中華消化雜志, 2018,38(8) 王鳳云 吳皓萌 張佳琪 馬祥雪 鄭蕊 呂林

隨著社會(huì)環(huán)境和疾病譜的改變,，公眾對(duì)中醫(yī)復(fù)方的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性的要求不斷提高,，不斷發(fā)展和創(chuàng)新中藥復(fù)方量效關(guān)系(dose-response relationship)的研究是實(shí)現(xiàn)良好方藥綜合效益的重要途徑,。目前，方藥量效關(guān)系研究已從經(jīng)驗(yàn)積累和個(gè)案分析階段,，進(jìn)入科學(xué)方法體系的探索階段,，由于方藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下運(yùn)用，其自身屬于復(fù)雜系統(tǒng),，效應(yīng)具有多樣性,，且方藥量效關(guān)系受多種因素影響，比如四氣五味的應(yīng)用,，藥味配伍和劑量選擇等,，因此,，如何確保方藥的療效得到充分發(fā)揮是目前需要關(guān)注的問(wèn)題。本文概述了中藥復(fù)方量效關(guān)系近些年的研究進(jìn)展,，探討了其中亟待解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題和策略,，希望對(duì)臨床應(yīng)用及中醫(yī)藥理論科學(xué)內(nèi)涵的闡釋有所裨益。

一,、方藥量效關(guān)系的多維研究

量效關(guān)系是指藥物的效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨著劑量的變化而變化,。近年來(lái)中藥復(fù)方量效關(guān)系研究逐漸受到重視，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)梳理和總結(jié),，具體從以下方面論述,。

1．通過(guò)文獻(xiàn)研究總結(jié)中藥復(fù)方量效關(guān)系的規(guī)律和原則：

研究者們運(yùn)用歸納演繹法和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),，總結(jié)和歸納了古今醫(yī)家對(duì)中藥復(fù)方量效關(guān)系規(guī)律的認(rèn)識(shí),，可概括為5點(diǎn)^[1]。①藥量變化可導(dǎo)致藥效改變,。如益母草用90～120 g長(zhǎng)于利水消腫,，15 g則能養(yǎng)血調(diào)經(jīng)^[2]。②調(diào)整藥物配比能夠改變方藥作用的方向,。如桂枝伍白芍,，兩者等量可調(diào)和營(yíng)衛(wèi)陰陽(yáng)，化瘀行痹,；桂枝用量大于白芍,，可溫陽(yáng)通脈，平?jīng)_降逆,，助陽(yáng)化氣,；白芍用量大于桂枝，則功效以斂陰和營(yíng),、理脾和中,、緩急止痛為主。③服用劑量依主癥而變,。如桂枝湯可根據(jù)病情的輕重程度,，1 d的服用量從1服到9服，逐漸增加,。④劑型不同,，用量不同，療效不同,。如逍遙散及同方湯劑兩種劑型均可改善肝郁脾虛證患者臨床癥狀,，但散劑療效優(yōu)于湯劑^[3]。⑤制劑工藝不同,，用量不同,，療效不同。如參苓白術(shù)顆粒制劑的工藝改進(jìn)后，臨床研究發(fā)現(xiàn)新工藝方對(duì)功能性腹瀉的胃腸道癥狀評(píng)估量表評(píng)分改善作用較原中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)工藝的參苓白術(shù)顆粒明顯提高^[4],。

通過(guò)文獻(xiàn)研究,，發(fā)現(xiàn)方藥量效關(guān)系研究一般都遵循以下原則^[5,6]。①切合中醫(yī)理論,。②基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合,。如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)転榕R床量效研究提供初步的安全性評(píng)價(jià)，防止臨床研究中方藥因劑量過(guò)大而導(dǎo)致不良反應(yīng),；而后可根據(jù)方藥有效成分的有效劑量確定藥物的劑量范圍,；另外結(jié)合分子生物學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)闡釋量效關(guān)系的機(jī)制,。③方與藥相結(jié)合,。以藥為主線或切入點(diǎn)研究方藥劑量和量效關(guān)系，從藥論方,，方隨主藥,，先藥后方，先易后難,，這樣影響因素少,，較易得出明確的結(jié)果或結(jié)論；同時(shí)從藥論方,，寓藥于方,，特別是以名藥論名方，一味藥關(guān)聯(lián)多個(gè)方劑,，示范和輻射作用大,。④宏觀與微觀相結(jié)合。除了癥狀和體征等宏觀表型外,，還有腸道菌群結(jié)構(gòu)和多樣性,、機(jī)體代謝組變化等人體的微觀表型，兩者結(jié)合能更準(zhǔn)確和詳盡地反映量效變化,。在文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上進(jìn)行系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察,，驗(yàn)證和修正前人經(jīng)驗(yàn)，是量效關(guān)系研究的重要環(huán)節(jié),。

2．臨床研究是驗(yàn)證量效關(guān)系的'試金石'：

臨床觀察和臨床試驗(yàn)是方藥量效關(guān)系研究的主要方法,，除了提供醫(yī)家方藥量效運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)外，還能對(duì)源自文獻(xiàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果加以驗(yàn)證,。方藥量效關(guān)系的一般規(guī)律是具有劑量依存效應(yīng),，一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)量增效增的正相關(guān)性^[7]。由于臨床試驗(yàn)中的倫理限制和安全性考慮,，量效關(guān)系的相關(guān)臨床研究較少,，怎樣進(jìn)行深入研究需進(jìn)一步探索,。對(duì)此，羅輝等^[8]從循證醫(yī)學(xué)的角度進(jìn)行了研究設(shè)計(jì),，認(rèn)為解釋性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),、單病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和前瞻性隊(duì)列研究可應(yīng)用于整方、方劑君藥,、中成藥量效關(guān)系的臨床研究,，具體研究方案的設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮中藥量效關(guān)系的特點(diǎn)。

3．通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究探索量效關(guān)系的主要途徑和方法：

體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)研究不同濃度和不同藥物配比方藥對(duì)病癥的干預(yù)效應(yīng),，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一定范圍內(nèi),，方藥存在劑量依存效應(yīng)，但達(dá)到一定水平后,，劑量依存效應(yīng)消失,。此外，不同配比方藥的功效不同^[9],，如桃仁,、大黃藥對(duì)配比為2∶3～3∶2時(shí)表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用(協(xié)同作用強(qiáng)度為－0.8)；桃仁5.5～10.0 g,、大黃2.1～5.8 g時(shí)表現(xiàn)出拮抗作用(拮抗作用強(qiáng)度最大為0.6)。陳弘東等^[7]發(fā)現(xiàn),，量效間存在量效多波折(即在一定劑量范圍內(nèi),，方藥劑量與效用之間有一定的量效關(guān)系，但不是單純的線性或拋物線性關(guān)系,，而是一種多波折曲線的關(guān)系),，主要與中藥多系統(tǒng)、多層次和多靶點(diǎn)的作用有關(guān),。某一劑量范圍內(nèi),，各成分的作用以協(xié)同為主，則表現(xiàn)量增效增,；反之則表現(xiàn)量增效減,，如有多個(gè)成分的協(xié)同拮抗時(shí)，其量效關(guān)系的表現(xiàn)則可能以多波折的形式出現(xiàn),。

對(duì)量的定義除了方藥濃度外,，干預(yù)時(shí)間也是一個(gè)重要變量，即方藥劑量的時(shí)間累積效應(yīng),。例如,，觀察補(bǔ)腎生血解毒方對(duì)免疫介導(dǎo)的再生障礙性貧血小鼠淋巴細(xì)胞分化及血液學(xué)參數(shù)的影響，結(jié)果顯示連續(xù)給藥21 d和28 d較給藥7 d,、14 d能明顯升高小鼠外周血中紅細(xì)胞,、血紅蛋白,、血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù),，存在累積效應(yīng)^[10],。拆方與全方療效的比較是方藥量效研究的另一思路，一般而言全方作用優(yōu)于拆方及其他藥味的作用,，體現(xiàn)復(fù)方是一個(gè)有機(jī)的整體,，量效不是藥物簡(jiǎn)單疊加的結(jié)果。

二,、中藥復(fù)方量效關(guān)系研究的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題

量效關(guān)系是中醫(yī)藥學(xué)科最基本的問(wèn)題之一,，是確定臨床用藥劑量的依據(jù)。實(shí)踐表明,，方藥量效關(guān)系不僅有化學(xué)藥物的共有屬性,，還有鮮明的中醫(yī)藥特色，需在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下運(yùn)用,，在研究中醫(yī)復(fù)方量效關(guān)系時(shí),，需重點(diǎn)解決以下關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。

1．方藥的關(guān)鍵成分是量效關(guān)系研究的物質(zhì)基礎(chǔ)：

效應(yīng)的產(chǎn)生離不開(kāi)方藥成分,，劑量也必須以方藥成分為載體,。單味中藥本身就包含復(fù)雜多樣的化學(xué)成分，從化學(xué)藥物的角度看,，單味中藥就相當(dāng)于一個(gè)復(fù)方,，而復(fù)方經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)后，又能產(chǎn)生新成分而發(fā)揮效應(yīng),，復(fù)方療效并非單味中藥的簡(jiǎn)單疊加,。方藥復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)是承載中藥四氣、五味,、歸經(jīng)和升降浮沉等理論的基礎(chǔ),，也是方藥具有多效性的關(guān)鍵所在。一直以來(lái),，如何高效,、高質(zhì)量地明確方藥原型成分，分析機(jī)體和腸道菌群對(duì)原型成分代謝后的產(chǎn)物,，是量效關(guān)系研究中最基本的問(wèn)題,。尤其是腸道菌群對(duì)原型藥物代謝后的初級(jí)代謝物，是既往量效關(guān)系研究經(jīng)常忽略的部分,。研究表明,，腸道菌群的代謝對(duì)方藥有增強(qiáng)吸收、提高藥效,、減毒或增毒作用,，在方藥效應(yīng)的發(fā)揮中至關(guān)重要^[11,12],。目前，分光光度法,、電位分析法,、薄層掃描法、核磁共振譜法,、高效液相色譜法和氣相色譜法等技術(shù)已被廣泛應(yīng)用,，研究者們可以獲得豐富的方藥化學(xué)成分信息，如何從中明確有效成分并從多途徑(如在體實(shí)驗(yàn),、離體實(shí)驗(yàn)和計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)等)進(jìn)行驗(yàn)證是研究方藥量效關(guān)系的重點(diǎn)^[13],。對(duì)于方藥這一復(fù)雜系統(tǒng)，其效應(yīng)的驗(yàn)證離不開(kāi)系統(tǒng)論的指導(dǎo),，諸如譜效關(guān)系分析,、高通量篩選、組合化學(xué)技術(shù)和系統(tǒng)生物學(xué)等技術(shù)的運(yùn)用,，對(duì)方藥量效關(guān)系物質(zhì)基礎(chǔ)的研究具有支撐作用,。

2．藥味的配伍使用是中藥復(fù)方藥效發(fā)揮的特色：

藥物配伍是中藥復(fù)方的重要指導(dǎo)思想，配伍不僅能增強(qiáng)療效,，也能減輕藥物毒性,。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯配伍'升清'的升麻,、柴胡對(duì)脾虛小鼠胃腸道有推進(jìn)作用,，補(bǔ)中益氣湯去升麻、柴胡加羌活,、獨(dú)活、防風(fēng),，以及補(bǔ)中益氣湯去升麻,、柴胡加葛根對(duì)脾虛小鼠小腸推進(jìn)率均比原方差，提示補(bǔ)中益氣湯中升麻柴胡的配伍難以被其他升提類(lèi)風(fēng)藥替代,，配伍或加減失當(dāng)會(huì)明顯影響方劑療效^[14],；另一方面，配伍除了協(xié)同增效外,，還能減輕毒性,。當(dāng)前方藥配伍規(guī)則尚缺乏系統(tǒng)梳理和深入挖掘，可通過(guò)文獻(xiàn)研究法和多元統(tǒng)計(jì)學(xué)方法定向分析藥物配伍規(guī)則,，并對(duì)基本配伍規(guī)則(如君臣佐使和七情的制方規(guī)則)建立判別模型,，有助于篩選配伍方案，并評(píng)價(jià)安全性和有效性,，實(shí)現(xiàn)療效最大化和不良反應(yīng)的最小化以實(shí)現(xiàn)最佳配伍,，指導(dǎo)臨床用藥,。

3．劑量是方藥療效發(fā)揮的關(guān)鍵：

當(dāng)病、證,、方,、藥明確后，量是決定效的關(guān)鍵因素,，盡管對(duì)每種方藥有用量范圍規(guī)定,，但大部分方藥的量效關(guān)系和最佳療效用量仍不甚明了。古人用方常'效如桴鼓',，究其原因,，劑量的正確選擇可能是主要原因之一，什么樣的劑量才能發(fā)揮方藥最佳臨床療效尚無(wú)定論,。有觀點(diǎn)認(rèn)為劑量選擇'不必鑿求經(jīng)方原量''以臨證藥效為準(zhǔn)''注重原量比例',，但方藥療效會(huì)因藥材的質(zhì)地、地域,、產(chǎn)地,、藥物配伍、煎服方法,、煎煮時(shí)間等方面的影響而改變,；不僅如此，方藥用量常需考慮病證特點(diǎn),、體質(zhì),、年齡、病情,、心理因素,、營(yíng)養(yǎng)狀況等內(nèi)在因素。方藥劑量與療效之間不是簡(jiǎn)單的線性正比關(guān)系,，還存在多波折的曲線關(guān)系,，這些復(fù)雜因素增加了臨床劑量選擇的難度，影響方藥臨床療效,，制約了方藥量效關(guān)系的研究,。另外，中藥復(fù)方從煎煮到吸收進(jìn)體內(nèi),，存在從處方量到飲片量,、煎出量、攝入量再到吸收量的過(guò)程,，即多環(huán)節(jié)的量傳遞過(guò)程^[15],。這些決定了方藥量效關(guān)系研究不能完全復(fù)制西藥的模式，應(yīng)結(jié)合中醫(yī)藥學(xué)整體觀和辨證論治的特點(diǎn),，劑量需因病,、因證,、因方、因藥和因人而定,，并在充分考量方藥主次效應(yīng)和安全性的基礎(chǔ)上開(kāi)展方藥量效臨床評(píng)價(jià),，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。

4．方藥量效關(guān)系的研究模式亟待探索：

當(dāng)前中醫(yī)方藥量效關(guān)系已進(jìn)入研究探索階段,，其重心在于研究方藥量效關(guān)系的內(nèi)在規(guī)律,，這是對(duì)方藥安全性和有效性的有力保障，也是規(guī)范方藥臨床運(yùn)用的重要證據(jù),。通過(guò)改變具體方藥劑量或藥物配比,，從而觀察病證改善情況和機(jī)體其他表型變化，是研究量效關(guān)系內(nèi)在規(guī)律的主要方法,。對(duì)量和效概念的理解,，決定了所探尋規(guī)律的準(zhǔn)確性和適用性。一般而言,，方藥的量主要指濃度概念,，也包括配比和時(shí)間變化引起的累積量，而效除了指病證改善程度外,，還應(yīng)考量不良反應(yīng),、毒性和機(jī)體其他表型的變化等。最小有效劑量或最低有效濃度,、最大效應(yīng)或效能,、半數(shù)最大效應(yīng)濃度、效價(jià)強(qiáng)度,、半數(shù)有效量,、半數(shù)致死量、治療指數(shù),、半衰期,、達(dá)峰時(shí)間、最小有毒量和產(chǎn)生治療效應(yīng)的藥物濃度范圍,、劑量閾(方藥起效的最低劑量)、治療窗(療效最佳而毒性最小的藥量范圍)等重要參數(shù)有助于描述量效動(dòng)態(tài)變化,，揭示量效關(guān)系內(nèi)在規(guī)律,，為進(jìn)一步探索符合中醫(yī)方藥量效關(guān)系的研究模式提供依據(jù)^[14,16]。段金廒等^[17]將方劑不同評(píng)價(jià)體系的效應(yīng)評(píng)價(jià)和同一作用對(duì)象的動(dòng)態(tài)特征與綜合作用進(jìn)行有機(jī)關(guān)聯(lián),，提出了雙相二時(shí)段的方藥量效關(guān)系特征,，由此得出表征證候轉(zhuǎn)歸效應(yīng)的量-效曲線和表征疾病療效的量-效曲線，前者動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)機(jī)體狀態(tài)指標(biāo)的量效關(guān)系和時(shí)效特征,，后者動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)疾病指證性指標(biāo)的量效關(guān)系和時(shí)效特征,，這些對(duì)方藥量效研究的模式化和規(guī)范化做出了積極探索,。

三、研究的思路及策略

1．加快系統(tǒng)生物學(xué)在中藥復(fù)方量效關(guān)系研究中的應(yīng)用：

基因組學(xué),、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)對(duì)中醫(yī)方藥研究起重要推進(jìn)作用,，構(gòu)建組學(xué)網(wǎng)絡(luò)對(duì)揭示方藥量效關(guān)系內(nèi)在規(guī)律的物質(zhì)基礎(chǔ)和科學(xué)內(nèi)涵闡釋有重大意義。其中,，代謝組學(xué)可為藥物代謝動(dòng)力學(xué)提供重要支撐,，可用于分析方藥原型成分、經(jīng)機(jī)體和腸道菌群代謝后的初級(jí)代謝物或次級(jí)代謝物,，同時(shí)進(jìn)行復(fù)方安全性,、方藥效應(yīng)機(jī)制和證候的研究，甚至代謝組學(xué)自身就能作為一種表型或效應(yīng),，參與量效關(guān)系研究,。通過(guò)對(duì)生物體尿液、血液的代謝組學(xué)特征分析,，經(jīng)模式識(shí)別處理后,，可以監(jiān)測(cè)代謝網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)在方劑干預(yù)下的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，從而揭示方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及量效關(guān)系^[18],。

需要注意的是,，既往認(rèn)為量效關(guān)系產(chǎn)生的根本在于方藥有效成分群與機(jī)體相互作用，隨著人體微生態(tài)學(xué)的興起,，新的觀點(diǎn)認(rèn)為'腸道菌群-方藥'相互作用也是產(chǎn)生方藥量效關(guān)系的重要基礎(chǔ),，例如腸道菌群對(duì)部分方藥不可吸收的原型成分代謝后，初級(jí)代謝物可被人體吸收利用,，進(jìn)而產(chǎn)生效應(yīng),，而方藥也可調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)和多樣性，應(yīng)重視腸道菌群對(duì)方藥量效關(guān)系的影響^[19],。

2．推進(jìn)網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)對(duì)中藥復(fù)方量效關(guān)系的研究：

以還原論的方法研究復(fù)雜系統(tǒng)的量效關(guān)系工作量巨大,，難以逐一驗(yàn)證。通過(guò)建立數(shù)據(jù)庫(kù),，運(yùn)用適宜算法,，進(jìn)行方藥-量-效-病證-分子多網(wǎng)絡(luò)聯(lián)合的預(yù)測(cè)分析，進(jìn)而通過(guò)臨床試驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證是高效而經(jīng)濟(jì)的研究方法,。

目前中藥信息化取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,，中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)、中草藥三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù),、中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫(kù)(traditional Chinese medicine integrated database, TCMID)等數(shù)據(jù)庫(kù)的建立,，提供了方藥及其主要化學(xué)成分的檢索服務(wù)，方便了科研工作的開(kāi)展，但收錄的中草藥和方劑數(shù)量有待增加,，已有的化學(xué)成分信息有待補(bǔ)充或完善,。此外，疾病和信號(hào)通路數(shù)據(jù)庫(kù)的日益豐富,，也為方藥的量效研究提供重要支撐,。進(jìn)一步建立中醫(yī)核心方劑數(shù)據(jù)庫(kù)、疾病-證候數(shù)據(jù)庫(kù)和方藥-宿主-菌群相互作用數(shù)據(jù)庫(kù),，彌補(bǔ)當(dāng)前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)中的不足,，可更好地運(yùn)用計(jì)算機(jī)進(jìn)行方藥復(fù)雜系統(tǒng)的靶點(diǎn)和功能預(yù)測(cè)，進(jìn)而通過(guò)臨床試驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,，形成方藥-量-效-病-證的藥理學(xué)研究鏈,。

方劑的七情配伍和君臣佐使等是中醫(yī)系統(tǒng)觀的體現(xiàn)，與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思路高度擬合,，其中DMIM算法能以聯(lián)合交互信息的平均信息量及中藥在處方中的君臣佐使間距來(lái)辨別眾多藥方中功效相近的中藥組合,，并構(gòu)建中藥網(wǎng)絡(luò)。采用DMIM方法分析3 865個(gè)傳統(tǒng)處方的中藥網(wǎng)絡(luò),，能較好詮釋傳統(tǒng)的中藥配伍藥對(duì)及其治療特點(diǎn),，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了新的具有協(xié)同或拮抗作用的藥對(duì)^[20]。計(jì)算機(jī)算法是研究思想的抽象化,，開(kāi)展方藥量效關(guān)系研究時(shí),，算法必須符合中醫(yī)藥理論，遵循中醫(yī)藥的規(guī)律和特點(diǎn),。

3．探索方藥量效關(guān)系的研究模式：

方藥量效關(guān)系的研究涉及質(zhì)量控制在內(nèi)的病-證-方藥成分,、量-效-分子機(jī)制等多個(gè)方面，采用模塊化研究策略,，最終進(jìn)行多維度網(wǎng)絡(luò)整合,，對(duì)方藥量效關(guān)系研究體系的建立具有支撐作用。其中,，方藥的質(zhì)量控制,、方藥成分分析鑒定、病證表型和相關(guān)分子機(jī)制等維度作為中醫(yī)藥領(lǐng)域的共性研究?jī)?nèi)容,，已有相應(yīng)的研究方法和評(píng)價(jià)體系,，可直接運(yùn)用于方藥量效關(guān)系研究中。方藥量效關(guān)系的研究核心還需圍繞量和效開(kāi)展,，而各模塊研究成果在整合時(shí)的邏輯構(gòu)建和計(jì)算機(jī)算法需符合中醫(yī)藥理論和臨床診療實(shí)際需求,。

方證相應(yīng)不僅是中醫(yī)方藥區(qū)別于化學(xué)藥的特征之一，也是復(fù)方量效關(guān)系的基礎(chǔ),。病證結(jié)合研究是方藥研究的主要模式。病是對(duì)疾病全過(guò)程特點(diǎn)與規(guī)律的概括；證是疾病不同階段和不同類(lèi)型病機(jī)的概括,，包括病因,、病位、病性和病勢(shì)等主要內(nèi)容,，病證結(jié)合能更好地體現(xiàn)病程中不同時(shí)點(diǎn)機(jī)體對(duì)不同病理變化的整體反映狀態(tài),，具有動(dòng)態(tài)時(shí)空性，與量效關(guān)系的動(dòng)態(tài)時(shí)空性高度擬合^[21],。病證是病機(jī)的載體,，針對(duì)病機(jī)所立的治則治法最終需靠方藥實(shí)現(xiàn)，在治療具體病證時(shí),，為使方藥'效專力宏',，常需要通過(guò)配伍、劑量,、炮制,、劑型、煎服方法與體質(zhì)等諸多因素進(jìn)行調(diào)和,，從而發(fā)揮方藥以'治則治法'為導(dǎo)向的各層次功效,，以切中病證的病機(jī)。與化學(xué)藥物量效關(guān)系研究不同的是,，方藥量效關(guān)系還需包括對(duì)證候療效的研究,，并以疾病和證候的雙重改善作為療效評(píng)價(jià)核心，構(gòu)建方藥量效關(guān)系研究的評(píng)價(jià)體系,，包括反映生命質(zhì)量的評(píng)價(jià)指標(biāo),、反映心理狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)、反映中醫(yī)藥特色的評(píng)價(jià)指標(biāo)及方藥量效傳遞效率評(píng)價(jià)指標(biāo)等,。

四,、展望

方藥量效關(guān)系研究，關(guān)乎臨床合理用藥,、復(fù)方療效和安全性的評(píng)價(jià)和提高及方藥的轉(zhuǎn)化開(kāi)發(fā),。隨著方藥基礎(chǔ)與臨床研究的數(shù)據(jù)積累、多學(xué)科理念和技術(shù)的交叉滲透,，以及計(jì)算機(jī)和網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)方法的發(fā)展,，將為方藥復(fù)雜系統(tǒng)量效關(guān)系研究帶來(lái)突破，以更多可信和精確的數(shù)據(jù)回答上述科學(xué)問(wèn)題,，從而建立方藥量效關(guān)系的研究體系,，為探索符合中醫(yī)藥自身研究特點(diǎn)的模式，提供方法學(xué)支撐,。

關(guān)注“消化科空間”