現(xiàn)了新的腫瘤,。其原因一是治療沒有效果；二是由于大量的T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)，導(dǎo)致腫瘤變大,，但隨著時(shí)間的推移,，腫瘤會逐漸縮小。

這是因?yàn)閯x車需要時(shí)間,，不能夠按照傳統(tǒng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)來判斷免疫治療的效果,，應(yīng)該給分子“剎車”多一點(diǎn)制動的時(shí)間。

應(yīng)該說,，分子“剎車”還有許多問題需要研究,，但從現(xiàn)有的研究來看，其優(yōu)勢是明顯的,，我們有理由相信,，隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，免疫療法很可能會和化療,、放療一樣,，成為許多腫瘤的常規(guī)治療手段。人類長期抑制,、甚至治愈腫瘤的夢想是有可能實(shí)現(xiàn)的,。

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