EGFR基因突變是非小細(xì)胞肺腺癌中常見的驅(qū)動突變,，這種基因突變導(dǎo)致的腫瘤可以使用靶向藥物治療，如吉非替尼,、厄洛替尼,、埃克替尼等,。

一項(xiàng)匯總研究顯示,，相比單獨(dú)使用厄洛替尼（特羅凱），在厄洛替尼治療后進(jìn)行立體定向放射治療,、全腦放療（WBR）,，患者的總生存期和無進(jìn)展生存期都可以獲得改善。

現(xiàn)在問題來了,，對于一個存在腦轉(zhuǎn)移灶的患者而言,，假設(shè)腦轉(zhuǎn)移灶是多發(fā)的，不能進(jìn)行伽馬刀治療,，只能在全腦放療和入腦效果好的靶向藥物之間選擇,。那么患者該如何選擇，多數(shù)情況下,，患者會選擇特羅凱等治療,。

圖：因擔(dān)心全腦放療的副作用,，患者使用特羅凱治療后，多發(fā)的病灶消退,，治療效果較好,。

埃克替尼是中國浙江貝達(dá)藥業(yè)的第一代EGFR靶向藥物,，與厄洛替尼的分子結(jié)構(gòu)是很相近的,，最近一篇文獻(xiàn)中報(bào)道了一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究,，入組的病人都是EGFR突變的腦轉(zhuǎn)移肺腺癌患者,。以腦補(bǔ)病灶進(jìn)展來評估，數(shù)據(jù)如下,。

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一組患者使用?？颂婺嶂委煟B內(nèi)無進(jìn)展生存時間是10個月,。

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另外一組患者使用全腦放療聯(lián)合化療,，顱內(nèi)無進(jìn)展生存時間是4.8個月。

盡管顱內(nèi)無進(jìn)展生存期較好,，但是總生存期沒有明顯區(qū)別,，相比全腦放療，?？颂婺崾荅GFR突變腦轉(zhuǎn)移肺腺癌患者較好的治療選擇,？

研究一

全腦放療或伽馬刀后，使用靶向藥物顱內(nèi)無進(jìn)展期更長,。

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56個患者接受全腦放療或立體定向放射外科手術(shù)（后面簡稱伽馬刀）,，然后再使用埃克替尼治療,，患者的顱內(nèi)無進(jìn)展生存期是22.4個月,。

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41名患者接受單藥埃克替尼,，顱內(nèi)無進(jìn)展生存期為13.9個月,。

研究二

先進(jìn)行伽馬刀或全腦放療，再使用TKI治療好

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100名患者經(jīng)過伽馬刀治療,，然后進(jìn)行EGFR TKI（厄洛替尼）治療,，顱內(nèi)無進(jìn)展生存時間是23個月,，患者總生存時間為47個月,。

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120名患者經(jīng)過全腦放療，然后進(jìn)行EGFR TKI（厄洛替尼）治療,，顱內(nèi)無進(jìn)展生存時間是24個月,，總生存時間為31個月,。

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131名患者先使用EGFR TKI（厄洛替尼）治療，然后再進(jìn)行伽馬刀,，或者全腦放療,，顱內(nèi)無進(jìn)展生存時間是17個月，總生存期為25個月,。

這一研究表明,，對于存在EGFR突變，且已經(jīng)腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者來說,，先進(jìn)行伽馬刀治療再使用EGFR TKI（研究用的是厄洛替尼,，特羅凱），則患者有更好的預(yù)后,，排在第二位的是先進(jìn)行全腦放療再使用EGFR的靶向藥物,，最差的是先進(jìn)行EGFR靶向治療，再使用伽馬刀或全腦放療,。

不過注意的是,，這個研究是已經(jīng)確診腦轉(zhuǎn)移的患者，對于未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)該還是先使用EGFR靶點(diǎn)藥物治療,。這一點(diǎn)癌度著重提請大家注意,。

EGFR的第三代靶向藥物奧希替尼（AZD9291）在臨床使用的計(jì)量，就相比吉非替尼,、阿法替尼有更好的血腦滲透率,，在猴子試驗(yàn)中可以導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移灶的消退。

一項(xiàng)臨床研究表明,，144名存在腦轉(zhuǎn)移,、且一線EGFR靶向藥物治療耐藥進(jìn)展的患者，奧希替尼相比化療具有更好的無進(jìn)展生存期,。另外一種藥物AZD3759也處于臨床階段中,。

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奧希替尼組的無進(jìn)展生存期是8.5個月。

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化療（鉑和培美曲塞）組的無進(jìn)展期為4.2個月,。

盡管有很不錯的入腦效果較好的靶向藥物,，對于存在腦病灶的情況下，優(yōu)先使用靶向藥物,，還是伽馬刀或全腦放療呢,？

本篇文獻(xiàn)認(rèn)為埃克替尼相比全腦放療,，有更好的顱內(nèi)無進(jìn)展生存期,。但是對于存在腦轉(zhuǎn)移病灶的EGFR突變患者，先使用埃克替尼,，再使用伽馬刀或全腦放療的生存獲益處于劣勢,，最優(yōu)的選擇是先使用伽馬刀，如無法伽馬刀則全腦放療,，再次使用EGFR的靶向藥物,，患者的無進(jìn)展生存期，總生存期是最好的,。

對于全腦放療和伽馬刀這兩種選擇,，一項(xiàng)研究表明伽馬刀可避免全腦放療導(dǎo)致的神經(jīng)認(rèn)知后遺癥。一項(xiàng)包含1000個患者的研究表明,，伽馬刀單獨(dú)治療,，存在5-10個腦轉(zhuǎn)移灶的患者，與存在2-4個腦轉(zhuǎn)移灶的患者,，二類患者的總生存期沒有區(qū)別,。