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阿司匹林一級(jí)預(yù)防遭遇“山竹級(jí)別強(qiáng)臺(tái)風(fēng)”| NEJM研究添新證

 梧桐GuoxinTong 2018-09-18

長(zhǎng)期以來(lái),,阿司匹林在心血管疾病防治中一直發(fā)揮著重要作用,,但有關(guān)阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的獲益尚存爭(zhēng)議,證據(jù)仍存在矛盾之處,。


在剛剛結(jié)束的2018歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)(ESC2018)上,,最新公布的ARRIVE研究(阿司匹林在心血管疾病中危人群中的一級(jí)預(yù)防研究)和ASCEND研究(阿司匹林用于糖尿病患者一級(jí)預(yù)防的安全性和有效性研究),兩項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究再次引發(fā)了對(duì)阿司匹林一級(jí)預(yù)防的討論,。阿司匹林一級(jí)預(yù)防該何去何從,?


9月16日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)同步刊出了ASPREE研究(the Aspirin in Reducing Events in the Elderly)的三篇獨(dú)立論文,,最新的研究結(jié)果無(wú)疑讓阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防的可能獲益再次遭受又一“暴擊”,!



阿司匹林一級(jí)預(yù)防也遇“強(qiáng)臺(tái)風(fēng)”


最新的研究結(jié)果表明,健康老年人服用阿司匹林并未延長(zhǎng)5年無(wú)障礙生存期(disability-free survival),,與此同時(shí),,其導(dǎo)致的大出血發(fā)生率高于安慰劑。


第二篇研究的結(jié)論認(rèn)為,,與安慰劑相比,,使用小劑量阿司匹林作為老年人群的一級(jí)預(yù)防可導(dǎo)致主要出血風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,然而心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)并未顯著降低,。


第三篇研究結(jié)果表明,與安慰劑相比,,每天服用阿司匹林的健康老年人,,其全因死亡率更高,且主要?dú)w因于癌癥相關(guān)死亡,。


研究設(shè)計(jì)


2010年開(kāi)始的ASPREE研究設(shè)計(jì)了一項(xiàng)雙盲,、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),探索長(zhǎng)期規(guī)律服用100 mg阿司匹林對(duì)老年人各類健康結(jié)局的影響(總死亡率,、心腦血管疾病,、老年癡呆,、糖尿病、神經(jīng)性疾病等),。


自2010年至2014年,,ASPREE研究共納入19114例中位年齡為74歲的老年人,入組受試者無(wú)心血管疾病,、癡呆或殘疾,。其中56.4%的受試者為女性,8.7%為非白人,,11%入組前已常規(guī)使用阿司匹林,。


入組受試者隨機(jī)分至阿司匹林組(100 mg)或安慰劑組,其中9525例接受阿司匹林治療,,9589例接受安慰劑,。中位隨訪時(shí)間為4.7年,隨訪期內(nèi)共1052例受試者死亡,。


研究主要終點(diǎn)為死亡,、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的復(fù)合終點(diǎn)。


作為三篇論文的第一作者,,來(lái)自澳大利亞莫納什大學(xué)的John J. McNeil博士認(rèn)為,,基于全球使用阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防的人數(shù)之多,ASPREE研究結(jié)果愈顯格外重要,。ASPREE研究提供了相當(dāng)可靠的證據(jù),,表明阿司匹林用于無(wú)相關(guān)指征老年人群的一級(jí)預(yù)防,并無(wú)益處,,考慮到其額外的出血風(fēng)險(xiǎn),,該類策略甚至可能‘無(wú)益更有害’”。


小循為您整理了三篇論文的摘要如下:


01


背景


目前有關(guān)阿司匹林是否可增加老年人群健康獨(dú)立生命周期的證據(jù)仍有限,,接受5年低劑量阿司匹林治療是否可延長(zhǎng)健康老年人群無(wú)障礙生存時(shí)間也尚不清楚,。


方法


ASPREE研究納入人群為澳大利亞和美國(guó)70歲及以上(或≥65歲的美國(guó)黑人、西班牙裔)的社區(qū)老人,,入組受試者無(wú)心血管疾病,、癡呆或殘疾。


受試者隨機(jī)接受100 mg腸溶阿司匹林或安慰劑治療,。研究主要終點(diǎn)為死亡,、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的復(fù)合終點(diǎn);本文報(bào)道的次要終點(diǎn)包括主要終點(diǎn)和主要出血的各個(gè)組成部分,。


結(jié)果


自2010年至2014年,,研究共納入19114例中位年齡為74歲的老年人,隨機(jī)分至阿司匹林組或安慰劑組,,其中9525例接受阿司匹林治療,,9589例接受安慰劑,。56.4%的受試者為女性,8.7%非白人,,11%入組前已常規(guī)使用阿司匹林,。


在確定繼續(xù)使用阿司匹林對(duì)主要終點(diǎn)沒(méi)有益處后,研究在中位隨訪4.7年后終止,。阿司匹林組死亡,、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的復(fù)合事件發(fā)生率為21.5次/1000人/年,安慰劑組為21.2次/1000人/年(HR, 1.01; 95%CI, 0.92-1.11; P = 0.79),。


研究最后一年,,阿司匹林組和安慰劑組的依從性分別為62.1%和64.1%。


兩組在因任何原因死亡(12.7次/1000人/年 vs. 11.1次/1000人/年),、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的次要個(gè)體終點(diǎn)方面差異不大,。阿司匹林組大出血的發(fā)生率高于安慰劑組(3.8% vs. 2.8%; HR, 1.38; 95%CI, 1.18-1.62; P<>


結(jié)論


健康老年人群服用阿司匹林并未延長(zhǎng)5年無(wú)障礙生存期,且其導(dǎo)致的大出血發(fā)生率高于安慰劑,。


02


背景


阿司匹林是心血管事件二級(jí)預(yù)防的一種行之有效的方法,。然而其在心血管疾病的一級(jí)預(yù)防中的作用尚不清楚,特別是針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加的老年人群,。


方法


ASPREE研究納入人群為澳大利亞和美國(guó)70歲及以上(或≥65歲的美國(guó)黑人,、西班牙裔)的社區(qū)老人,入組受試者無(wú)心血管疾病,、癡呆或殘疾,。


受試者隨機(jī)接受100 mg腸溶阿司匹林或安慰劑治療。研究主要終點(diǎn)為死亡,、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的復(fù)合終點(diǎn),;次要終點(diǎn)包括大出血和心血管疾病(定義為致死性冠心病,、非致死性心肌梗塞,、致死性或非致死性卒中或因心力衰竭住院)。


結(jié)果


自2010年至2014年,,研究共納入19114例受試者,,其中9525例接受阿司匹林治療,9589例接受安慰劑,。


中位隨訪時(shí)間為4.7年,,阿司匹林組心血管事件發(fā)生率為10.7次/1000人/年,安慰劑組為11.3次/1000人/年(HR: 0.95; ; 95%CI, 0.83-1.08),。阿司匹林組主要出血事件發(fā)生率為8.6次/1000人/年,安慰劑組為6.2次/1000人/年(HR: 1.38; 95%CI, 1.18-1.62; P<>


結(jié)論


與安慰劑相比,,使用小劑量阿司匹林作為老年人群的一級(jí)預(yù)防可導(dǎo)致主要出血風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,,然而心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)并未顯著降低,。


03


背景


ASPREE研究的初步分析表明,每天使用阿司匹林對(duì)老年人群無(wú)障礙生存的主要終點(diǎn)并無(wú)益處,。與安慰劑相比,,阿司匹林組全因死亡次要終點(diǎn)的發(fā)生率在數(shù)值上也更高。


方法


ASPREE研究納入人群為澳大利亞和美國(guó)70歲及以上(或≥65歲的美國(guó)黑人或西班牙裔)的社區(qū)老人,,入組受試者無(wú)心血管疾病,、癡呆或殘疾。


受試者隨機(jī)接受100 mg腸溶阿司匹林或安慰劑治療,。


結(jié)果


自2010年至2014年,,研究共納入19114例受試者,隨機(jī)分至阿司匹林組或安慰劑組,,其中9525例接受阿司匹林治療,,9589例接受安慰劑。中位隨訪時(shí)間為4.7年,,共有1052例受試者死亡,。


阿司匹林組因任何原因死亡的發(fā)生率為12.7次/1000人/年,安慰劑組為11.1次/1000人/年(HR, 1.14; 95%CI, 1.01-1.29),。癌癥是阿司匹林組死亡率較高的主要原因,,阿司匹林組3.1%的受試者發(fā)生癌癥相關(guān)死亡,安慰劑組為2.3%(HR, 1.31; 95%CI, 1.10-1.56),。


結(jié)論


與安慰劑相比,,每天服用阿司匹林的健康老年人,其全因死亡率更高,,且主要?dú)w因于癌癥相關(guān)死亡,。



參考文獻(xiàn):

[1] John J. McNeil, Robyn L. Woods, Mark R. Nelson,et al. Effect of Aspirin on Disability-free Survival in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018,DOI: 10.1056/NEJMoa1800722.

[2] John J. McNeil, Rory Wolfe, Robyn L. Woods, et al. Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1805819.

[3] John J. McNeil, Mark R. Nelson, Robyn L. Woods, et al. Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1803955.

[4] https://www./viewarticle/902056



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