（資料來源于CDE官網(wǎng)）

EGFR TKI是一種表皮長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，通過內(nèi)源性配體競爭性結(jié)合EFGR,，抑制酪氨酸激酶火花,，阻斷EGFR信號通路，抑制腫瘤細胞增殖轉(zhuǎn)移,，促進其凋亡,。經(jīng)過十余年的研究與發(fā)展，目前市場上的EGFR TKI 主要分為三代,，其中一代EGFR TKI代表藥物為吉非替尼,、厄洛替尼和埃克替尼（國產(chǎn)）,，二代EGFR TKI代表藥物為阿法替尼,，三代EGFR TKI代表藥物為奧希替尼。

三代EGFR TKI主要針對T790M耐藥突變的患者,。T790M基因突變?yōu)槭褂肊GFR TKI后出現(xiàn)耐藥的主要突變類型（約占50%）,，而因T790M 結(jié)構(gòu)域空間狹小,，常規(guī)藥物結(jié)合困難，故一,、二代EGFR TKI治療均無效,。

奧希替尼由阿斯利康研發(fā)，是目前全球唯一上市的三代EGFR TKI,，主要通過更小的結(jié)合區(qū)從而結(jié)合空間狹小的T790M突變結(jié)構(gòu)域,，達到治療效果。獲批歷程如下：

憑借在T790M耐藥突變的差異化競爭優(yōu)勢與突出的臨床療效,，奧希替尼在各代TKI 的競爭中嶄露頭角,，銷售增速迅猛。上市3年后,，2017 年全球銷售額已高達9.6 億美元，而在中國獲批上市僅9個月,，2017年國內(nèi)銷售額也已突破5億人民幣,，據(jù)分析師推測2020年全球銷售額達到20億美元。銷售額飛漲的背后還隱藏著一個事實,，那就是奧希替尼價格比較昂貴,，這款藥國內(nèi)售價每盒5.1萬人民幣（美國售價合人民幣8萬-9萬）。

馬來酸艾維替尼是由艾森自主研發(fā)的國內(nèi)首個三代EGFR TKI,，可以同時抑制EGFRL858R,、Exon19del以及T790M突變，用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細胞肺癌,，結(jié)構(gòu)式如下：

該藥是'十二五'國家重大新藥創(chuàng)制重大科技專項支持的原創(chuàng)新藥,，擁有全球化合物專利。申報歷程如下：

在2016年的ESCO年會上,，馬來酸艾維替尼披露的臨床研究數(shù)據(jù)顯示,，該藥的安全性良好，疾病控制率達到了90%,，甚至有望與阿斯利康的奧希替尼媲美,，有以下特點：

• 化學(xué)結(jié)構(gòu)和其它三代EGFR TKI不同，是原創(chuàng)藥,；

• 臨床試驗中對T790M突變的腫瘤表現(xiàn)出良好的抑制作用,；

• Ⅰ期臨床試驗中副作用小，沒有出現(xiàn)間質(zhì)肺炎,、高血糖等嚴重副作用,，血液毒性也小于奧希替尼。

但美中不足的是,，艾維替尼的血腦屏障穿透率遠低于奧希替尼,。雖然腦轉(zhuǎn)移患者的血腦屏障已部分破壞,，使得該藥仍取得良好療效。但腦膜轉(zhuǎn)移與腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移差異巨大,，鑒于如此低的血腦屏障穿透率,，艾維替尼治療腦膜轉(zhuǎn)移NSCLC患者的療效需要進一步的臨床試驗數(shù)據(jù)。

在我國,，每年新發(fā)病的肺癌患者超過73萬人,，是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。在中國的NSCLC患者中,，約有30%-40%發(fā)生EGFR突變,，而接受過EGFR TKI藥物（如吉非替尼、厄洛替尼,、?？颂婺幔┲委煹腅GFR突變患者中，約三分之二患者會由于T790M突變而產(chǎn)生耐藥 ,，導(dǎo)致疾病再次進展,，患者亟需得到新的治療方案。因此,，艾維替尼若能順利成為首個上市的國產(chǎn)三代EGFR TKI,，憑借價格優(yōu)勢，市場潛力無限,。