胺碘酮是目前安全有效的廣譜抗心律失常藥物之一,,在臨床應用極為廣泛。胺碘酮致心律失常作用很少,,但心臟外副作用較多,,最常見的是甲狀腺功能異常。 在第二十八屆長城國際心臟病學會議上,,首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院周迎生教授分享了胺碘酮所致甲狀腺功能異常的診斷與處理經(jīng)驗,。 胺碘酮含碘量高,,易在脂肪積聚,,其口服及靜脈注射的代謝特點如表1所示。 表1. 胺碘酮代謝特點,。 胺碘酮常用劑量為100~600 mg/d,,可產(chǎn)生3~22 g游離碘,大大超過世界衛(wèi)生組織推薦的理想攝入量(150 μg/人/日),,其甲狀腺吸收和消除碘的能力反而下降,,15%~20%的患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常。 甲狀腺功能改變可分為急性效應(≤3個月)和慢性效應(>3個月),。 急性效應:甲狀腺功能正常者服用胺碘酮后T3水平很快下降,,游離T4、反T3和TSH水平升高,。血TSH水平變化最早,,24小時和48小時后分別升高39%和65%,,10天后仍是基線水平的2.7倍??俆4和游離T4水平在第5天達到高峰,反T3水平在第一天也升高,,T3水平很快顯著降低,,比基線水平低19%。 慢性效應:甲狀腺功能達到穩(wěn)態(tài)后,,有些激素水平持續(xù)改變,。TSH水平在12周后恢復正常,總T4和游離T4及反T3水平將維持在正常上限,,或輕度升高,,T3水平將持續(xù)維持在正常低限??俆4和游離T4稍有升高應視為甲狀腺功能正常,,因為T3水平還保持在正常低限。 圖1. 胺碘酮對甲狀腺功能的影響,。 甲狀腺功能減退 自身免疫性甲狀腺炎是胺碘酮致甲狀腺功能減退最常見的危險因素。亞臨床自身免疫性甲狀腺炎患者,,71%服用胺碘酮后會出現(xiàn)甲狀腺功能減退,。此外,女性也是胺碘酮致甲狀腺功能減退的危險因素,,研究顯示,,女性比男性更易患病(1.5:1),。 常出現(xiàn)于服用胺碘酮后6~12個月,。臨床表現(xiàn)包括皮膚干燥、怕冷,、注意力不集中,,甲狀腺腫較少見。實驗室檢查示TSH水平升高,,游離T4水平正?;蛳陆怠?/p> 甲狀腺功能亢進 分為1型和2型,。前者在碘缺乏地區(qū)更常見,,多發(fā)性甲狀腺腫和潛在Graves病在碘負荷后出現(xiàn)甲亢。多由甲狀腺素合成和釋放增多引起,。后者在碘豐富地區(qū)更常見,,藥物導致甲狀腺炎,常無潛在甲狀腺疾病。 臨床表現(xiàn)為甲狀腺功能異常突然出現(xiàn),,老年患者僅表現(xiàn)體重降低或非特異性癥狀,。患者常無心悸和心動過速表現(xiàn),。1型甲狀腺功能亢進者甲狀腺結(jié)節(jié)或腫大,,而2型患者甲狀腺正常或僅輕度增大,。 表2. 甲狀腺功能亢進的鑒別診斷,。 甲狀腺功能減退 可選擇甲狀腺素替代治療,,從低劑量(25~50 μg/d)開始,。治療4~6周后復查TSH,逐漸加大甲狀腺素劑量,,直至TSH水平恢復正常,。無自身免疫性甲狀腺炎時,胺碘酮所致甲狀腺功能減退是自限性的,,在甲狀腺素替代治療6~12周后應重新評價甲狀腺功能,。 圖2. 甲狀腺功能減退的篩查及監(jiān)測流程。 甲狀腺功能亢進 1型:如果可能,,推薦停用胺碘酮,。若無法停用,可選擇抗甲狀腺藥物,,如他巴唑,,2~3個月后無好轉(zhuǎn),可考慮加用高氯酸鉀甲狀腺攝取碘的競爭性抑制劑,,可減少甲狀腺內(nèi)碘的儲存,。 2型:無需停用胺碘酮,糖皮質(zhì)激素治療后甲狀腺功能常會改善,。糖皮質(zhì)激素強的松40~60 mg/d可使多數(shù)患者在1周內(nèi)甲狀腺功能恢復正常,。糖皮質(zhì)激素治療應維持1~2個月,若停藥太快會引起甲狀腺功能亢進惡化,。 混合型:單用糖皮質(zhì)激素或抗甲狀腺藥物時,,若甲狀腺功能不能恢復,應考慮為混合型甲狀腺功能亢進,。一類藥物治療無效后加用另一種藥物,,也可開始就合用他巴唑和強的松,如1~2周內(nèi)很快好轉(zhuǎn),,說明2型甲狀腺功能亢進的可能性較大,。如1~2周沒有好轉(zhuǎn),,繼續(xù)兩藥合用1~2個月,直至患者甲狀腺功能改善,。若兩類藥物聯(lián)合應用無改善,,即使停用胺碘酮也無濟于事,可考慮其他治療措施,。 圖3. 甲狀腺功能亢進的篩查及監(jiān)測流程,。 |
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