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他汀之于腎臟,,損害 or 保護(hù)?

 charlie7u4249h 2019-12-28

近日,,有一位醫(yī)師長(zhǎng)期服用阿托伐他汀后出現(xiàn)蛋白尿,遂來(lái)咨詢他汀類藥物對(duì)腎臟的影響,,并欲知曉不同他汀類藥物對(duì)腎臟的影響是否存在差異,,故總結(jié)此文以作答復(fù)。

他汀與腎臟損害

有病例報(bào)道他汀對(duì)腎臟可能有損害作用,,而大規(guī)模臨床試驗(yàn)中,,很少觀察他汀相關(guān)腎臟損害。

腎臟損害

具體情況

他汀類藥物不會(huì)導(dǎo)致與肌病無(wú)關(guān)的急性腎功能衰竭或腎功能不全

嚴(yán)重的腎功能不全是他汀相關(guān)性肌病(如橫紋肌溶解癥)的易患因素之一,,同時(shí),,他汀所致的急性腎功能衰竭又常常與橫紋肌溶解導(dǎo)致急性腎小管壞死密切相關(guān)。

對(duì)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果薈萃分析時(shí),,一般不將急性腎功能衰竭列入他汀相關(guān)的不良事件,。

臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,他汀不會(huì)增加急性腎功能衰竭發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),。

依據(jù)美國(guó) FDA 不良事件報(bào)告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示,,服用他汀患者出現(xiàn)腎功能衰竭的發(fā)生率很低:服用他汀 1 年患者中,約有(0.3~0.6)/100 萬(wàn)發(fā)生腎衰竭,。這項(xiàng)報(bào)告中的腎衰竭發(fā)生率與未服用他汀者相似,。美國(guó) FDA 及新藥申請(qǐng)局 (NDAs) 的數(shù)據(jù)表明,現(xiàn)有他汀類藥物均無(wú)明顯的腎毒性,。

慢性腎臟疾病

現(xiàn)有資料表明,,他汀類藥物不會(huì)導(dǎo)致慢性腎臟疾病。相反,,他汀類藥物甚或可能延緩腎功能的減退,。

他汀對(duì) CKD 患者的腎功能無(wú)不良影響,他汀在 CKD 人群中使用是安全的,,且不同種類他汀在 CKD 患者腎功能的影響方面無(wú)差異,。

蛋白尿

美國(guó) NLA (美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì))腎臟專家組認(rèn)為,尚無(wú)確鑿證據(jù)證實(shí),,他汀類藥物與蛋白尿之間存在因果關(guān)系,。

美國(guó) NLA(美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì))建議:

①啟動(dòng)他汀治療前評(píng)價(jià)腎功能,,但在治療期間,不必因觀察不良反應(yīng)而常規(guī)進(jìn)行血清肌酐和蛋白尿的測(cè)定,。

②他汀治療時(shí),,如果血清肌酐升高,而無(wú)橫紋肌溶解征象,,一般不需中斷他汀治療,。但在某些病例,需按照處方信息調(diào)整他汀劑量,。

③他汀治療時(shí)意外出現(xiàn)蛋白尿,,不需中斷他汀治療,也不必調(diào)整他汀劑量,。應(yīng)努力尋找原因,,視情況依據(jù)具體他汀處方信息調(diào)整他汀劑量。

④慢性腎臟疾病不是使用他汀的禁忌證,。然而,,應(yīng)根據(jù)腎功能不全的嚴(yán)重程度調(diào)整某些他汀劑量。另外,,薈萃分析顯示,,腎移植和透析患者使用他汀治療是安全的。

慢性腎臟疾病患者他汀類藥物的劑量調(diào)整

使用他汀類藥物可以降低 CKD ( 1~5期 ) 非透析患者的心血管事件及死亡風(fēng)險(xiǎn),,但是相對(duì)獲益隨著腎功能下降而降低,;對(duì)于透析 ( 5D期 ) 患者缺乏獲益證據(jù)。由于腎功能不全患者容易發(fā)生他汀類藥物相關(guān)的不良反應(yīng),,因此對(duì)于腎功能受損 ( GFR<60ml·min-1·1.73m) 推薦使用目前臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)安全有效的劑量,,并監(jiān)測(cè)腎功能、肝酶,、肌酶的變化,。

腎功能不全患者的他汀劑量問(wèn)題

備注:*:表中他汀可能并不是在所有國(guó)家都可以使用,亞洲國(guó)家可能更適合使用比他汀在CKD人群主要臨床試驗(yàn)中更小的劑量,。請(qǐng)注意瑞舒伐他汀40mg/d不推薦用于未進(jìn)行腎移植,、CKD G1~G2期患者,因?yàn)槠淇赡苌卟涣寄I臟事件風(fēng)險(xiǎn),。

2019年《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》對(duì)不同慢性腎臟疾病分期時(shí)他汀類藥物的應(yīng)用也有推薦:

注:eGFR:預(yù)估腎小球?yàn)V過(guò)率,;

粗實(shí)線:正常劑量使用

細(xì)實(shí)線:調(diào)整劑量

虛線:慎用

他汀類藥物的腎臟保護(hù)作用

研究表明, 他汀類藥物有可能通過(guò)改變腎臟血流動(dòng)力學(xué)或抑制炎癥反應(yīng)等作用, 改善腎功能或延緩腎功能的惡化。

他汀類藥物

腎臟保護(hù)

對(duì)比劑腎病 (CIN)

他汀類藥物不僅可降低血膽固醇水平,,還可顯著改善內(nèi)皮功能,,對(duì)腎臟起到保護(hù)作用,降低  CIN 的發(fā)生率,。

他汀類藥物可以在 CIN 發(fā)病機(jī)制不同階段起到保護(hù)作用,,可能機(jī)制如下:改善腎臟血流動(dòng)力學(xué),;改善血管內(nèi)皮功能;抗氧化應(yīng)激以及抑制炎性反應(yīng),。

多項(xiàng)研究表明短期,、高劑量的阿托伐他汀預(yù)處理可以預(yù)防急性冠脈綜合征患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 (PCI) 術(shù)后引發(fā)的 CIN。

心血管手術(shù)圍手術(shù)期

接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù) (CABG) 的患者需要透析風(fēng)險(xiǎn)下降,;

對(duì)于接受大血管手術(shù)的患者, 術(shù)前給予他汀類藥物可以減少圍手術(shù)期死亡,、心肌梗死及卒中風(fēng)險(xiǎn), 并可降低圍手術(shù)期腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)。而且, 他汀類藥物最好于術(shù)前2周即開(kāi)始給予, 手術(shù)前給予負(fù)荷劑量效果更好,。

對(duì)于高危的心血管病患者, 在非心臟手術(shù)的圍手術(shù)前給予他汀類藥物亦可明顯降低手術(shù)并發(fā)風(fēng)險(xiǎn), 如降低圍手術(shù)期心肌梗死,、 卒中、血栓形成及心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn), 降低急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn), 并可抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng),。

他汀類藥物對(duì)心臟手術(shù)圍手術(shù)期的腎臟保護(hù)作用與他汀類藥物的劑量有關(guān), 高劑量的他汀類藥物可能更為有效,。

目前,對(duì)于他汀類藥物預(yù)防對(duì)比劑腎病及心臟手術(shù)后的急性腎損傷的療效存在較多爭(zhēng)議,,仍需更多研究證實(shí)。

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