筆者在行醫(yī)過(guò)程中遇到一件事，一位60多歲的女士在外院體檢時(shí)查了若干項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物,，其中的某一項(xiàng)升高,，被懷疑可能是消化道來(lái)源的腫瘤。

于是,，她又積極地做了胃鏡、結(jié)腸鏡,，在結(jié)腸處發(fā)現(xiàn)一個(gè)小腺瘤和兩個(gè)小息肉,，并進(jìn)行了切除。從發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高到最后完成切除的那段時(shí)間里,，她經(jīng)歷了相當(dāng)嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān),。這位女士的經(jīng)歷想必很多人都曾遇到過(guò)，那么,，這些腫瘤標(biāo)志物該不該在體檢時(shí)常規(guī)檢查呢,？

腫瘤標(biāo)志物,，從名字上看就像是腫瘤的身份證一樣,，腫瘤標(biāo)志物升高似乎就說(shuō)明了腫瘤的到來(lái),。這個(gè)名字真的很容易令人產(chǎn)生誤解，因?yàn)楝F(xiàn)階段腫瘤標(biāo)志物并不是那么理想的判斷有無(wú)腫瘤的檢查項(xiàng)目,。理論上,，一個(gè)理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該有以下兩個(gè)特征：

遺憾的是，目前還沒(méi)有這樣一個(gè)理想的腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn),。但臨床上有些腫瘤標(biāo)志物是有一定的用處,，這需要看用在什么人群身上，用作什么目的,，是篩查還是監(jiān)測(cè)腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā),。下面，筆者就一些常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物是否該用于篩查作一個(gè)梳理和澄清,。

甲胎蛋白,，是一種胎兒肝臟產(chǎn)生的蛋白，但也會(huì)在肝癌,、肝炎等疾病中產(chǎn)生,。由于國(guó)人乙肝感染率高，肝癌的早期發(fā)現(xiàn)成為了很迫切的需要,。在國(guó)內(nèi)的肝癌篩查研究中發(fā)現(xiàn),，在慢性乙肝感染者中,，甲胎蛋白聯(lián)合肝臟超聲有助于早期發(fā)現(xiàn)肝癌。因此,，我們推薦慢性乙肝患者中每半年查一次肝臟B超,，聯(lián)合甲胎蛋白進(jìn)行肝癌篩查。

需要注意的是,，甲胎蛋白不是器官特異性的，在妊娠婦女中可升高,，在一種少見(jiàn)的卵巢腫瘤內(nèi)胚竇瘤中也會(huì)升高,。甲胎蛋白也不是惡性腫瘤特有的,，在肝硬化,、活動(dòng)性肝炎中可升高。

這是器官特異性的,，只能在男性的前列腺中產(chǎn)生,。但是，這個(gè)指標(biāo)不是惡性腫瘤特有的,，在良性前列腺疾病如良性前列腺增生中也會(huì)升高,。關(guān)于前列腺癌的篩查一直存在爭(zhēng)議,，不同的學(xué)術(shù)組織間也有明顯相左的觀點(diǎn)。

例如,，美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)推薦在50歲以后每年進(jìn)行PSA檢查以早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌,，但美國(guó)預(yù)防服務(wù)任務(wù)組（USPSTF）卻不推薦進(jìn)行篩查。原因是他們認(rèn)為,，由于PSA升高帶來(lái)了過(guò)度的檢查和治療,，給患者制造了不必要的心理壓力。而有些高質(zhì)量研究的結(jié)果認(rèn)為盡管診斷出了更多的前列腺癌,，卻不能減少前列腺癌的死亡率。

這不是說(shuō)前列腺癌不好醫(yī)治,，相反是因?yàn)榍傲邢侔┥L(zhǎng)很慢,，對(duì)治療非常敏感,，盡管不少人診斷出了前列腺癌,，但卻不是因?yàn)榍傲邢侔┒劳觥＿@也是為什么美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（ACS）不推薦對(duì)早期前列腺癌合并有其它疾病,、預(yù)計(jì)壽命不超過(guò)10年的患者進(jìn)行抗前列腺癌治療的原因,。

癌胚抗原主要用于判斷腫瘤的預(yù)后及監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌有無(wú)復(fù)發(fā)，不用于篩查,。

預(yù)后，可以簡(jiǎn)單理解為一個(gè)疾病的預(yù)期結(jié)局是好還是壞,。比如在診斷結(jié)直腸癌時(shí)，血里面CEA越高,，就提示這個(gè)患者的預(yù)期結(jié)局越不好,。但CEA不只是在結(jié)直腸癌中產(chǎn)生,，任何的腺癌中都可以產(chǎn)生CEA，如肺腺癌,、胃腺癌,、胰腺腺癌等等。更重要的是,，CEA在多種良性疾病中也會(huì)升高,，感染可能使CEA升高，慢性支氣管炎CEA會(huì)升高,，就連吸煙者CEA也高于非吸煙者,。所以，目前的CEA化驗(yàn)報(bào)告都會(huì)給出兩個(gè)參考值范圍,，一個(gè)是非吸煙人群的,，另一個(gè)是吸煙人群的。

CA125一般用于卵巢癌的篩查,。世界上最大的關(guān)于卵巢癌篩查的臨床試驗(yàn)——英國(guó)卵巢癌篩查多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（UKCTOCS）在2015年的結(jié)論顯示,，血清CA125在有選擇性的結(jié)合陰道超聲篩查下評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，篩查腫瘤0-7年可以降低卵巢癌死亡率8%,，7-14年降低28%,，平均降低20%。所以,，CA125和陰道超聲的合理結(jié)合,，在某些年齡組的女性中進(jìn)行卵巢癌篩查中確實(shí)有意義。

糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）可用于乳腺癌治療后的隨訪監(jiān)測(cè),，但不用于篩查,。還有一大類(lèi)糖類(lèi)抗原包括CA19-9、CA72-4,、CA242都沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明可用于篩查。一些所謂的肺癌標(biāo)志物,，如組織多肽抗原（TPA）,、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）,、神經(jīng)烯醇化酶（NSE），作為篩查也沒(méi)有用,。

更有甚者，把鐵蛋白也作為腫瘤標(biāo)志物來(lái)檢查，盡管它在部分腫瘤中可以升高,，但該指標(biāo)在很多情況如慢性炎癥的情況下都可以升高,，實(shí)在太不特異了。就像有些腫瘤可以引起白細(xì)胞升高一樣,，會(huì)有人拿白細(xì)胞作為腫瘤標(biāo)志物去檢查嗎？

有些人可能會(huì)問(wèn),，腫瘤標(biāo)志物升高到幾千上萬(wàn)也沒(méi)有意義嗎？當(dāng)然有意義,，普通的良性疾病一般不會(huì)出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物劇烈升高的現(xiàn)象,，升高幾千上萬(wàn)肯定是要高度懷疑腫瘤,，但這種情況下一般都有比較明顯的癥狀。而做體檢的人群,，絕大部分是沒(méi)有什么癥狀的,，查出來(lái)的腫瘤標(biāo)志物也只是輕度升高,，拿到這樣的結(jié)果除了增加心理負(fù)擔(dān)和過(guò)度檢查的風(fēng)險(xiǎn)，沒(méi)有其它用處,。

腫瘤篩查需要結(jié)合每個(gè)國(guó)家地區(qū)的高發(fā)腫瘤類(lèi)型,、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件,、醫(yī)療資源可及性等多種因素而做。前列腺癌是美國(guó)男性發(fā)病率最高的腫瘤,，每6個(gè)男性就有1個(gè)是前列腺癌患者,，所以美國(guó)對(duì)前列腺癌篩查有熱情，哪怕目前的研究還有不一致的地方,。美國(guó)可不會(huì)去做乙肝導(dǎo)致的肝癌篩查,，因?yàn)樗麄儧](méi)多少乙肝,。

篩查還要考慮風(fēng)險(xiǎn)和獲益，篩查的風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于結(jié)果不準(zhǔn)確性帶來(lái)的過(guò)度檢查治療以及篩查者的心理負(fù)擔(dān),。比如用低劑量CT篩查肺癌,，發(fā)現(xiàn)有異常的比例高達(dá)20％,，但真正診斷為肺癌的不到2%,，如果對(duì)這20%都進(jìn)行有創(chuàng)的確診手段，顯然會(huì)增加很多風(fēng)險(xiǎn),。實(shí)際上我們也不會(huì)把所有異常的結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步檢查,，只是對(duì)高度懷疑為腫瘤的異常進(jìn)行再次評(píng)價(jià),。

篩查的最終目的是看能否通過(guò)篩查降低這一類(lèi)腫瘤在人群中的死亡率，因此篩查是一個(gè)群體行為,，要對(duì)群體的花費(fèi)和效果進(jìn)行權(quán)衡,。如果花費(fèi)巨大，帶來(lái)的效益甚微,，恐怕很難推行下去。這也就是筆者認(rèn)為大概不會(huì)有政府壕到推動(dòng)PET/CT做腫瘤篩查,，因?yàn)閷?shí)在太貴了,，一次檢查需花費(fèi)一萬(wàn)元左右,，并且,，PET/CT在腫瘤篩查方面也不見(jiàn)得比其它手段更好。

回到最初那位女士身上,，有人會(huì)問(wèn),，你說(shuō)篩查腫瘤標(biāo)志物沒(méi)有意義,，這位女士不是因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物升高引起重視，從而最后發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸腺瘤,，而腺瘤很可能在數(shù)年后就發(fā)展成為結(jié)腸癌,，她現(xiàn)在做了內(nèi)鏡下腺瘤切除，對(duì)她不是有好處嗎,？我承認(rèn),，這位女士看上去是從檢查中獲益了。但按照規(guī)范,，這位女士應(yīng)該從45歲開(kāi)始每10年做一次結(jié)腸鏡,，如果她按照這樣的規(guī)范去體檢,，可能早就發(fā)現(xiàn)腺瘤了，跟查不查腫瘤標(biāo)志物沒(méi)有關(guān)系,。

當(dāng)然，我們上面說(shuō)的都是針對(duì)一般風(fēng)險(xiǎn)的人群而言,，對(duì)于有明顯腫瘤家族史或遺傳性腫瘤基因攜帶者的個(gè)體而言,，有些篩查要更早進(jìn)行,，也要更頻繁進(jìn)行,，這應(yīng)該根據(jù)每個(gè)個(gè)體的具體情況而定。