藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑,，是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估,，且包含在藥物制劑中的物質(zhì),。藥用輔料除了賦形,、充當載體、提高穩(wěn)定性外,，還具有增溶,、助溶、緩控釋等重要功能,。

但是藥用輔料與一些藥物配伍時也可能發(fā)生配伍變化,。以下為我公司研究整理的常用藥用輔料配伍禁忌情況，供大家制劑過程中參考使用,。

微晶纖維素：它對強氧化劑有配伍禁忌,，除對水分敏感的藥物如阿司匹林、青霉素,、維生素類等以外,，幾乎可與所有藥物配伍。

硬脂酸鎂：與強酸,、強堿和鐵鹽有配伍禁忌,，避免與強氧化物混合。硬脂酸鎂在含有阿司匹林,、一些維生素,、大多數(shù)生物堿鹽的產(chǎn)品中不得使用。

羥丙甲纖維素：羥丙甲纖維素和一些氧化劑有配伍禁忌,。由于羥丙甲纖維素為非離子化合物,，因此與金屬鹽或離子化有機物可形成不溶性沉淀。

低取代羥丙纖維素：與堿性物質(zhì)可發(fā)生反應(yīng),。片劑處方中如含有堿性物質(zhì)在經(jīng)過長時間的儲藏后,，崩解時間有可能延長。

羧甲淀粉鈉：與抗壞血酸有配伍禁忌,。

聚維酮K30：聚維酮與許多物質(zhì)在溶液中都是相容的,，如無機鹽、天然樹脂或合成樹脂等和其他化學(xué)物質(zhì),。但它與磺胺噻唑,、水楊酸鈉、水楊酸,、苯巴比妥,、鞣酸等化合物在溶液中易形成分子加合物。一些抑菌防腐劑,，如硫柳汞可與聚維酮形成復(fù)合物,，從而使其抑菌力減弱。

聚丙烯酸樹脂：聚合物水分散體發(fā)生配伍禁忌主要取決于聚合物與溶劑的離子化性質(zhì)和物理性質(zhì),。例如,，產(chǎn)生凝聚可因電解質(zhì)溶液,、pH變化、一些有機溶劑作用,、溫度過高或過低等引起,。盡管固體丙烯酸樹脂和有機溶劑的溶液比其水分散體可與更多藥物配伍，但和某些藥物仍可能有反應(yīng)發(fā)生,。

二氧化硅：本品用作二乙基己烯雌酚制劑的輔料時,，可降低療效，認為是對主藥有吸附作用之故,。

交聯(lián)聚維酮：交聯(lián)聚維酮與大多數(shù)的無機或者有機藥物制劑組分相容。暴露在含水量較高的環(huán)境中時,，交聯(lián)聚維酮可與某些材料形成分子加合物,。

交聯(lián)羧甲纖維素鈉：無論是濕法制粒或直接壓片工藝,，含有吸濕性輔料（例如山梨醇）可造成崩解劑（如交聯(lián)羧甲纖維素鈉）的效率稍微降低,。與強酸、鐵或其他金屬（如鋁,、汞,、鋅）的可溶性鹽有配伍禁忌。

    羧甲纖維素鈉：羧甲纖維素鈉與強酸溶液,、可溶性鐵鹽以及一些其他金屬如鋁,、汞、鋅等有配伍禁忌,。pH＜2時,，以及與95%乙醇混合時，會產(chǎn)生沉淀,。羧甲纖維素鈉與明膠及果膠可形成共凝聚物,，也可與膠原形成復(fù)合物，能沉淀某些帶正電的蛋白,。

【干貨】一文搞透微晶纖維素

中文名：微晶纖維素

中文別名：木質(zhì)粉;纖維素;微晶體;微晶質(zhì);棉短絨;纖維素粉;纖維素酶;結(jié)晶纖維素;微晶纖維素;微品纖維素

英文名稱： Microcrystalline Cellulose,，MCC

1.  輔料的來源和大致工藝（天然、合成等）,；

      微晶纖維素( Microcrystalline cellulose,，MCC )是一種以β － 1，4 葡萄糖苷鍵結(jié)合的直鏈式多糖,，由天然纖維素經(jīng)稀酸水解至極限聚合度( LOOP：15～375)的可自由流動的白色或近白色粉末狀固體產(chǎn)物,。主要由以纖維素為主體的有機物( 約99． 95 % ) 和微晶無機物( 約0． 05 %，如灰分) 組成,?；曳值闹饕煞譃镃a,、Si、Mg,、Al,、Fe 及其他極微量的金屬元素。MCC不具纖維性而流動性極強,。不溶于水,、稀酸、有機溶劑和油脂, 在稀堿溶液中部分溶解,、潤漲, 在羧甲基化,、乙酰化,、酯化過程中具有較高的反應(yīng)性能,。 

     微晶纖維素來源為植物纖維素經(jīng)水解后處理制得，其大致工藝為：稀無機酸溶液水解α-纖維素,，其中α-纖維素可從含纖維素植物的纖維漿制得,，水解后的纖維素經(jīng)過濾、提純,，水漿噴霧干燥形成粒徑分布廣泛的多孔顆粒,。

　 目前國內(nèi)、外微晶纖維素研究主要制備方法如下：

2.  藥用歷史,；

自1894 年Girard 首次將纖維素稀酸水解的固體產(chǎn)物命名為“水解纖維素”至今,，已有120 多年的歷史，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步,，這一曾在20 世紀60年代以前被視為無法利用的產(chǎn)品,，如今在生產(chǎn)與應(yīng)用方面取得了迅速發(fā)展。由于具有較低聚合度和較大的比表面積等特殊性質(zhì),， 微晶纖維素被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥,、食品、化妝品以及輕化工行業(yè),。

      微晶纖維素廣泛用于藥物制劑,，主要在口服片劑和膠囊中作為粘合劑或稀釋劑，此外還有一定的潤滑和崩解性,，因此可作為吸附劑,、助懸劑、片劑和膠囊稀釋劑,、崩解劑等

      微晶纖維素常規(guī)用途與用量

3.理化性質(zhì),、可能的殘留等；

4.不同分類的目的和使用范圍

PH型號是指微晶纖維素用在醫(yī)藥行業(yè)中的，有PH101,，PH102,，PH103，PH105,區(qū)別在于粒度的大小和含水量的高低,。

其中旭化成產(chǎn)品：

CEOLUS就是在藥物添加劑方面被廣泛使用的擁有獨特特性和卓越品質(zhì)的微晶纖維素,。

有以粉體形式使用的UF?KG?PH級別和以膠狀分散體來使用的RC級別。

特別是CEOLUS的UF級別,、KG級別,，是旭化成公司采用獨特的粒子設(shè)計技術(shù)開發(fā)的高性能微晶纖維素。

（1）UF級別是由近似球形,，并且內(nèi)部含有很多孔隙的粒子組成,，既有很好的流動性，又有很好的成型性,。UF702擁有現(xiàn)在MCC沒有的流動性（休止角34度）,。UF-711有著與KG-802相同的成型性，和與PH102一樣的流動性,。

（2）KG級別提高了粒子的長與寬的比（L/D），通過粒子之間的糾纏,，促進了形變,，因此具有很高的成型性。少量添加也容易成型,，特別是KG1000在不到10%的添加量的情況下,，可以達到使用的硬度以及磨損度。

（3）PH級別微晶纖維素是為固體制劑研究而開發(fā)的賦形劑,。在顆粒以及細粒的造粒過程中,，以及壓片的過程中能夠發(fā)揮卓越的特性和技能。

（4）RC級別是微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的特殊復(fù)合體,。作為懸濁安定劑可以應(yīng)用在懸濁液和干混懸制劑,。

 復(fù)合物應(yīng)用：

（1）乳糖與微晶纖維素復(fù)合物（9:1, 3:1）是專為直接壓片得到的硬片劑快速崩解而設(shè)計的。其優(yōu)勢在于： 減少混合工序,、降低粉塵生成,、避免濕法制粒的浪費、改善壓片過程中物料的流動性及含量均一性,。

（2）微晶纖維素與單硬脂酸甘油酯復(fù)合物是專為高速壓片設(shè)計的直壓輔料,，有效地保證片劑的均勻性。

（3）微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉復(fù)合物,，作為懸濁安定劑可以應(yīng)用在懸濁液和干混懸制劑,。

5.安全性、相容性等,；

安全性：

（1）本品廣泛應(yīng)用在口服藥物制劑和食品中,，是相對無毒和無刺激性的物質(zhì),。本品口服后不吸收，幾乎沒有潛在的毒性,，大量使用可能會引起輕度腹瀉,，作為藥劑輔料無困難。濫用含有纖維素的某些制劑,，如吸入或注射給藥,，都會導(dǎo)致纖維素肉芽腫。

（2）MCC已列入GRAS (generally recognized as safe :一般認為安全（美國食品及藥物管理局用語）),。歐洲準許作為食品添加劑,。已收載于FDA的《非活性組分指南》中（用于吸入劑；口服膠囊,；顆粒劑,；混懸劑；糖漿劑,；片劑,；局部和陰道給藥）。英國準許用于非注射制劑,。加拿大將其列入可接受的非藥用成分列表中,。

相容性：

微晶纖維素與強氧化劑有配伍禁忌。

6. 全球范圍內(nèi)和國內(nèi)的供應(yīng)商和供應(yīng)情況,、聯(lián)系方式,、資質(zhì)等

附1  湖州展望-微晶纖維素產(chǎn)品明細：

   附2  臺灣明臺化工-微晶纖維素明細：

附3  FMC- 微晶纖維素明細：

附4 JRS-微晶纖維素產(chǎn)品明細：

7. 藥典標準及其收載情況，或者相關(guān)官方標準,；

（1）中國藥典2015年版第四部 P601-P605

（2）USP,、EP、IP,、JP,、BP均收錄

（3）藥物輔料手冊第4版、第6版

8.使用心得：

（1）微晶纖維素在固體制劑中最大的應(yīng)用特點就是具有高度的可壓性,，相比于其他固體藥物輔料,，這是由于微晶纖維素分子之間存在氫鍵，受壓時氫鍵締合,，因而具有高度的可壓性,，能夠提高片劑的硬度。也因此常被用作干黏合劑,； 同時由于壓制的片劑遇到液體后,,，水分迅速進入含有微晶纖維素的片劑內(nèi)部, 氫鍵即刻斷裂, 所以也可作為崩解劑。因此，在片劑生產(chǎn)中廣泛使用,。

（2）微晶纖維素吸水量高,，一方面，這個特性在濕法制粒過程中,，吸漿能力好,，粘合劑/潤濕劑有足夠的使用空間，或在粘合劑中添加其他功能性輔料,，操作更可控,；另一方面，潤濕性好,，在濕法制粒工藝中,，可增加物料的潤濕均勻性，從而對制粒均勻性及終產(chǎn)品含量均勻性均有利,；第三方面,，微晶高吸水性則導(dǎo)致制劑吸濕性強，單純微晶在RH75%條件下5天,，吸濕增重超過5%,，RH92.5%5天，增重超10%,，故當處方中微晶比例較高時,，要注意吸濕穩(wěn)定性的問題，常規(guī)儲存條件下微晶水分一般3%~5%左右,，且較穩(wěn)定；

（3）微晶纖維素的二次壓縮成型性差,，此時乳糖則相對較好,；

（4）微晶纖維素因不溶于水，溶出過程中會出現(xiàn)“壓底”現(xiàn)象,，即溶出后期微晶堆積于溶出杯底部,，導(dǎo)致API釋放不完全，因此對于難溶性藥,，一般微晶比例推薦不超過30%,，如出現(xiàn)壓底現(xiàn)象，可減少微晶比例,，或?qū)⑷艹鲛D(zhuǎn)速提高（50     75rpm）

（5）在微晶纖維素不同型號體系里面,，大體的平衡關(guān)系是：流動性越好，成型性越低,。該關(guān)系可從旭化成公布的資料中顯示,，見下圖：

（6）園子里有戰(zhàn)友提到過“用微晶纖維素壓空白片，在水中崩解超快，而在酸中崩解非常差”,，原理有人解釋為“纖維素在酸中酸解形成水溶性單糖溶液層,，形成該單糖溶液層產(chǎn)生的溶解壓力減緩水分往片芯滲透的速度，還有纖維素水解產(chǎn)生的單糖粘性也進一步抑制其吸水膨脹性”

（7）另有戰(zhàn)友提到“采用水性包衣材料時,盡量避免使用MCC,，因包薄膜衣使用較多的是水性(如水分散體)包衣材料,很少使用醇溶性包衣材料.而微晶纖維素容易吸水變軟膨脹,所以不適于包衣片.本人曾經(jīng)作過一個片劑,處方中大約含有20%的微晶纖維素,使用水分散體包衣,雖然摸索了很多包衣條件,依然沒有擺脫片面脹裂的問題,最后只好改用其它輔料作罷,。”

MCC文獻學(xué)習(xí)內(nèi)容提煉：

（1）有文獻報道“制備微晶纖維素的原材料聚合度越大,，所得微晶纖維素的聚合度也越大,，松密度越小，制成的片劑硬度越小”

 而該篇文獻同時又提到“微晶纖維素作為粘合劑時,，纖維越長粘合力越強,，纖維越長聚合度越大，因此聚合度的大小直接影響著微晶纖維素在壓片過程中的粘合性能”,，這句話又表示作粘合劑時,，聚合度越大，片劑硬度可能會越大,。

（2） 另有文獻報道“聚合度對MCC 的物理化學(xué)性質(zhì)有著顯著的影響,。 聚合度越高的MCC , 其吸水性、可壓縮性,、表面積,、Hausner指數(shù)及制成的MCC 藥片的硬度也越高, 而流動性、體積密度及真實密度卻降低, 如聚合度 244 由于較聚合度190 具有更好的成型性和可壓縮性, 所以聚合度 190 制備的藥片呈不規(guī)則圓形及多孔滲水的表面形態(tài), 而聚合度244 制備的藥片則呈形狀幾乎相同的圓形且表面光滑”,。

（3）從以上兩個文獻內(nèi)容,，MCC的特性（吸水性、壓縮成型性,、流動性等）受其粒度,、聚合度、密度等綜合影響,，同時還要考慮到具體項目具體分析,，不能單憑MCC的某一個性質(zhì)而判定其對某制劑的影響。