他汀類藥物是臨床上主要的降脂藥,，廣泛用于心血管疾病的初級和二級預(yù)防，降低心血管疾病高危患者的發(fā)病率和死亡率,。他汀類藥物不僅具有降脂的作用還具有抗炎,、抗氧化、內(nèi)皮保護和穩(wěn)定斑塊作用,，可能對腎功能產(chǎn)生長期影響,。本文就現(xiàn)有的關(guān)于他汀類藥物對腎臟病的有利和有害影響的研究進行了系統(tǒng)性概述。

觀點1：他汀對腎臟有益

1. 預(yù)防心臟手術(shù)后急性腎損傷

心臟手術(shù)后急性腎損傷（AKI）通常由多種因素引起,，他汀類藥物可抑制術(shù)后炎癥進而預(yù)防急性腎損傷,。相較于未使用他汀類藥物的患者，使用他汀類藥物的患者C反應(yīng)蛋白,、腫瘤壞死因子α,、髓過氧化物酶和促炎性白細(xì)胞介素（IL）-1，IL-6和IL-8水平較低,，抗炎因子IL-10 水平較高,。

心臟手術(shù)患者對不同類型和劑量的他汀類藥物的反應(yīng)亦不相同。如,，高效他汀類藥物可增加一般人群AKI風(fēng)險,，而對心臟手術(shù)患者卻具有腎臟保護作用。Meta分析顯示,，術(shù)前使用他汀類藥物的心臟手術(shù)患者術(shù)后腎功能不全發(fā)生率降低,，AKI發(fā)生率降低13%。

2. 預(yù)防造影劑腎病

冠狀動脈造影和冠狀動脈介入治療造影劑暴露可導(dǎo)致腎功能急性和持續(xù)惡化,，增加死亡率,。 高齡、糖尿病,、充血性心力衰竭,、CKD、血流動力學(xué)不穩(wěn)定,、造影劑類型和量都可促進造影劑腎?。–IN）的發(fā)生和發(fā)展。

使用他汀類藥物預(yù)治療可降低CIN發(fā)生率,。他汀類藥物預(yù)防CIN的作用呈劑量依賴性,，在急性冠狀動脈綜合征、基礎(chǔ)慢性心臟或腎臟病患者的有效性更高,。 大劑量高效他汀類藥物（40-60 mg阿托伐他?。?/p>

3. 緩解心腎綜合征

氧化應(yīng)激,、內(nèi)皮功能障礙和血管炎是心腎綜合征（CRS）的主要病理生理因素,。他汀類藥物具有抗炎/抗氧化能力,、可增加一氧化氮生物利用度，有益于延緩慢性腎臟病和心力衰竭進展,。

4. 降低CKD重大心血管事件和死亡率

心血管疾病是早期CKD過早死亡的最常見原因,。最新研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可預(yù)防重大心血管事件,、降低非透析CKD患者死亡率,。高效他汀類藥物（阿托伐他汀80 mg或瑞舒伐他汀20/40 mg）與CKD患者中風(fēng)風(fēng)險顯著降低相關(guān)。 

5. 防止氨基糖甙類毒性

動物試驗表明,，他汀類藥物阿托伐他汀可降低胞外信號調(diào)節(jié)激酶,、核因子κB、誘生型一氧化氮合酶的表達,，介導(dǎo)抗炎和抗氧化活性,，降低腎小管壞死風(fēng)險，改善腎組織病變,。

觀點2：他汀對腎臟有害

1. 對腎功能具有不良影響

大型回顧性隊列研究表明,，長期使用他汀類藥物與急、慢性腎臟病發(fā)生率增加相關(guān),。最新的系統(tǒng)綜述和薈萃分析顯示他汀類藥物并不能預(yù)防AKI,，降低蛋白尿，延緩腎小球濾過率下降速度,。相較于低效他汀類藥物,，接受高效他汀類藥物治療的患者嚴(yán)重腎功能衰竭風(fēng)險增加13%。

2. 增加CKD橫紋肌溶解風(fēng)險

他汀類藥物可誘發(fā)骨骼肌疾病,，表現(xiàn)為從血清肌酸激酶輕度升高,、肌痛到嚴(yán)重肌無力、肌肉痙攣,、肌炎和橫紋肌溶解不等,。CKD是他汀類藥物相關(guān)性肌病的常見危險因素，當(dāng)CKD患者合并其他主要危險因素時（如高齡,、女性,、肝功能障礙和糖尿病）,，橫紋肌溶解風(fēng)險顯著增加,。

3. 誘發(fā)腎小管間質(zhì)性腎炎

病例報道,，他汀類藥物與（亞）急性腎小管間質(zhì)性腎炎相關(guān),，停用他汀類藥物后腎炎可治愈。有關(guān)他汀類藥物誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)性腎炎的報道尚不完全,，因其他原因（如合并癥：糖尿病和高血壓,，腎毒性藥物）也可誘發(fā)AKI,。

小結(jié)

他汀類藥物在CKD患者中應(yīng)用尚不明確。2003年,，KDOQI血脂異常指南建議所有非透析治療的CKD患者均可使用他汀類藥物治療,，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）治療靶目標(biāo)為< 100 mg/dL。辛伐他汀+依澤替米貝聯(lián)合治療可顯著降低動脈粥樣硬化事件發(fā)生率,；高效他汀類藥物阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可顯著降低LDL-C水平,，但對終末期腎病患者心血管死亡、非致命性心肌梗死和中風(fēng)無顯著統(tǒng)計學(xué)意義,。

他汀類藥物對普通人群,、非透析CKD患者具有心血管保護作用，可預(yù)防CIN并減弱CRS,。但對中風(fēng)風(fēng)險和CKD進展的影響尚不明確,。血管損傷和CKD 患者使用高效他汀類藥物可能會損害腎臟。ESRD患者禁忌使用他汀類藥物,。