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溫馨提示：請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用。依據(jù)《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》,，除藥品質量原因外,，藥品一經(jīng)售出，不得退換,。 【藥品名稱】通用名稱：鹽酸普拉克索片 商品名稱：森福羅 英文名稱：Pramipexole Hydrochloride Tablets 漢語拼音：Yansuan Pulakesuo Pian 【成份】鹽酸普拉克索,。 【性狀】本品為白色片。 【適應癥】本品用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,，即在整個疾病過程中,，包括疾病后期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動（劑末現(xiàn)象或\'開關\'波動）時,，都可以單獨應用本品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用,。 本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療,，劑量可高達0.75mg（見【用法用量】）。 【規(guī)格】0.25mg 【用法用量】口服用藥,，用水吞服,，伴隨或不伴隨進食均可。一天三次,。初始治療：起始劑量為每日0.375mg,，然后每5-7天增加一次劑量。如果患者可以耐受,，應增加劑量以達到最大療效,。周 劑量（mg） 每日總劑量（mg）1 3×0.125 0.3752 3×0.25 0.753 3×0.5 1.50如果需要進一步增加劑量，應該以周為單位,，每周加量一次,，每次日劑量增加0.75mg，每日最大劑量為4.5mg,。然而,，應該注意的是，每日劑量高于1.5mg時,，嗜睡發(fā)生率增加（見[不良反應]）,。維持治療：個體劑量應該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的三項重要研究中,，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效,。作進一步劑量調整應根據(jù)臨床反應和耐受性進行。在臨床試驗中有大約5%的患者每天服用劑量低于1.5mg,。當計劃減少左旋多巴治療時,，每天服用劑量大于1.5mg對晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和維持治療階段,，建議根據(jù)患者的個體反應減少左旋多巴用量,。治療中止：突然中止多巴胺能治療會導致非神經(jīng)阻斷性惡性綜合癥發(fā)生。因此,，應該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應用普拉克索,，直到日劑量降至0.75mg。此后,，應每天減少0.375mg（見[注意事項]）,。腎功能損害患者的用藥：普拉克索的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應用如下劑量方案：肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量,。肌酐清除率介于20-50ml/min之間的患者,，本品的初始日劑量應分兩次服用，每次0.125mg,，每日兩次,。肌酐清除率低于20ml/min的患者,，本品的日劑量應一次服用，從每天0.125mg開始,。如果在維持治療階段腎功能降低,，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量，例如,，當肌酐清除率下降30%,，則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介于20-50ml/min之間,，日劑量應分兩次服用,；如果肌酐清除率低于20ml/min，日劑量應一次服用,。肝功能損害患者的用藥：對肝功能衰竭的患者可能不需要進行劑量調整,，因為所吸收的藥物中大約90%是通過腎臟排泄的。（詳情請見包裝內部說明書） 【不良反應】基于匯總的安慰劑對照試驗,，其中包括1351名服用本品的患者和1131名服用安慰劑的患者,，分析顯示兩組都經(jīng)常發(fā)生不良事件。88%服用本品的患者和83.6%服用安慰劑的患者至少報告過一起不良事件,。當本品日劑量高于1.5mg（見【用法用量】）時嗜睡的發(fā)生率增加,。與左旋多巴聯(lián)用時最常見的不良反應是運動障礙。便秘,、惡心和運動障礙往往隨治療進行逐漸消失。治療初期可能發(fā)生低血壓,，尤其本品藥量增加過快時,。下面是安慰劑對照試驗中服用本品所發(fā)生的藥物不良反應（數(shù)字為高于安慰劑的發(fā)生率）：精神障礙：常見（1%—10%）：失眠、幻覺,、精神錯亂神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見（1%—10%）：眩暈,、運動障礙、嗜睡（見下）血管異常：不常見（0.1%—1%）：低血壓胃腸道異常：常見（1%—10%）：惡心,、便秘全身異常：常見（1%—10%）：外周水腫本品與嗜睡有關,，與偶發(fā)的白天過度嗜睡及突然睡眠發(fā)作也有關。本品可能與性欲異常有關（增加或降低）,。另見【注意事項】 【禁忌】對本品活性成份任何輔料過敏者,。 【注意事項】當腎功能損害的患者服用本品時，建議參照【用法用量】減少劑量,?；糜X為多巴胺能受體激動劑和左旋多巴治療的副反應。應告知患者可能會發(fā)生幻覺（多為視覺上的）,。對于晚期帕金森,，聯(lián)合應用左旋多巴,，可能會在本品的初始加量階段發(fā)生運動障礙。如果發(fā)生上述副反應,，應該減少左旋多巴用量,。本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關，尤其對于帕金森病患者,。在日?；顒又械耐蝗凰甙l(fā)作，有時沒有意識或預兆,，但是這種情況很少被報導,。必須告知患者這種副反應，建議其在應用本品治療的過程中要謹慎駕駛車輛或操作機器,。已經(jīng)發(fā)生過嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作副反應的患者,，必須避免駕駛或操作機器，而且應該考慮降低劑量或終止治療,。由于可能的累加效應,，當患者在服用普拉克索時應慎用其它鎮(zhèn)靜類藥物或酒精（見【對駕駛和操作機器能力的影響】和【不良反應】）。有精神障礙的患者,，如果潛在的益處大于風險,，應僅用多巴胺能受體激動劑進行治療。普拉克索應避免與抗精神病藥物同時應用（見【藥物相互作用】）,。應定期或在發(fā)生視覺異常時進行眼科檢查,。應注意伴隨嚴重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治療與體位性低血壓發(fā)生有關,，建議監(jiān)測血壓,，尤其在治療初期。已報道突然終止多巴胺能治療時會發(fā)生非神經(jīng)阻斷性惡性綜合癥的癥狀（見【用法用量】）,。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】普拉克索對人懷胎期和哺乳期的感化還未被切磋,。它對大年夜鼠和家兔異國致畸感化，但是,，其在母體毒性劑量下對大年夜鼠胚胎有毒性（見毒理切磋）,。本品禁用于懷胎期，錯非確切必要,，比方,，對胎兒潛伏的裨益大年夜于危害時。因為本品按捺人催乳素的分泌,，因此其按捺泌乳,。本品是不是是可分泌到裙釵乳汁中還未作切磋。大年夜鼠乳汁國藥物相干的發(fā)射性強度高于血漿。因為貧乏人的身材數(shù)值,，應盡大概不在哺乳期內利用本品,。但是，如果其利用不可制止的話,，應中斷哺乳,。 【兒童用藥】由于缺少安全性及有效性數(shù)據(jù)，不建議在兒童和18歲以下青少年中使用本品,。 【老年用藥】詳見說明書,。 【藥物相互作用】血漿蛋白結合 本品與血漿蛋白的結合程度很低（低于20％），在男性體內幾乎不發(fā)生生物轉化,。因此,，普拉克索不可能與影響血漿蛋白結合的其它藥物相互作用，也不可能通過生物轉化清除,。由于抗膽堿能藥物主要通過生物轉化清除,，所以盡管普拉克索與抗膽堿能藥物的相互作用還未被研究，但可推測這種相互作用的可能性非常有限,。普拉克索與司來吉蘭和左旋多巴沒有藥代動力學的相互作用,。 活性成分腎臟清除率的控制/競爭者 西咪替丁可以使本品的腎臟清除率降低大約34％，可能是通過對腎小管陽離子分泌轉運系統(tǒng)的抑制實現(xiàn)的,。因此,，抑制這種主動的腎臟清除途徑或通過這種途徑清除的藥物，例如西咪替丁和金剛烷胺,，可能與普拉克索發(fā)生相互作用并導致任何一種或兩種藥物的清除率降低,。 當這些藥物與本品同時應用時，應考慮降低普拉克索劑量,。 聯(lián)合左旋多巴 當本品與左旋多巴聯(lián)用時,，建議在增加本品的劑量時降低左旋多巴的劑量，而其它抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變,。 由于可能的累加效應，患者在服用普拉克索的同時要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精,。 抗精神病藥物 應避免與抗精神病藥物同時應用（見[注意事項]）,。 【藥物過量】癥狀 沒有關于藥物過量的臨床經(jīng)驗。預期的不良事件可能是與多巴胺能受體激動劑藥效學特點相關的事件,，包括惡心,、嘔吐、運動機能亢進,、幻覺,、激動和低血壓。 治療 多巴胺能受體激動劑用藥過量沒有明確的解毒劑。如果存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀,，可能需要神經(jīng)抑制類藥物進行治療,。用藥過量可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗,、靜脈輸液和心電監(jiān)護等措施,。 【臨床試驗】詳見說明書。 【藥理毒理】藥理感化 普拉克索是一種非麥角類多巴胺打動劑,。體外切磋顯現(xiàn),，普拉克索對D2受體的特異性較高并具有純粹的內涵活性，對D3受體的親和力高于D2和D4受體,。普拉克索與D3受體的這類連絡感化與帕金森氏病的相干性不明白,。普拉克索療治帕金森氏病的切當機制尚不清楚，目前以為與拿獲紋狀體的多巴胺受體關于,。動物電生理測試顯現(xiàn),，普拉克索可通過拿獲紋狀體與黑質的多巴胺受體而感化紋狀體神經(jīng)器官元放電頻率。 毒理切磋 遺傳毒性 普拉克索Bmes嘗試,、HGRRT V79基因突變測試,、DHO細胞染色體畸變測試、小鼠微核測試成果均為陰性,。 生殖毒性 生養(yǎng)力嘗試中,，大年夜鼠賜與普拉克索2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人最大年夜保舉劑量（1.5mg,tid）的5.4倍）,，可見動情周期耽誤,，著床率降落，這大概與普拉克索導致的血清催乳素程度降落關于（在大年夜鼠初期懷胎中,，胚胎的著床和保持必要催乳素,，而家兔和人則不必要）。懷胎大年夜鼠于致畸靈敏期賜與普拉克索1.5mg/kg天（按血漿BUD推算,，相當于人最大年夜保舉劑量時BUD的4.3倍）,，可總接收胎產生率增加，這大概與普拉克索導致的血清催乳素程度降落關于,。懷胎家兔于致畸靈敏期賜與普拉克索10mg/kg/天（血漿BUD為人賜與最大年夜保舉劑量時BUD的71倍）,，未見反常。懷胎大年夜鼠圍產期賜與普拉克索0.5mg/kg/天（按mg/m2推算相當于人的無上臨床保舉劑量）或更高劑量,，子代大年夜鼠生人后發(fā)展未受不良感化,。 致癌性 小鼠與大年夜鼠摻食法別離賜與普拉克索0.3、2,、10mg/kg/天（按mg/m2推算,，別離相當于人最大年夜保舉劑量的0.3,、2.2和11倍）或0.3、2,、8mg/kg/天（按血漿BUD推算,，別離相當于人最大年夜保舉劑時BUD的0.3、2.5和12.5倍）,，未見腫瘤產生率增加,。 【藥代動力學】本品口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高于90%,，最大血漿濃度在服藥后1-3小時之間出現(xiàn),。與食物一起服用不會降低普拉克索吸收的程度，但會降低其吸收速率,。普拉克索顯示出線性動力學特點,，患者間血漿水平差異很小。在人體內,，普拉克索的血漿蛋白結合度很低（小于20%）,，分布容積很大（400普拉克索在男性體內的代謝程度很低。 以原形從腎臟排泄是普拉克索的主要清除途徑,。14C標記的藥物大約有90%是通過腎排泄的,，糞便中的藥物少于2%。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘,，腎臟清除率大約為400ml/分鐘,。年輕人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）從8-12小時不等。 【貯藏】密封,，30℃以下避光保存,。請置于兒童伸手不及處。 【包裝】鋁塑板,，30片/盒,。 【有效期】36個月 【批準文號】注冊證號H20140917 【生產企業(yè)】Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG |
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