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阿司匹林走下“神壇”,?兩大權(quán)威雜志發(fā)文“沒益處”,!要不要吃?讓專家說說

 電子書齋電子書 2018-09-06

新聞背景:在近日召開的歐洲心臟病學會年會上,,哈佛大學和牛津大學的研究團隊分別報告了兩項大型臨床試驗的結(jié)果:對于心血管疾病危險中等的中老年人以及糖尿病患者,,用阿司匹林預(yù)防心血管疾病的發(fā)生,基本沒有益處,!論文分別發(fā)表在了《柳葉刀》和《新英格蘭醫(yī)學雜志》上,。

新聞一出,很多正在服用阿司匹林的患者不知所措,,這個藥究竟還要不要吃呢,?北京大學人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師許俊堂為我們獨家撰文,分析科研結(jié)果對臨床醫(yī)生以及普通患者的影響,。

阿司匹林走下“神壇”,?兩大權(quán)威雜志發(fā)文“沒益處”!要不要吃,?讓專家說說

以下為許俊堂主任文章

爭議只局限于一級預(yù)防

阿司匹林用于動脈粥樣硬化性心血管疾病的二級預(yù)防毫無爭議,,有關(guān)阿司匹林在動脈粥樣硬化性心血管疾病一級預(yù)防中的獲益或者獲益風險比近年一直存在爭議。

此次在歐洲心臟病學會年會上公布的有關(guān)阿司匹林一級預(yù)防的ARRIVE,、ASCEND兩項臨床試驗,,筆者認為正逢其時,解決了阿司匹林一級預(yù)防中的諸多困惑,。但試驗結(jié)果一經(jīng)公布,,不但在學術(shù)界引起不小的轟動,民間更是激起一層層巨浪,似乎阿司匹林沒有用了,,以后不用吃了,,也有人認為阿司匹林服用風險很大,不值得冒險,。

阿司匹林對于糖尿病患者心血管疾病預(yù)防到底還有效嗎,?

首先,我們先明確幾個概念,。高血壓,、高血脂、糖尿病和吸煙等危險因素,,導(dǎo)致動脈粥樣硬化病變,,也就是形成斑塊和導(dǎo)致動脈血管狹窄。如果血管狹窄程度大于等于50%或者出現(xiàn)臨床癥狀,,就是動脈粥樣硬化性心血管疾病,。如果斑塊破裂,在破裂基礎(chǔ)上形成血栓,,就會導(dǎo)致心血管事件,,如急性冠狀動脈綜合征(心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛)、腦梗死,、短暫腦缺血發(fā)作和急性下肢缺血,,甚至導(dǎo)致死亡。

一級預(yù)防包括防止危險因素(如肥胖,、高血壓,、高血脂、糖尿?。┏霈F(xiàn),,防止動脈粥樣硬化性心血管疾病(冠心病,、腦血管病和下肢動脈疾?。┑陌l(fā)生、發(fā)展及其隨后發(fā)生的血管事件,。二級預(yù)防就是通過有效的干預(yù)手段,,防止疾病進展為心血管事件和防止再發(fā)生心血管事件。

阿司匹林走下“神壇”,?兩大權(quán)威雜志發(fā)文“沒益處”,!要不要吃?讓專家說說

阿司匹林和他汀是好搭檔

阿司匹林是預(yù)防血栓形成,,防治血管事件和血管性死亡的藥物,,只要存在斑塊破裂(包括斑塊侵蝕)和形成血栓的風險,,就應(yīng)口服阿司匹林,阿司匹林的主要作用就在于斑塊破裂的那一刻,。反過來講,,如果不存在斑塊破裂的風險或者風險很小,口服阿司匹林就沒有用,。問題是誰該口服阿司匹林,,誰不需要,這就要看心血管事件的風險了,,評價風險大小稱為危險分層。

現(xiàn)國際上多采用兩種危險分層方法,,一是歐洲的SCORE評分,,再就是美國的10年第一次發(fā)生動脈粥樣硬化性心血管事件的評分,北京阜外醫(yī)院,、安貞醫(yī)院結(jié)合中國國情也制定了類似的評分標準,。目的只有一個,就是把存在危險因素的病人根據(jù)10年心血管事件風險分為高危,、中危和低危病人,,確定哪些病人需要哪些相應(yīng)的干預(yù)策略,如是否口服阿司匹林,,是否使用他汀等,。

幾乎所有學會發(fā)布的指南或者共識一致性地推薦,10年風險超過10%高?;蛘邩O高?;颊撸瑧?yīng)該口服阿司匹林進行一級預(yù)防,,目的就是在發(fā)生斑塊破裂的時候,,阿司匹林能夠通過抑制血栓形成減少血管事件的發(fā)生。中低?;颊卟煌扑]使用阿司匹林進行一級預(yù)防,,因為事件發(fā)生率低,獲益不多,,嚴重出血(包括腦出血,、胃腸道出血)的風險還會有所增加。中危(10年風險5%~10%),、高危和極高?;颊撸瑧?yīng)該口服他汀進行一級預(yù)防,,不管血脂水平是多少,。他汀的作用是不讓斑塊長,,穩(wěn)定斑塊和不讓斑塊發(fā)生破裂。阿司匹林和他汀真是一對兒好搭檔,,是雙保險,,兩者協(xié)同作用,共同防止心血管事件的發(fā)生,,防止心血管病人死亡,。

阿司匹林走下“神壇”?兩大權(quán)威雜志發(fā)文“沒益處”,!要不要吃,?讓專家說說

哪些人該服用阿司匹林

綜合各個專業(yè)學會的指南,具體來說,,哪些情況需要口服阿司匹林進行一級預(yù)防呢,?

  1. 高血壓患者血壓控制好了(<150/90mmHg)以后,如果年齡50歲以上,,并且有一個或者一個以上其他危險因素,。

  2. 糖尿病患者50歲以上,有一個或者一個以上其他危險因素,。其他危險因素包括早發(fā)動脈粥樣硬化性心血管疾病家族史,、高血壓、血脂紊亂,、吸煙和蛋白尿,。

  3. 具備多項(4個或者4個以上)危險因素,如年齡(男性≥45歲或女性≥55歲),、吸煙,、早發(fā)心腦血管疾病家族史、肥胖(BMI≥28kg/m2),、血脂異常等,。

  4. 高血壓和糖尿病同時存在。

  5. 單個危險因素很嚴重,,如家族性高膽固醇血癥,、高血壓Ⅲ級。

  6. 高血壓伴明顯的靶器官損害,,如左心室肥厚,、頸動脈內(nèi)中膜厚度增加、微量蛋白尿,、肌酐水平輕度升高等,。

一級預(yù)防除服用阿司匹林和他汀外,還應(yīng)在改變生活方式(如戒煙酒,、少吃,、多活動,、心理調(diào)整)的基礎(chǔ)之上,積極控制各種相關(guān)危險因素,,如高血壓,、糖尿病、血脂紊亂等,。同型半胱氨酸不是主要危險因素,,不一定常規(guī)篩查和常規(guī)干預(yù)。營養(yǎng)保健品,,如各種維生素,、魚油、抗氧化劑等,,科學研究未能證實具有明確的心血管保護作用,。

二級預(yù)防單獨使用阿司匹林能夠降低心肌梗死、腦梗死和心血管死亡22%,。阿司匹林是保心、護腦,、救命的必需藥物,,無特殊情況和經(jīng)醫(yī)生允許,患者一定不要停用阿司匹林,,停藥的結(jié)果不但可以導(dǎo)致心肌壞死(心肌梗死),、腦梗死,人也可能因此沒命,。

阿司匹林走下“神壇”,?兩大權(quán)威雜志發(fā)文“沒益處”!要不要吃,?讓專家說說

關(guān)于兩個研究的分析

(一)首先看ARRIVE研究

入選的研究對象都是中危病人,,也就是預(yù)期10年ASCVD事件風險5-10%的患者,這類患者本來也沒有推薦使用阿司匹林,,所以研究結(jié)果只是進一步證實了既往的推薦是正確的,,也就是高危患者使用阿司匹林進行一級預(yù)防,,中危不患者不使用,。

值得注意的是,ARRIVE研究中所謂中?;颊邔嶋H事件發(fā)生率明顯低于預(yù)期,,實際上就是低危患者,,也就是說,,不吃阿司匹林也沒有幾個出事的,,阿司匹林當然也就顯不出啥作用來了。

臨床試驗是在良好組織,、管理和控制下進行的,,包括生活方式改善和使用他汀,現(xiàn)實中患者不太可能依從性這么好,,吸煙和胡吃亂喝更為常見,,心血管事件的風險實際上要高于本臨床研究,也就是說,,部分不太注意的中?;颊咭部赡軓陌⑺酒チ肢@益。

(二)再看ASCEND研究

ASCEND研究納入的都是糖尿病患者,,但多數(shù)為中?;颊撸呶,;颊咧徽?0%,,平均隨訪時間7.4年,結(jié)果顯示:阿司匹林組第一次發(fā)生的嚴重ASCVD事件顯著低于安慰劑組(8.5%對9.6%),,但同時主要出血風險也明顯增加(4.1%對3.2%),,表面看獲益和風險大致抵消,阿司匹林似乎白吃了,。

中?;颊甙⑺酒チ直緛慝@益就不明顯,出現(xiàn)陰性或者阿司匹林無效的結(jié)果是可以接受的,,但本研究阿司匹林確實是獲益的,,是減少嚴重事件發(fā)生的,實際上可以間接推測,,部分中?;颊呖赡苡行В绕涮悄虿』颊?。

再分析一下出血問題,,ASCEND研究中大部分為胃腸道出血,約占41%,,但胃腸道出血是可以預(yù)防的,,高出血風險可以使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)預(yù)防。本研究未強調(diào)出血評估和PPI的使用,,現(xiàn)實中醫(yī)生在使用阿司匹林之前都會評價出血風險,,都會提前采取預(yù)防出血的措施,實際出血發(fā)生率應(yīng)該低于ASCEND研究,。況且,,ASCEND研究中阿司匹林不增加致死性出血和出血性卒中風險,,這與既往研究結(jié)果是一致的,也就是說,,同為事件,,缺血性事件危害更大。

阿司匹林并沒有過時

ARRIVE和ASCEND兩項臨床試驗,,實際上進一步明確了阿司匹林在心血管事件高危人群中一級預(yù)防的作用,;中、低?;颊甙⑺酒チ值墨@益有限,,甚至被潛在的出血風險抵消。

臨床實際工作中,,除了進行10年心血管事件危險分層,,并基于危險分層進行一級預(yù)防以外,還應(yīng)強調(diào)各種危險因素的綜合管控,,如果控制不好,,即便中等危險也可以考慮使用阿司匹林進行一級預(yù)防。

對于出血風險也應(yīng)常規(guī)評估,,并采取相應(yīng)預(yù)防出血的措施,,以保證阿司匹林使用的安全性,確保阿司匹林在一級預(yù)防中的獲益大于風險,。

綜上,阿司匹林仍是動脈粥樣硬化性心血管疾病二級預(yù)防和高危病人一級預(yù)防的基礎(chǔ)用藥,。阿司匹林沒有過時,,阿司匹林的“神話”將繼續(xù)延續(xù)下去。

文/北京大學人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師 許俊堂

編輯/管仲瑤

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