目前，糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)成為我國一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題,。大量研究證實(shí)，氧化應(yīng)激與糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān),。三氧自血療法的應(yīng)用已有半個(gè)世紀(jì)，由于在降低氧化應(yīng)激水平,、提高機(jī)體的抗氧化能力以及改善血糖控制和脂代謝紊亂等方面表現(xiàn)出的多功能性，而引起越來越多的關(guān)注,。

已有研究證實(shí),，氧化應(yīng)激是高血糖誘發(fā)微血管和大血管并發(fā)癥的主要機(jī)制,。在沒有適當(dāng)?shù)目寡趸烙鶛C(jī)制的情況下,，高血糖通過多種途徑促進(jìn)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生,，包括糖自氧化,、蛋白質(zhì)的非酶糖化,、多元醇通路的活性增高,、蛋白激酶 C(PKC)的活化,、抗氧化系統(tǒng)清除能力減弱等，促進(jìn)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展,。此外，高血脂,、高血壓等常見的糖尿病合并癥會進(jìn)一步促進(jìn)氧化應(yīng)激加劇，加速病情進(jìn)展,。

三氧是目前已知的可利用的最強(qiáng)氧化劑之一,，自 19 世紀(jì)末和 20 世紀(jì)初起,，三氧作為一種替代醫(yī)療方法被用于多種疾病的治療中,。20 世紀(jì)末,，隨著可精確檢測三氧濃度的新型三氧發(fā)生器的上市，三氧在體外與血液混合的作用得以明確和復(fù)興,，每年有很多糖尿病患者會接受某種形式的三氧治療 ,。1995 年,，美國國立健康研究院（NIH）的替代醫(yī)學(xué)辦公室將三氧治療納入其藥物和生物治療方法 。

患者正在接受三氧大自血治療

三氧自血療法（AHT）的出現(xiàn)使標(biāo)準(zhǔn)化成為可能,，該療法由Wehrli F 和 Steinbart H 最先提出,，Wolff HH 于 20 世紀(jì) 60 年代末將其付諸使用，此后該療法得到廣泛應(yīng)用  ,。

糖尿病氧化應(yīng)激導(dǎo)致?lián)p害是自由基產(chǎn)生能力增加和抗氧化能力減弱的結(jié)果,，而抗氧化劑具有減少自由基產(chǎn)生，直接淬滅機(jī)體產(chǎn)生自由基及增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力的作用,。作為一種氧化劑,，三氧作為抗氧化應(yīng)激治療藥物使用，表現(xiàn)較為獨(dú)特,，其作用原理與 H 2 O 2 有關(guān)。

三氧與血液充分混合

三氧自血療法中,，在體外血液與“生理”劑量的三氧和氧的混合氣體接觸時(shí),，三氧使不飽和脂肪酸過氧化產(chǎn)生 H 2 O 2和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（LOPs）等,，H 2 O 2 濃度動(dòng)態(tài)升高,，初始較快，而后隨著三氧耗盡逐步減慢,，并被快速降解為水分子,，但其細(xì)胞內(nèi)極低濃度 H 2 O 2 的存在，已足以激發(fā)一系列急性的,、低水平的氧化應(yīng)激,，這種低水平的氧化應(yīng)激使機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)得到了鍛煉和增強(qiáng)。

三氧的治療窗為每毫升血液 10~80 μg（0.21~1.68 μmol）,，每毫升血液 20~40 μg 的濃度被認(rèn)為是“生理”劑量,，可激發(fā)急性的,、可精確計(jì)算的、低水平的氧化應(yīng)激,，從而產(chǎn)生療效,，且無毒性或不良反應(yīng) 。

體外血液與氣體混合期間,，已足以觸發(fā)幾種關(guān)鍵的生化反應(yīng),，如在紅細(xì)胞中形成 GSSG 繼而激活戊糖循環(huán)及在淋巴細(xì)胞中激活酪氨酸激酶等，且不會產(chǎn)生毒性,。

The mechanism of ozonatedautohemotherapy（三氧大自血療法的機(jī)制）

三氧與血液快速反應(yīng)所生成的 4-HNE 將與 GSH 或富含白蛋白的分子形成加合物,。白蛋白可以將 4-HNE 從肝臟、內(nèi)分泌腺體到中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至全身各個(gè)組織,。4-HNE-Cys 加合物在多個(gè)部位的釋放預(yù)示各種細(xì)胞的瞬態(tài)急性氧化應(yīng)激,，觸發(fā)各種生化反應(yīng)。三氧化血液回輸時(shí),，4-HNE-Cys 加合物也會對大面積的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生作用,，增加 NO 生成，而且 NO 本身是一種關(guān)鍵介質(zhì),，可與血紅素分解產(chǎn)生的 CO 一起促進(jìn)血管擴(kuò)張,，從而改善缺血組織的氧合 。此外,，三氧治療還會刺激內(nèi)皮細(xì)胞白介素,、干擾素、生長因子和 NO 生成,，對巨噬細(xì)胞和呼吸道上皮細(xì)胞則可刺激細(xì)胞活化,、細(xì)胞因子分泌及長期抗氧化能力 。

研究表明,，經(jīng)三氧處理的紅細(xì)胞中糖酵解增加,，三磷酸腺苷（ATP）和 2,3-DPG 水平升高，Bohr 效應(yīng)即 pH 值小幅降低（約 7.25）和 2,3-DPG 水平略升高導(dǎo)致氧合血紅蛋白的解離曲線右移,，促進(jìn)氧的釋放,，其對供氧的改善作用已在外周梗阻性動(dòng)脈疾病中得到證實(shí) 。

雖然三氧是非常微弱的細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑,，但對免疫低下患者的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)可能產(chǎn)生一定的作用。

血小板對進(jìn)行性急性氧化應(yīng)激極其敏感,，生長因子的釋放會因而增加,，因此三氧治療期間，在肝素化的血漿中可以檢測到血小板衍生生長因子 B 鏈（PDGF-B）,、轉(zhuǎn)化生長因子 茁1（TGF-β1）,、IL-8 和表皮生長因子（EGF）的釋放,，且其升高的程度與三氧劑量有關(guān)，循環(huán)中這些生長因子的水平升高可能對糖尿病足產(chǎn)生有益影響,。

三氧自血療法的安全性取決于適當(dāng)?shù)谋┞稌r(shí)間和劑量,，治療窗內(nèi)的三氧確保了其作為醫(yī)療藥物的安全性，國內(nèi)外多年的應(yīng)用和經(jīng)驗(yàn)也已經(jīng)證實(shí),，三氧自血療法不存在主觀或客觀觀察到的不良反應(yīng),，但部分晚期疾病患者在首次接受三氧自血療法，尤其是較高三氧劑量的情況下,，會感覺疲憊和困倦,，因此三氧自血療法要從低劑量開始，并密切觀察患者反應(yīng),。

Morsy MD 等在糖尿病大鼠模型中探討了三氧腹腔內(nèi)注射治療對氧化應(yīng)激的影響,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常對照相比，糖尿病大鼠血壓,、糖化血紅蛋白（HbA1c）,、尿素氮（BUN）、肌酐和腎臟組織丙二醛（MDA）和醛糖還原酶（AR）水平顯著升高,，而 SOD,、CAT 和 GSH-Px 活性顯著降低，三氧或胰島素治療顯著逆轉(zhuǎn)了糖尿病對這些參數(shù)的影響,，且二者聯(lián)合應(yīng)用較單獨(dú)應(yīng)用效果更顯著,。三氧治療對血糖及 氧 化 應(yīng) 激 的 影 響 在 人 類 試 驗(yàn) 中 也 得 到 了 證 實(shí) 。

Martí nez-Sá nchez G 等在非傳染性糖尿病足患者中進(jìn)行了隨機(jī)對照臨床試驗(yàn),，對照組使用靜脈輸注抗生素和局部使用抗生素,，治療組使用三氧直腸灌注和三氧局部套袋治療，研究發(fā)現(xiàn),，三氧治療顯著改善了患者的血糖控制,，與對照組相比，三氧治療組血糖水平改善的患者比例高一倍,，潰瘍面積和潰瘍周長顯著下降,，愈合時(shí)間縮短，住院時(shí)長縮短,，同時(shí),，生化指標(biāo)顯示三氧治療可改善氧化應(yīng)激，顯著降低氫過氧化物,、GSH 水平及CAT/SOD 的比值,。

以上研究提示我們，三氧治療有可能改善糖尿病患者的血糖控制,，降低氧化應(yīng)激水平,，提高機(jī)體的抗氧化能力,，并有望改善患者的血脂譜，且無不良反應(yīng)發(fā)生,。