目前，肺癌免疫治療已經(jīng)從單藥跨入聯(lián)合治療時(shí)代,?；诙囗?xiàng)III期臨床的研究結(jié)果，PD-1/PD-L1抑制劑已經(jīng)被NCCN指南推薦為晚期NSCLC二線治療的首選,，而對(duì)于PD-L1表達(dá)超過50%的患者,，Keytruda單藥也已經(jīng)被作為晚期NSCLC一線治療的策略被推薦。Keytruda聯(lián)合培美曲塞 鉑類藥物方案已經(jīng)獲批用于治療進(jìn)展期非鱗NSCLC,。

2017年5月10日,，美國FDA加速批準(zhǔn)了Pembrolizumab（Keytruda）聯(lián)合培美曲塞 卡鉑用于既往未經(jīng)治療的無突變的晚期NSCLC患者（非鱗癌）的治療該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為KEYNOTE-021的多中心、開放,、多批患者入組的臨床研究,。

KEYNOTE-021研究設(shè)置中的G1患者群總計(jì)入組了123例晚期或轉(zhuǎn)移性的非鱗狀NSCLC患者，且全部患者既往未接受過任何全身治療,。全部患者的中位年齡為64歲,，約48%的患者為65歲或以上的，研究中患者隨機(jī)分組進(jìn)入到試驗(yàn)組，即免疫單抗聯(lián)合化療組,，亦或是對(duì)照組,，即單用化療組。在18.7個(gè)月的中位隨訪時(shí)間內(nèi),，聯(lián)合治療組的有效率高達(dá)56.7%,，而單獨(dú)化療的有效率僅為31.7%。聯(lián)合治療組的無進(jìn)展生存期高達(dá)19個(gè)月,，化療組只有8.9個(gè)月,。相比化療，聯(lián)合治療的有效率幾乎翻倍,，而無進(jìn)展生存期已然翻倍,。此外，聯(lián)合治療組相比化療組,，可以使患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%,。在安全性方面，由于兩組患者都使用了化療,，因此副作用均較大,，但都可控。而且更重要的是,，在副作用差別不大的前提下，聯(lián)合治療有效率更高,、無進(jìn)展生存期更長(zhǎng),！

2017年12月，ESMO免疫腫瘤學(xué)大會(huì)上羅氏公布大型三期臨床試驗(yàn)——Impower150的臨床數(shù)據(jù),，IMpower150是一項(xiàng)多中心,，開放性，隨機(jī),，對(duì)照III期臨床研究,，評(píng)估阿特珠單抗 化療（卡鉑和紫杉醇）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療初治的IV期無驅(qū)動(dòng)突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性。研究排除ALK陽性和EGFR突變患者,，共入組了1202例患者,。研究發(fā)現(xiàn)：跟單獨(dú)貝伐單抗 化療相比，PD-L1抗體Tecentriq 貝伐單抗 化療,，三聯(lián)組合療法一線用于晚期肺癌患者,，有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)（PFS 6.8個(gè)月VS 8.3個(gè)月）,，結(jié)果表明,，相對(duì)于只接受標(biāo)準(zhǔn)一線療法的晚期肺癌患者，接受三聯(lián)療法的患者其無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)，有望提高患者生存期,。亞組分析中,，IMpower結(jié)果選擇了PD-L1和Teff做biomarker，在兩者無論高低表達(dá)均獲益,，無論EGFR和ALK表達(dá)均獲益,，無論是否肝轉(zhuǎn)移均獲益。接受三聯(lián)療法治療的患者治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件為25％,，接受貝伐單抗聯(lián)合化療的患者為19％,，與單個(gè)藥物的安全性一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題,。

KEYNOTE-189研究重磅結(jié)果即將公布：OS明確改善

2018年1月16日,，默沙東宣布，Keytruda聯(lián)合化療（培美曲塞和鉑類藥物）一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的關(guān)鍵III期KEYNOTE-189研究取得令人振奮的結(jié)果,，相比培美曲塞 鉑類藥物化療組可顯著改善總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）,，達(dá)到了最終終點(diǎn)。Keytruda聯(lián)合化療成為首個(gè)對(duì)NSCLC總生存期顯示改善作用的PD-1聯(lián)合治療方案,。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)進(jìn)行的中期分析,，Keytruda＋培美曲塞＋鉑類化療比單獨(dú)使用培美曲塞＋鉑類化療顯著延長(zhǎng)OS和PFS。并且Keytruda在這個(gè)組合中的安全性與先前觀察到的一致,。

KEYNOTE-189是一項(xiàng)隨機(jī),、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究,，評(píng)估了Keytruda聯(lián)合培美曲塞與鉑類化療治療NSCLC患者的療效,。主要終點(diǎn)是OS和PFS，次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）,。入組的614例患者不攜帶 EGFR或ALK 突變且之前從未接受過系統(tǒng)治療,，按照2:1的比例隨機(jī)分為兩組：

一組治療方案為：Keytruda（200mg） 培美曲塞（500 mg / m2）（含維生素補(bǔ)充劑） 順鉑（75mg / m2）或卡鉑（AUC5），每三周為一個(gè)周期,，進(jìn)行4個(gè)周期,，隨后接受Keytruda（200mg） 培美曲塞（500mg / m2），每三周一次,，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性以及患者退出臨床試驗(yàn),。

另一組治療方案為：Keytruda安慰劑（200mg） 培美曲塞（500mg / m2）（含維生素補(bǔ)充劑） 順鉑（75mg / m2） 或卡鉑（AUC5），每三周為一個(gè)周期,，進(jìn)行4個(gè)周期,，隨后接受Keytruda安慰劑（200mg） 培美曲塞（500mg / m2），每三周一次,，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性以及患者退出臨床試驗(yàn),。

此次公布的III期KEYNOTE-189臨床試驗(yàn)進(jìn)一步鞏固了Keytruda聯(lián)合化療在NSCLC一線治療中的地位,，為化療聯(lián)合免疫治療又增添了新的證據(jù)。具體的臨床數(shù)據(jù)將會(huì)在接下來的腫瘤學(xué)會(huì)議中公布,。

“KEYNOTE-189顯示,，與只接受傳統(tǒng)化療相比，用Keytruda聯(lián)合化療作為一線療法可以顯著改善患者的總生存期和無進(jìn)展生存期,，”默沙東研究實(shí)驗(yàn)室總裁Roger M. Perlmutter博士說：“我們非常感謝參與KEYNOTE-189的患者和研究者為這一具有里程碑意義的研究做出的重要貢獻(xiàn),，我們期待在不久的將來能夠提供這些數(shù)據(jù)?！?/span>

來源于： 協(xié)和肝膽實(shí)體瘤精準(zhǔn)治療