抗瘧藥作為一種慢作用藥物治療風(fēng)濕病已有近一個(gè)多世紀(jì)的歷史,，其最早來源于秘魯?shù)慕痣u納樹皮。傳聞1630年秘魯總督之妻Chinchon伯爵夫人突然患上一種原因不明的發(fā)熱性疾病,，無藥可醫(yī)之時(shí)印加人用一種神奇的樹皮粉治愈了她,，此后于1742年Carlvonlinne根據(jù)故事將此樹命名為金雞納樹，直至1820年,，法國兩位著名藥學(xué)家Pelletier和Caventou成功從金雞納樹皮中提煉出歷史上最早的抗瘧藥——奎寧,，此后奎寧被用于治療發(fā)熱性疾病的首選藥物。

1894年,，英國倫敦一位名為Payne的內(nèi)科醫(yī)生首次報(bào)道用奎寧治療盤狀紅斑狼瘡(DLE),，并取得顯著療效，這是第一次科學(xué)家想到用抗瘧藥來治療風(fēng)濕免疫性疾病,。隨后由于醫(yī)學(xué)的發(fā)展,，科學(xué)家開始致力于研究化學(xué)合成的抗瘧藥，米帕林,、氯喹相繼問世,。但研究又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這些藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)伴隨著明顯的毒副作用。于是1944年科學(xué)家們在氯喹的基礎(chǔ)上研究出一種新型抗瘧藥——羥氯喹,。它跟氯喹的區(qū)別在于氯喹中加了一個(gè)羥基，治療作用相近但毒副作用較其他抗瘧藥顯著減少,，至此羥氯喹被作為免疫抑制劑廣泛用于風(fēng)濕性疾病的治療,。所以羥氯喹是一個(gè)已有70年歷史的老藥。

羥氯喹為何可用于治療風(fēng)濕病,？

目前羥氯喹作為臨床治療風(fēng)濕免疫病的基礎(chǔ)藥物,，在多種風(fēng)濕性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、強(qiáng)直性脊柱炎,、復(fù)發(fā)性風(fēng)濕病、嗜酸性筋膜炎,、皮肌炎,、干燥綜合征、環(huán)狀肉芽腫,、皮膚型狼瘡及盤狀紅斑等方面具有良好的安全性和可靠的療效,，但羥氯喹為何可用于治療風(fēng)濕病呢？

1955年羥氯喹首次用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,，療效較佳,。隨后隨著科學(xué)家進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，羥氯喹在風(fēng)濕性疾病中可發(fā)揮多種免疫調(diào)節(jié)作用。眾所周知,，風(fēng)濕免疫性疾病其本質(zhì)是慢性炎癥性疾病,，是由于免疫系統(tǒng)的過度活化，產(chǎn)生了多種抗體,、炎癥因子殺傷自身健康組織所致,。研究報(bào)道羥氯喹具有明顯的抗炎作用，它能抑制免疫系統(tǒng)的過度活化,，抑制炎癥細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子,，還可抑制炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞向炎癥組織的遷移。此外羥氯喹還可通過影響紫外線吸收并阻擋紫外線對(duì)皮膚的傷害,。以上種種皆為羥氯喹在臨床治療風(fēng)濕性疾病提供大量依據(jù),。

除外抗瘧疾和抗風(fēng)濕病外，研究報(bào)道羥氯喹還可用于皮膚病,、感染性疾病,、心血管疾病，糖尿病及腫瘤等治療,。

長期應(yīng)用羥氯喹有毒性嗎,？

臨床上抗瘧藥常見副作用主要表現(xiàn)在3方面，用藥初期可出現(xiàn)厭食,、胃燒灼感,、惡心嘔吐等常見的胃腸道反應(yīng)；其次長期使用可出現(xiàn)皮膚和頭發(fā)損害,，多見斑丘疹樣,、苔蘚樣、蕁麻疹樣和麻疹樣等各種皮疹,；在神經(jīng)系統(tǒng)方面使用抗瘧藥偶有頭暈頭痛,、失眠和神經(jīng)緊張等癥狀；抗瘧藥最嚴(yán)重副作用主要表現(xiàn)在眼部病變,，可出現(xiàn)眼球調(diào)節(jié)反射障礙,，表現(xiàn)為近看遠(yuǎn)不能很快聚集，視物模糊,，偶可眼肌麻痹導(dǎo)致復(fù)視,，一般停藥后可消失。

相比于其他抗瘧藥,，羥氯喹的副作用相對(duì)較少,，主要表現(xiàn)在眼部病變，如果用的時(shí)間比較長的話,，可能對(duì)視網(wǎng)膜有一定損害,，其視網(wǎng)膜病變與劑量相關(guān)，在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下，發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風(fēng)險(xiǎn)低,；但超過推薦的每日劑量將會(huì)大大增加視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險(xiǎn),因此長期使用羥氯喹需定期檢查視網(wǎng)膜,。此外長期用大劑量羥氯喹治療也可引起中毒性疾病、心臟病和周圍神經(jīng)病變,，如果及時(shí)停藥,，這種反應(yīng)可以改善。值得注意的是,，有重癥肌無力等神經(jīng)肌肉疾病和精神障礙性疾病患者使用羥氯喹時(shí)需謹(jǐn)慎,；葡萄糖-6-磷酸酶缺乏的患者使用時(shí)要注意是否有溶血發(fā)生。

孕婦可長期使用羥氯喹嗎,？

羥氯喹可通過胎盤,，且胎兒血藥濃度跟母體相同。然而研究證實(shí)懷孕期間使用羥氯喹治療并未觀察到胎兒有不良反應(yīng)或先天畸形,。使用羥氯喹的孕產(chǎn)婦在妊娠期間發(fā)生子癇的風(fēng)險(xiǎn)也不高于未使用羥氯喹的孕產(chǎn)婦,。妊娠和哺乳期間使用羥氯喹一般不會(huì)導(dǎo)致任何長期并發(fā)癥，在妊娠和哺乳期間應(yīng)繼續(xù)使用該藥,。因此,，在妊娠和哺乳期間可安全使用羥氯喹，且使用羥氯喹還可通過減少疾病活動(dòng)度及激素使用量進(jìn)而使得孕婦能更好地妊娠,。這是羥氯喹有別于其他免疫抑制劑最大優(yōu)勢,，在發(fā)揮顯著治療作用的同時(shí)還可避免其不良不反應(yīng)的出現(xiàn)。

羥氯喹如何正確用藥,？

羥氯喹通過多種免疫調(diào)節(jié)作用在風(fēng)濕病治療中發(fā)揮顯著療效,，且在妊娠和哺乳期間可安全使用。那么在生活中如何正確服用羥氯喹呢,？服用羥氯喹需要主要什么呢？一般來說,，由于個(gè)人體重差異,，大部分患者羥氯喹推薦平均每日劑量< 6.5 mg/kg，或每日≦400mg口服,；由于其存在一定腎毒性,，因此治療期間需定期檢查腎功能。此外基于其眼科副作用,長期使用羥氯喹定期進(jìn)行眼部檢查,。有些患者如每日劑量超過6.5mg/kg,、腎功能不全或累計(jì)用藥量超過200g的患者，眼部檢查的頻次應(yīng)增加,。如果出現(xiàn)眼睛靈敏度受損,、視野異常，或其他任何視覺癥狀（如眼前閃光和劃線）等情況不能用其它原因解釋時(shí)應(yīng)立即停用羥氯喹，并密切觀察病變的可能進(jìn)展,。另外銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴(yán)重發(fā)作,，卟琳病患者服用后也可導(dǎo)致病情惡化。上述情況應(yīng)盡量避免單獨(dú)使用該藥,，只有當(dāng)醫(yī)生判斷患者接受該藥治療的受益大于可能的危害時(shí)才能進(jìn)行處方用藥,。