▍實驗?zāi)康?/span>

當(dāng)含有超級崩解劑的片劑被潤濕時,，其內(nèi)部會產(chǎn)生力，以弱化和破壞粒子間的粘合力,。一種最新精心設(shè)計的,，用于評價超級崩解劑表現(xiàn)和效果的方法用來檢測崩解力的形成(FD)。本研究的目的是同時檢測水不溶片劑在崩解過程中的吸水量和崩解力形成,。該片劑含有三種常用的超級崩解劑：交聯(lián)聚維酮,、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和兩種粘合劑羥丙纖維素和乙基纖維素,。

▍實驗方法

實驗中使用的物料,，超級崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCS)，羧甲基淀粉鈉(SSG),，交聯(lián)聚維酮(PVPP XL, Polyplasdone? XL, 110–140 μm和PVPP XL-10, Polyplasdone? XL-10, 25–40 μm),。磷酸氫鈣作為填充劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑,。粘合劑為羥丙纖維素(HPC, Klucel? EXF)和乙基纖維素(EC, Aqualon? T10),。

表1: 片劑處方

填充劑、粘合劑和崩解劑按照表1的處方混合20分鐘,，再加入潤滑劑混合3分鐘,。壓片使用的是旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(Riva Piccola, Argentina)，模具為13毫米平?jīng)_頭,。片劑孔隙率保持一致以保證檢測吸水行為和崩解力形成時環(huán)境相似,。

圖 1: 崩解力測試儀。 (右邊為天平,，左邊為質(zhì)構(gòu)儀)

吸水和崩解力測試使用的是Quodbach和Kleinbudde開發(fā)的新的裝置(圖1),。使用質(zhì)構(gòu)儀(TA, TA.XT plus, Stable Micro Systems Ltd, UK)和天平同時記錄吸水行為和崩解力形成,。該質(zhì)構(gòu)儀裝有一個金屬水箱，水箱中有片劑支架,。天平中有燒杯,。燒杯和水箱中裝有水，并通過管道聯(lián)接,。管道使得水能自由地由一邊流向另一邊,。檢測時，片劑固定在TA探頭上,，探頭下降接觸到支架,。當(dāng)片劑接觸到支架后開始吸水，對檢測探頭施加一個力并記錄下來,。同時,，片劑的吸水量也被天平記錄得到。

▍實驗結(jié)果

正如關(guān)于片劑崩解劑的文獻(xiàn)所報道的,，三種超級崩解劑有著不同的崩解機(jī)理,，三種超級崩解劑分別是：羧甲基淀粉鈉以膨脹為主；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為芯吸和膨脹,；交聯(lián)聚維酮為形變回復(fù),。圖2和圖3顯示了乙基纖維素和羥丙纖維素粘合劑條件下各崩解劑在水中的崩解力形成和吸水曲線。

左圖2a: 乙基纖維素Aqualon? T10片劑的崩解力形成

右圖2b: 乙基纖維素Aqualon? T10片劑的吸水行為

水不溶乙基纖維素的處方形成的崩解力比水溶性羥丙基纖維素處方要高很多,，這是由于乙基纖維素本身不膨脹,。與其它崩解劑(羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)相比，含有粗粒徑交聯(lián)聚維酮(PVPP XL)和細(xì)粒徑交聯(lián)聚維酮(PVPP XL-10)的片劑在吸收少量水分時就產(chǎn)生了更大的崩解力(圖2a,，2b),。在以乙基纖維素為粘合劑的處方中，粗粒徑的交聯(lián)聚維酮PVPP XL在很低的吸水量條件下就能表現(xiàn)出較高的崩解力,，主要的崩解機(jī)理為形變復(fù)原,。與之相反，羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉吸收更多的水,，是膨脹型崩解劑,。

左圖3a: 羥丙基纖維素Klucel? EXF片劑的崩解力形成

右圖3b: 羥丙基纖維素Klucel? EXF片劑的吸水行為

在水溶性粘合劑羥丙纖維素的片劑中，交聯(lián)聚維酮PVPP XL在更低的吸水量時表現(xiàn)出比其它崩解劑更高的崩解力,。盡管交聯(lián)羧甲基纖維素鈉也有很高的吸水能力,，但是崩解力還是低于交聯(lián)聚維酮PVPP XL(圖3a和3b)。

▍結(jié)論

交聯(lián)聚維酮在極低的吸水量條件下也能產(chǎn)生很高的崩解力,，這使得它非常適合口崩片,，因為一般口腔中的唾液會比較少。總之，使用水不溶性粘合劑乙基纖維素時能達(dá)到最大的崩解力,。這可能是由于水不溶性粘合劑產(chǎn)生一特殊結(jié)構(gòu),，在這個結(jié)構(gòu)上超級崩解劑能更有效地施加崩解力。