隨著研究不斷深入,，肺癌的治療方案也在年年更新,。如今肺癌被確診，大多被要求做基因檢測 ,，因?yàn)槿绻蠩GFR或ALK突變,，那靶向藥是非常好的治療方式：有效率高達(dá)60%-80%，副作用小,，每天吃一片藥就能控制腫瘤,，生存期長,，生活質(zhì)量高,。

可對于基因沒有突變的晚期患者來說，就很遺憾了,，能用的治療方案并不多,。大部分患者只能首選化療，有效率在15%到32%之間,，中位生存期也只有8.1-10.3個(gè)月,，一年生存率僅為30%到44%，化療的副作用也很大,，患者的生活質(zhì)量沒有保證,。

不得不承認(rèn)，這是一個(gè)令人沮喪的數(shù)據(jù),，意味著無突變的肺癌患者生存期遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于EGFR或ALK突變的患者,。

不過，隨著新藥PD-1/PD-L1抗體的上市,，無突變的肺癌患者有了新的選擇：PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合化療,，有效率更高，生存期更長,。

近日,，默沙東宣布：一個(gè)由614位晚期肺癌患者參與的大型的三期臨床試驗(yàn)證實(shí)，肺癌患者一線使用PD-1抗體聯(lián)合化療比單獨(dú)使用化療效果更好,，患者的無進(jìn)展生存期和總生存期大幅度延長,。

這個(gè)臨床試驗(yàn)代號Keynote 189，具體的設(shè)計(jì)如下：

KEYNOTE-189是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對照的III期研究,，評估了Keytruda聯(lián)合培美曲塞與鉑類化療治療NSCLC患者的療效。主要終點(diǎn)是OS和PFS,，次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）,。

入組的614例患者不攜帶 EGFR或ALK 突變且之前從未接受過系統(tǒng)治療，按照2:1的比例隨機(jī)分為兩組,。

一組治療方案為：

Keytruda（200mg） 培美曲塞（500 mg / m2）（含維生素補(bǔ)充劑） 順鉑（75mg / m2）或卡鉑（AUC5）,，每三周為一個(gè)周期，進(jìn)行4個(gè)周期,。

隨后接受Keytruda（200mg） 培美曲塞（500mg / m2）,，每三周一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性以及患者退出臨床試驗(yàn),。

另一組治療方案為：

Keytruda安慰劑（200mg） 培美曲塞（500mg / m2）（含維生素補(bǔ)充劑） 順鉑（75mg / m2） 或卡鉑（AUC5）,，每三周為一個(gè)周期，進(jìn)行4個(gè)周期,。

隨后接受Keytruda安慰劑（200mg） 培美曲塞（500mg / m2）,，每三周一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性以及患者退出臨床試驗(yàn),。

結(jié)果Keytruda 培美曲塞 順鉑或卡鉑組的總生存期和無進(jìn)展生存期顯著延長,。為此，默沙東研究實(shí)驗(yàn)室總裁Roger M. Perlmutter博士說：“KEYNOTE-189顯示,，與只接受傳統(tǒng)化療相比,，用Keytruda聯(lián)合化療作為一線療法可以顯著改善患者的總生存期和無進(jìn)展生存期，”我們非常感謝參與KEYNOTE-189的患者和研究者為這一具有里程碑意義的研究做出的重要貢獻(xiàn),，我們期待在不久的將來能夠提供這些數(shù)據(jù),。”

讓我們再來回顧下既往PD-1聯(lián)合化療的相關(guān)數(shù)據(jù)：

2017年5月,，基于一個(gè)123人參與的二期臨床試驗(yàn)——Keynote 021,，美國FDA加速批準(zhǔn)了默沙東的PD-1抗體Keytruda聯(lián)合化療一線用于非鱗非小細(xì)胞肺癌患者。聯(lián)合用藥組的有效率高達(dá)56.7%（化療組31.7%）,，無進(jìn)展生存期19個(gè)月（化療組8.9個(gè)月）,。

2017年12月，羅氏公布大型三期臨床試驗(yàn)——Impower150的臨床數(shù)據(jù),，招募692位晚期肺癌患者,，結(jié)果表明：跟單獨(dú)貝伐單抗 化療相比，PD-L1抗體Tecentriq 貝伐單抗 化療,，三聯(lián)組合療法一線用于晚期肺癌患者,，有效率更高（64% VS 48%）,，可降低38%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)（PFS 6.8個(gè)月VS 8.3個(gè)月），有望提高患者生存期,。

所以,，這些臨床試驗(yàn)共同說明了：對于沒有EGFR/ALK等敏感突變的肺癌患者來說，一線直接使用PD-1抗體 化療,，有效率更高,，生存期更長。

參考資源：

[1]http://www./news-release/research-and-development-news/mercks-keytrudar-pembrolizumab-significantly-improved-ove

[2]Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. (2016)