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一年一度備受矚目的2018 ASCO于6月1-5日在芝加哥舉辦,。在今年的ASCO大會(huì)上，肺癌免疫治療領(lǐng)域有多項(xiàng)重磅研究發(fā)布,。其中Atezolizumab用于晚期非鱗和鱗狀NSCLC一線治療的IMpower150和IMpower131研究均在本次ASCO進(jìn)行報(bào)道,，這些研究結(jié)果將改變晚期NSCLC一線治療模式?！灸[瘤資訊】特邀廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)解讀,。  腫瘤學(xué)教授,，博士生導(dǎo)師 IASLC杰出科學(xué)獎(jiǎng)獲得者 IMpower150和IMpower131研究的異同和研究啟示 吳一龍教授：IMpower150和IMpower131研究是由羅氏公司推出的兩個(gè)非常有意思的臨床研究。兩個(gè)研究既有共性也有區(qū)別：首先,，IMpower150和IMpower131研究都是針對(duì)一線治療,，旨在探索共同的目的——即NSCLC如何進(jìn)行更好的一線治療。兩個(gè)研究亦各自特色,，IMpower150研究針對(duì)非鱗NSCLC患者,，而IMpower131研究針對(duì)肺鱗癌患者。實(shí)際上,，兩個(gè)研究是Atezolizumab在NSCLC一線治療的探索,，研究人群包括鱗癌和非鱗癌患者。 兩個(gè)研究的結(jié)果將會(huì)告訴我們,，未來NSCLC一線該如何治療,。IMpower150研究在去年的ESMO IO和今年的AACR上均進(jìn)行過報(bào)道,，在今年的ASCO會(huì)議上再次更新結(jié)果，Atezolizumab聯(lián)合治療組的mOS達(dá)到19個(gè)月,，相比對(duì)照組的14個(gè)月,，整整延長(zhǎng)了近6個(gè)月。IMpower131研究針對(duì)的是肺鱗癌患者,，目前尚未報(bào)道OS結(jié)果,，但可以看到12個(gè)月的PFS率幾乎翻倍，PFS HR為0.715,，即降低了接近30%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn),。這兩個(gè)研究結(jié)果的告訴我們，未來NSCLC的一線治療可以考慮Atezolizumab聯(lián)合化療,。此外,，在非鱗NSCLC患者中，還需要考慮抗血管生成治療,，即聯(lián)合貝伐珠單抗,，這是兩個(gè)研究提出的新的一線治療模式。 IMpower150研究結(jié)果對(duì)EGFR突變或ALK陽(yáng)性患者的意義 吳一龍教授：IMpower150雖然是一線治療研究,，但對(duì)于EGFR突變的患者,，要求既往接受過至少一次TKI治療進(jìn)展后才能入組。因此可以說,，對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因野生型的患者,，IMpower150研究是一線治療；但對(duì)于有驅(qū)動(dòng)基因突變的患者而言,，這是二線治療,。從研究結(jié)果可以看出，EGFR突變接受一線TKI治療后進(jìn)展的患者,，接受Atezolizumab 化療 抗血管生成治療可以取得非常好的療效,，這也為EGFR突變或ALK重排的患者，在一線治療耐藥后提供了新的方法,，這是本研究入組驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者的意義之一,。 值得注意的是，解讀本研究的結(jié)果要非常小心,。如ALK陽(yáng)性的患者在接受一線TKI治療進(jìn)展后,，二線治療還可以接受二代或三代TKI治療。EGFR突變的患者一線TKI進(jìn)展后,，部分合并T790M突變的患者可以接受三代TKI治療,。因此，我們需要思考，患者在這個(gè)時(shí)候是不是應(yīng)該采用免疫治療,？但對(duì)于那些一線治療失敗后,，耐藥機(jī)制不明的病人，這個(gè)治療方案是一個(gè)很好的選擇,。 IMpower131和KEYNOTE 407研究的意義 吳一龍教授：一直以來,，肺鱗癌的治療都是非常頭疼的問題。過去10余年,，肺鱗癌治療的進(jìn)展屈指可數(shù),。免疫治療讓我們看到了曙光，經(jīng)過這兩年的努力,，終于迎來了免疫治療聯(lián)合化療在肺鱗癌患者中的成功,。從目前的研究結(jié)果來看,，如果采用單藥免疫治療,，鱗癌的有效率大概是30-40%；如果采用免疫治療聯(lián)合化療,，有效率可以達(dá)到50-60%,，提高非常顯著，這也證明這種聯(lián)合方案是一個(gè)非常好的治療選擇,。目前兩個(gè)研究的結(jié)果都已經(jīng)提交給CFDA,，希望CFDA能本著臨床急需，加速審批,，讓患者能盡快接受到這種治療,。 Atezolizumab在中國(guó)NSCLC患者的二線治療研究IMpower210 吳一龍教授：IMpower210研究是我作為PI引導(dǎo)的中國(guó)研究，主要是入組二線治療的患者,。這個(gè)研究同樣納入了約14%的EGFR突變患者,，這也是IMpower210研究與剛剛公布的CheckMate 078研究最大的不同。同IMpower150研究一樣,，對(duì)于IMpower210研究,，同樣需要關(guān)注EGFR突變患者接受二線免疫治療的效果。此外,，Atezolizumab是抗PD-L1單抗,，而CheckMate 078研究采用的抗PD-1單抗，兩個(gè)藥物是否有不同,，值得關(guān)注,。當(dāng)我們對(duì)細(xì)節(jié)的關(guān)注越多，對(duì)病人治療的選擇就會(huì)更有把握,。 小結(jié) IMpower150和IMpower131研究完成了Atezolizumab單抗在一線治療版圖中非鱗癌和鱗癌的拼圖,。IMpower150研究作為免疫聯(lián)合一線治療的新選擇，是第一個(gè)取得III期陽(yáng)性結(jié)果的試驗(yàn),，且同時(shí)在各亞組人群均觀察到獲益。雖是四藥聯(lián)合,，但仍為一線免疫聯(lián)合治療增加了新選擇,；IMpower131與Keynote407是肺鱗癌領(lǐng)域的兩個(gè)研究，對(duì)肺鱗癌一線治療具有突破性意義,。 附IMpower150和131研究摘要 【2018ASCO搶先看】9002-IMpower150研究中期OS結(jié)果揭曉-Atezolizumab聯(lián)合貝伐單抗和化療在1L轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC中的III期研究 背景 貝伐單抗會(huì)通過抑制VEGF免疫反應(yīng)和提升T細(xì)胞對(duì)腫瘤的滲透性從而提升免疫治療療效,。IMpower150研究（NCT02366143）是一項(xiàng)非鱗癌mNSCLC患者一線治療的隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，對(duì)比Atezolizumab（Atezo,，抗PD-L1） 化療（CP,，carboplatin [C] paclitaxel [P]）±貝伐單抗（bev）與bev CP的療效。無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何,，相比于CP bev,，atezo CP bev組均顯示PFS獲益,。此次報(bào)道是IMpower150研究的中期OS結(jié)果,。 方法 1202患者接受atezo 1200 mg 卡鉑（C）AUC 6 紫杉醇（P）200 mg/m2（A組）或者Atezo 1200 mg CP bev 15 mg/kg（B組）對(duì)比CP bev（C組）,，靜脈注射q3w4-6療程,，之后分別用atezo,，atezo bev或 bev維持治療。共同主要研究終點(diǎn)為ITT-WT（EGFR或ALK野生型患者）和Teff-high WT（Teff-high,，T效應(yīng)基因高表達(dá)）人群中的PFS以及ITT-WT人群中的OS,，數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2018年1月22日。 結(jié)果 A組、B組和C組的ITT-WT人群分別有349例,、359例和337例,。中位年齡為63歲，62%為男性,，85%具有吸煙史，42%EGOG狀態(tài)為0分,。中位隨訪時(shí)間達(dá)到13.6個(gè)月時(shí),，相比C組，B組的OS獲益顯著的（HR=0.78 [95% CI: 0.64,，0.96],；P = 0.016）；A組和C組的OS無(wú)顯著差異（HR=0.88,，[95% CI: 0.72,，1.08]；P = 0.204)）,。所有治療的人群中,，A組,、B組和C組的3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為43%,，57%,，和49%。 表1 各亞組中B治療和C治療的中位OS比較 結(jié)論 IMpower150研究中,，對(duì)比bev CP,，Atezo bev CP的一線治療方案可顯著提升非鱗NSCLC患者的OS,，且未觀察到新的安全事件,。 IMpower131：Atezolizumab＋卡鉑＋紫杉醇／白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)比卡鉑＋白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)III期研究的無(wú)進(jìn)展生存及安全性初步數(shù)據(jù)分析 背景 已經(jīng)證實(shí)，與多西紫衫相比,，Atezolizumab （atezo；anti–PD-L1）二線治療非小細(xì)胞肺癌可以獲得OS優(yōu)勢(shì),，并且與PD-L1表達(dá)狀態(tài)及腫瘤組織類型無(wú)關(guān),。由于細(xì)胞毒藥物具有正向免疫調(diào)節(jié)作用,，ATEZO聯(lián)合化療很有可能進(jìn)一步改善臨床結(jié)局。IMpower131（NCT02266949）研究的目的是評(píng)價(jià)atezo 卡鉑（carbo） 紫杉醇（pac）或白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-pac）一線治療IV期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的療效,。 方法 患者按1:1:1隨機(jī)分為A組（atezo 1200 mg q3w carbo AUC 6 q3w pac 200 mg/m2 q3w），B組（atezo carbo nab-pac 100 mg/m2 每周方案）或C組（carbo nab-pac）,?；?-6周期，atezo使用直到?jīng)]有臨床獲益為止,。本次公布研究者（INV）依據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的B組及C組ITT人群初步PFS數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)截至2018年1月22日,。 結(jié)果 A組338例，B組343例,，C組340例患者納入分析,。最短隨訪時(shí)間9.8個(gè)月（mo）。INV評(píng)估的中位PFS,，B組6.3mo,，C組5.6mo（HR，0.715,；95% CI: 0.603,，0.848；P = 0.0001）。所有免疫組化PD-L1陽(yáng)性的患者均獲益,，尤其是TC3 或 IC3亞組,。任何與治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAEs）發(fā)生率，A組91.3%,、B組94.6%,、C組90.7%；3-4級(jí)TRAEs發(fā)生率,，A組42.8%,、B組68.0%、C組56.9%,；嚴(yán)重TRAEs發(fā)生率A組22.3%,、B組20.4%,、C組10.5%,。初步OS數(shù)據(jù)將在會(huì)議公布。
結(jié)論 IMpower131經(jīng)INV評(píng)估,，在B組及C組的ITT人群中達(dá)到了的PFS初步研究終點(diǎn),。atezo carbo nab-pac ／ pac方案的安全性與方案中各藥物的安全風(fēng)險(xiǎn)相一致。沒有出現(xiàn)新的不良反應(yīng),。臨床研究信息：NCT 02367794 http://abstracts./214/AbstView_214_215917.html http://abstracts./214/AbstView_214_214607.html 28個(gè)腫瘤相關(guān)臨床試驗(yàn)招募患者 點(diǎn)擊下方圖片即可查看詳情 |
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CI,，可信區(qū)間,；DOR，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間,；HR,，風(fēng)險(xiǎn)比；ORR,，客觀緩解率,；PFS，無(wú)進(jìn)展生存
