（1）Translational Control: Overview：新蛋白的合成是一個受到嚴(yán)密調(diào)控的過程，因此,，允許轉(zhuǎn)錄后對各種刺激作出快速的響應(yīng),。當(dāng)核糖體分解成40S和60S兩個亞基后，新蛋白的合成才能開始,。真核翻譯起始因子(eIF)催化形成有功能的核糖體,，這包括40S亞基，mRNA和tRNA的結(jié)合,，還有在第一個肽鍵形成后60S亞基的結(jié)合,。大多數(shù)的刺激，如生長因子或壓力,，通過促進(jìn)或抑制特定的eIF來調(diào)節(jié)翻譯起始過程中的限速步驟,。細(xì)胞內(nèi)鈣離子和cAMP水平的升高可以減弱翻譯，這是通過阻滯真核延伸因子2(eEF2)實(shí)現(xiàn)的,。

（2）Translational Control: Regulation of eIF2：eIF2起始復(fù)合物整合了許多壓力相關(guān)的信號來調(diào)節(jié)廣泛和特定的mRNA翻譯,。在允許的情況下，eIF2和GTP還有Met-tRNA結(jié)合后形成三級復(fù)合物,，這個復(fù)合物與40S核糖體亞基,、eIF1、eIF1A,、eIF5和 eIF3形成43S起始前復(fù)合體(pre-initiation complex,，PIC),。這個43S PIC接著掃描整個mRNA UTR區(qū)尋找AUG起始位點(diǎn)。一旦識別到AUG密碼子,，eIF2將GTP水解成GDP,，并從mRNA上解離下來。這使得60S核糖體亞基結(jié)合上來從而使多肽鏈延伸,。要使eIF2起始另一輪的翻譯,，它所結(jié)合的GDP必須被換成GTP，這是由鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF）eIF2B催化完成的,。這個步驟是被嚴(yán)密調(diào)控的,，四個壓力激活的激酶—PKR (dsRNA), PERK (內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激活化), GCN2 (氨基酸缺乏), 和HRI (亞鐵血紅素不足)對eIF2的磷酸化阻斷了核苷酸的轉(zhuǎn)換。eIF2-GDP的增加限制了三級復(fù)合物的獲得,，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的蛋白合成減少,，然而卻增加了特定的壓力相關(guān)的mRNA轉(zhuǎn)錄本的翻譯，如轉(zhuǎn)錄因子ATF-4,。

（3）Translational Control: Regulation of eIF4E and p70 S6 Kinase：eIF4E和p70 S6激酶在翻譯調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵的作用,。eIF4E能夠與胞漿內(nèi)mRNA的5’帽結(jié)構(gòu)結(jié)合，并能使eIF4F起始復(fù)合物成核,，這個復(fù)合物包括eIF4A和eIF4G,，eIF4A能夠?qū)RNA起始序列的二級結(jié)構(gòu)解螺旋，eIF4G則是一個大的支架蛋白,，它能夠協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運(yùn)mRNA到eIF3,，同時通過Poly(A)結(jié)合蛋白的相互作用（PABP）使mRNA環(huán)化。一些刺激,，包括生長因子,，細(xì)胞因子和營養(yǎng)獲得情況，調(diào)節(jié)eIF4F和p70 S6激酶是通過mTORC1 (mTOR Complex 1: mTOR, GβL, Raptor和Deptor)進(jìn)行的,。 mTORC1 直接磷酸化翻譯抑制的eIF4E結(jié)合蛋白(4E-BPs),，4E-BPs在低磷酸化的情況下可以阻止eIF4E和eIF4G的相互作用。mTORC1能夠直接磷酸化S6K,，S6K翻譯機(jī)制中有許多靶點(diǎn),，如S6小核糖體亞基，PDCD4和SKAR,。S6小核糖體亞基是eIF4A螺旋酶的活化劑,；PDCD4是eIF4A的抑制劑，這個過程被磷酸化所抑制,；而SKAR是mRNA剪接因子,。S6K的活化可以通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)回路降低IRS1的穩(wěn)定性從而抑制胰島素信號通路。

（4）mTOR Signaling：雷帕霉素在哺乳動物細(xì)胞中作用的標(biāo)靶(mTOR,the mammalian target of rapamycin)是一種非典型的絲/蘇氨酸激酶，存在于兩種不同復(fù)合體中,。mTOR復(fù)合體1(mTORC1)由mTOR,Raptor,，GβL(mLST8)和Deptor組成，能被rapamycin部分抑制,。mTORC1整合多種反應(yīng)生長因子,、營養(yǎng)和能量供應(yīng)的信號，當(dāng)條件允許則促進(jìn)細(xì)胞的生長,，當(dāng)遇到壓力或條件不允許時促進(jìn)分解代謝,。生長因子和激素（如胰島素）通過Akt或ERK1/2向mTORC1傳遞信號，Akt或ERK1/2失活TSC2,，解除它對mTORC1的抑制作用,。相反，低水平的ATP導(dǎo)致APMK途徑活化TSC2,，從而減少mTORC1的信號,。氨基酸的供應(yīng)情況通過Rag蛋白參與的途徑向mTORC1傳導(dǎo)。有活性的mTORC1產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng),，如通過磷酸化4E-BP1和p70 S6激酶影響mRNA的翻譯,，如抑制自體吞噬和核糖體的發(fā)生，如激活轉(zhuǎn)錄以促進(jìn)線粒體代謝和脂肪生成,。mTOR復(fù)合體2(mTORC2)由mTOR,，Rictor,，GβL,，Sin1 ，PRR5/Protor-1和 Deptor組成,，能夠激活A(yù)kt促進(jìn)細(xì)胞生存,。mTORC2能夠激活PKCα調(diào)整細(xì)胞骨架的轉(zhuǎn)變，還可以通過SGK1的磷酸化調(diào)整離子通道和生長,。mTOR信號傳導(dǎo)失常與許多疾病有關(guān)包括癌癥,，心血管疾病和代謝失調(diào)。