【通用名】：多巴絲肼片
【商品名】：美多芭
【英文名稱】：Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets
化學(xué)名：左旋多巴：3-（3,4-二羥苯基）-L-丙氨酸。脫羧酶抑制劑鹽酸芐絲肼：2-[（2,3,4-三羥基苯基）甲基]酰肼-DL-絲氨酸鹽酸鹽,。
分子式：左旋多巴：C9H11NO4,。脫羧酶抑制劑鹽酸芐絲肼：C10H16CIN3O5。
分子量：左旋多巴：197.19,。脫羧酶抑制劑鹽酸芐絲肼：293.7,。
【成份】：本品為復(fù)方制劑，其組分為：每片含左旋多巴200mg與芐絲肼50mg（相當(dāng)于鹽酸絲肼片57mg）,?！?br>【性狀】本品為粉紅色的十字刻痕片劑，每片含0.2克左旋多巴,、57毫克鹽酸芐絲肼（相當(dāng)于50毫克芐絲肼）,。

大多數(shù)的左旋多巴和芐絲肼（約66~74%）在小腸的上半部被吸收。在攝入本品后大約1小時(shí)左旋多巴血漿濃度達(dá)到峰值,。左旋多巴的消除半衰期大致是45分鐘,。左旋多巴和芐絲肼的組合使用可以補(bǔ)償大腦中多巴胺的不足。在治療劑量范圍內(nèi),，芐絲肼不能穿透“血腦屏障”,。 大腦脫羧酶將左旋多巴轉(zhuǎn)換成多巴胺，并接著轉(zhuǎn)換成少量去甲腎上腺素和較多的無(wú)活性代謝物,。芐絲肼在腸粘膜和肝臟羥基化,。左旋多巴和芐絲肼最終主要通過(guò)腎臟排除體外。

用于治療帕金森病,、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后,、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥,。

1．初始治療：首次推薦量是每次1/2片,，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片,。直至達(dá)到適合該病人的治療量為止,。如病人定期就診，則用量可增加得更快,，例如日劑量每周增加二次,，每次增加1/2片，這樣就能較快達(dá)到有效劑量,，有效劑量通常在每天2~4片之間,，日分3~4次服用。每天的服用量很少需要超過(guò)5片,。例如：　如果有必要每天給于4片以上,，那么增加劑量應(yīng)以月為間隔期。對(duì)于少數(shù)病人來(lái)說(shuō),，首次推薦量過(guò)大,，應(yīng)從1/4片到1/2片一直逐漸增加到相同的總?cè)沼昧俊?
2．維持療法：日用量至少應(yīng)分成3次服用，平均維持量是每天3次,，每次1片,。然而，由于癥狀的改善可能有波動(dòng),，因此日劑量分配（就每一病人服用的劑量和服藥的時(shí)間而言）視個(gè)別病人具體情況而定,。如果病人在療效上開(kāi)始出現(xiàn)顯著波動(dòng)（如“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象），這種狀況通過(guò)服用1/4片?？傻玫斤@著改善,。原則上日用量不改變，可用1/4片部分或必要時(shí)全部取代原先的分配量,，但要縮短間隔期：原先服用1/2片時(shí),，可用兩次服用各1/4片來(lái)取代。原先服用1片,，可用分4次服用各1/4片來(lái)取代,。
3．過(guò)去服用左旋多巴現(xiàn)轉(zhuǎn)用本品：如果過(guò)去服用左旋多巴治療的病人需要改用本品1片片劑，改變的方法如下,，每天服用本品的片數(shù)相當(dāng)于病人現(xiàn)時(shí)日服左旋多巴500毫克/片片劑或膠囊總數(shù)的一半減1/2片,。例如，病人日服2克左旋多巴（每日4片500毫克左旋多巴片劑或膠囊）,，醫(yī)生開(kāi)給他的本品處方應(yīng)該是每日2-1/2 =1+1/2 片,。對(duì)所有病人來(lái)說(shuō)，最少的首次劑量每日二次,，每次1/2片,。病人應(yīng)當(dāng)被密切觀察一周，如有必要,，本品的用量應(yīng)增加,，直至獲得令人滿意的療效為止（用量時(shí)間表與以前未曾用過(guò)左旋多巴治療的病人相同）。如果觀察到病人的臨床狀況惡化，增加用量的時(shí)間可提前,。
4． 一般注意事項(xiàng)：少數(shù)病例,，在治療初期就出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，此時(shí)就不應(yīng)再進(jìn)一步增加劑量,，甚至應(yīng)當(dāng)減量,。但很少需要中斷治療。當(dāng)不良反應(yīng)消失或可以耐受時(shí),，日劑量可重新增加,，但應(yīng)更緩慢，如每2~3周僅增加本品1/2片,。當(dāng)患者服用本品超過(guò)了平時(shí)有效劑量（如每天本品3片以上）,，則劑量增加的間隔期須長(zhǎng)些，因?yàn)樗幬镌谥委熒线_(dá)到充分的效果是需要一定時(shí)間,。如同所有的替代法一樣,，用本品來(lái)治療也是長(zhǎng)期的。如果治療4周后,，癥狀有所改善,，則本品應(yīng)繼續(xù)服用，以獲得良好的療效,。有時(shí)需要服用本品6個(gè)月以上,，才能達(dá)到最佳效果。

【血液和淋巴系統(tǒng)】：極個(gè)別病例報(bào)道有溶血性貧血,、一次性白細(xì)胞減少和血小板減少,。因此在長(zhǎng)期使用含
左旋多巴的藥物治療時(shí)，應(yīng)定期檢查血細(xì)胞以及肝,、腎功能,。
【 代 謝 和 營(yíng) 養(yǎng) 】：報(bào)道有厭食癥。
【 精 神 癥 狀 】：接受美多芭治療的患者可能出現(xiàn)抑郁,，但這亦可能屬于帕金森病和多動(dòng)腿綜合癥患者的
一種臨床變現(xiàn),。老年患者或者有類似病史的患者中可能發(fā)生激動(dòng)、焦慮,、失眠,、幻
覺(jué)、妄想和短暫性定向力障礙,。
【 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 】：個(gè)別病史報(bào)道有味覺(jué)障礙,。在治療后期，可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙（如舞蹈病樣動(dòng)作或手足徐動(dòng)
癥）,，減小用藥劑量通常能使癥狀消除或耐受,。隨治療時(shí)間的延長(zhǎng),，也可能出現(xiàn)治療反應(yīng)
的波動(dòng)，包括：凍結(jié)發(fā)作,、劑末惡化和”開(kāi)-關(guān)“現(xiàn)象等,。通常可以通過(guò)調(diào)整劑量或少量多次
給藥,，來(lái)消除或者使其耐受,，隨后可逐步增加劑量來(lái)加強(qiáng)療效,。服用美多芭與嗜睡有關(guān),，
在極少情況下與過(guò)度日間催眠狀態(tài)或突然睡眠發(fā)作有關(guān)。
【 心 臟 】：偶見(jiàn)心律失常,。
【 血 管 】：偶見(jiàn)直立性低血糖,。減少美多芭劑量通常可改善直立性低血糖,。
【 胃 腸 道 】 ：美多芭用藥期間報(bào)道有惡心,、嘔吐及腹瀉。胃腸道不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療的開(kāi)始階段,，
通過(guò)與食物或飲料同服或者緩慢增加劑量可基本加以控制,。
【 皮膚和皮下組織】：罕見(jiàn)瘙癢和皮疹等皮膚過(guò)敏反應(yīng)。
【 研 究 報(bào) 告 】：
可能出現(xiàn)一過(guò)性肝轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶增高,。已有Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增加的報(bào)道,。
發(fā)現(xiàn)在美多芭用藥期間血液中尿素氮升高。
尿液顏色可見(jiàn)改變,，通常為談紅色,，靜置后顏色變深。
國(guó)外已有患者使用多巴胺受體激動(dòng)劑類藥品治療帕金森病后出現(xiàn)病理性賭博,、性欲增高和性欲亢進(jìn)的病例報(bào)
告,，尤其在高劑量時(shí)，在降低治療劑量或停藥后一般可逆轉(zhuǎn),。

美多芭禁用于已知對(duì)左旋多巴,、芐絲肼或其賦型劑過(guò)敏的患者。
禁止將美多芭與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用,，但選擇性單胺氧化酶B抑制劑（如司來(lái)吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶A抑制劑（如嗎氯貝胺）則不在禁止合用之列,。合用單胺氧化酶A與單胺氧化酶B抑制劑相當(dāng)于非選擇性單胺氧化酶抑制劑，因而不應(yīng)與美多芭聯(lián)合應(yīng)用,。
美多芭禁止用于內(nèi)分泌,、腎（透析者除外）、肝功能代償失調(diào)或心臟病,、精神病,、閉角型青光眼患者,。
美多芭禁止用于25歲以下的患者（必須是骨骼發(fā)育完全的患者）。
美多芭禁止用于妊娠期以及未采用有效避孕措施的有潛在妊娠可能的婦女（例如妊娠或者哺乳期婦女）,。如患者在用藥期間懷孕,，應(yīng)停止用藥（如處方醫(yī)師所建議）。

在用美多芭治療期間,，不應(yīng)當(dāng)給患者服用單胺氧化酶抑制劑,。美多芭可加強(qiáng)同時(shí)服用的擬交感神經(jīng)藥的作用。因此,，密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)也是必不可少的,。且擬交感神經(jīng)藥劑量亦應(yīng)減少。其他的抗帕金森藥不應(yīng)當(dāng)在美多芭治療一開(kāi)始就突然停服,，因?yàn)楹笳叩淖饔弥辽傩鑾滋觳乓?jiàn)效,。在某些病例中，其他藥的用量在以后逐漸地減少,。
對(duì)有心肌梗死,、冠狀動(dòng)脈供血不足或心律不齊的患者，應(yīng)定期進(jìn)行心血管系統(tǒng)檢測(cè)（特別應(yīng)包括心電圖檢查）,。
治療期間同時(shí)用各種抗血壓治療是允許的,，但應(yīng)定期測(cè)量血壓。在抗高血壓藥物中,，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的的代謝,，因而可對(duì)抗美多芭的作用。對(duì)吩噻嗦,、丁酰苯的衍生物來(lái)說(shuō)也是如此,。
在低劑量多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的,。
患有胃,、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的患者服用此藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。
如同任何藥物的長(zhǎng)期治療一樣,，應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝,、腎功能。
使用美多芭治療的患者如需接受全身麻醉,，美多芭治療應(yīng)盡量延續(xù)至手術(shù)前,，除非采用氟烷麻醉。因?yàn)橛妹蓝喟胖委煹幕颊咴诮邮芊槁樽頃r(shí),，可致血壓波動(dòng)和心律失常,，因此在進(jìn)行外科手術(shù)前12-48小時(shí)內(nèi)應(yīng)停用美多芭，手術(shù)后可恢復(fù)使用美多芭并將劑量逐步增至手術(shù)前水平,。
敏感個(gè)體可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),。
用美多芭治療的患者可能出現(xiàn)抑郁,，但這亦可能是疾病的一種表現(xiàn)。
糖尿病患者應(yīng)經(jīng)常復(fù)查血糖,，并根據(jù)血糖水平調(diào)整抗糖尿病藥物制劑,。
美多芭不可驟然停藥，驟停美多芭可能會(huì)導(dǎo)致危及生命的神經(jīng)安定性惡性反應(yīng)（如高熱,、肌肉強(qiáng)直,、可能的心理改變及血清肌酐磷酸激酶增高等）。如這些癥狀與體征同時(shí)存在,，患者應(yīng)受到嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù),，如有必要可入院治療，并給予及時(shí)適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療,，其中包括經(jīng)適當(dāng)評(píng)估后恢復(fù)使用美多芭,。
服用美多芭可引起嗜睡和突然睡眠發(fā)作。雖然有很少報(bào)道表明,，患者可能在沒(méi)有任何征兆的情況下在日常活動(dòng)中突然發(fā)生睡眠,，但應(yīng)告知接受美多芭治療的患者,，該藥物可能具有此方面的副作用，應(yīng)在駕駛或操作機(jī)械的過(guò)程中予以注意,。對(duì)于出現(xiàn)過(guò)嗜睡或突然睡眠發(fā)作的患者,，應(yīng)避免駕駛和操作機(jī)械，并且應(yīng)考慮降低服用劑量或終止治療,。

妊娠期,、哺乳期由于本品可能損害胎兒的骨骼發(fā)育，因此絕對(duì)禁用于妊娠期或未采用有效避孕措施的有潛在妊娠可能性的婦女,。尚不明確本品是否能進(jìn)入乳液中,，因此服有本品的母親禁止哺乳。因?yàn)樯胁荒芘懦龐雰汗趋阑蔚目赡苄浴?/p>

25歲以下不宜服用,。

同用法用量,。

1．外周多巴脫羧酶抑制劑如卡比多巴在腦外(外周)抑制左旋多巴脫羧成DA，使血中有更多的左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)脫羧成DA,，因而左旋多巴用量可減少75%,。
2．金剛烷胺、苯扎托品,、丙環(huán)定或苯海索與本品同用時(shí),，可加強(qiáng)左旋多巴的療效，但有精神病史者不主張同用,。
3．制酸藥,，特別是含有鈣,、鎂或碳酸氫鈉的藥，與本品同用時(shí)可增加左旋多巴的吸收,，尤其是胃排空緩慢的患者,。
4．乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥如乙妥英，或苯二氮卓類等,，與本品同用時(shí),，可減低左旋多巴的療效；乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥可促進(jìn)左旋多巴的代謝,，同用時(shí)左旋多巴的療效減弱,；氟哌利多(droperidol)、氟哌啶醇,、洛沙平(loxapine),、罌粟堿、吩噻嗪類及硫雜蒽類能阻滯腦中DA受體,，可引起錐體外系癥狀,，因而可加重帕金森病的癥狀，并對(duì)抗左旋多巴的療效,；蘿芙木等可耗竭腦中DA,，因而可對(duì)抗左旋多巴的療效。
5．溴隱亭可加強(qiáng)左旋多巴的療效,。
6．與甲基多巴同用時(shí),，可改變左旋多巴的抗帕金森作用，并產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用,，促使精神病等發(fā)作,。
7．甲氧氯普胺(胃復(fù)安)與本品同用時(shí)，可加快左旋多巴自胃中排空,，因而可增加小腸對(duì)左旋多巴的吸收量或(和)速度,。
8．單胺氧化酶(MAO)抑制藥中如呋喃唑酮及丙卡巴肼(procarbazine)禁止與左旋多巴同用，以免引起高血壓危象,，在用左旋多巴前應(yīng)先停用MAO抑制藥2~4 周,。
9．禁與維生素B6同用。
10．降壓藥與本品同用時(shí),，可加強(qiáng)本品的降壓作用,。
11．司來(lái)吉蘭與美多巴同用時(shí)，可增加左旋多巴誘發(fā)的異動(dòng)癥,、惡心,、直立性低血壓、精神混亂及幻覺(jué)等,。

最常見(jiàn)的藥物過(guò)量癥狀是異常的不隨意運(yùn)動(dòng),、意識(shí)模糊,、失眠及罕見(jiàn)的惡心、嘔吐或心律失常,。藥物過(guò)量的治療包括緊急洗胃,，監(jiān)測(cè)呼吸和心臟功能?？赡苄枰褂煤粑d奮藥和（或）抗心律失常藥或適量的精神抑制藥,。

方法名稱： 多巴絲肼片—鹽酸左旋多巴和芐絲肼的測(cè)定—高效液相色譜法
應(yīng)用范圍： 本方法采用高效液相色譜法測(cè)定多巴絲肼片中左旋多巴（C9H11NO4）和鹽酸芐絲肼（C10H15N3O5 ·HCl）的含量。
本方法適用于多巴絲肼片,。
方法原理： 供試品制成水溶液,，進(jìn)入高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離，用紫外吸收檢測(cè)器,，于波長(zhǎng)270nm 和220nm處檢測(cè)左旋多巴和鹽酸芐絲肼吸收值,，計(jì)算出其含量。
試劑： 1. 0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液
2. 甲醇
3. 乙腈
4. 0.005mol/L癸烷磺酸鈉溶液
5. 磷酸
儀器設(shè)備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,，理論塔板數(shù)按芐絲肼峰計(jì)算應(yīng)不低于1000,，左旋多巴峰與鹽酸芐絲肼峰的分離度應(yīng)符合要求。
1.3 紫外吸收檢測(cè)器
2. 色譜條件
2.1 流動(dòng)相：0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液 甲醇 乙腈=70.5 25 4.5,，制成0.005mol/L癸烷磺酸鈉溶液,，并用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5。
2.2 檢測(cè)波長(zhǎng)：左旋多巴270nm,，待左旋多巴出峰完全后檢測(cè)波長(zhǎng)改為220nm。
2.3 柱溫：室溫
試樣制備： 1. 稱取供試品
取本品10片,，精密稱定,，研細(xì)，精密稱取本品適量（約相當(dāng)于左旋多巴100mg,，芐絲肼28.5mg）,，置200mL量瓶中。
2. 對(duì)照品溶液的制備
精密稱取鹽酸絲肼與鹽酸三羥芐基芐絲肼對(duì)照品適量,，分別加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1mL中含有0.285mg的溶液,。
精密稱取左旋多巴對(duì)照品100mg與鹽酸芐絲肼對(duì)照品約28.5mg，置同一200mL量瓶中,，加流動(dòng)相適量振搖使溶解,，精密加入上述鹽酸絲肼溶液2mL與鹽酸三羥芐基芐絲肼溶液3mL，用流動(dòng)相稀釋至刻度,，搖勻,，即得混合對(duì)照品溶液。
3. 供試品溶液的制備
將供試品流動(dòng)相180mL超聲處理2分鐘,，振搖15分鐘,，用流動(dòng)相稀釋至刻度,，搖勻，濾過(guò),，即得,。
注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求,。
操作步驟： 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測(cè)器,，先于波長(zhǎng)270nm處測(cè)定左旋多巴的吸收值,，待左旋多巴出峰完全后檢測(cè)波長(zhǎng)改為220nm芐絲肼的吸收值，按外標(biāo)峰面積法計(jì)算出其含量,。