從總體上看,，片劑是由兩大類物質(zhì)構(gòu)成的，一類是發(fā)揮治療作用的藥物(即主藥),，另一類是沒有生理活性的一些物質(zhì),，它們所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用,、崩解作用和潤滑作用,，有時(shí)，還起到著色作用,、矯味作用以及美觀作用等,，在藥劑學(xué)中,，通常將這些物質(zhì)總稱為輔料(Excipients 或Adjuvants)。根據(jù)它們所起作用的不同,，常將輔料分成四大類,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　(一)稀釋劑(Diluents)yz.ag365.comyz.ag365.com
　　稀釋劑(或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers)的主要作用是用來填充片劑的重量或體積,，從而便于壓片,；常用的填充劑有淀粉類、糖類,、纖維素類和無機(jī)鹽類等,；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定,，片劑的直徑一般不能小于6mm,、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí),，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此,，稀釋劑在這里起到了較為重要的,、增加體積助其成型的作用。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　1淀粉yz.ag365.comyz.ag365.com
　　比較常用的是玉米淀粉,，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定,，與大多數(shù)藥物不起作用，價(jià)格也比較便宜,，吸濕性小,、外觀色澤好，在實(shí)際生產(chǎn)中,，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用,，這是因?yàn)榈矸鄣目蓧盒暂^差,，若單獨(dú)使用，會(huì)使壓出的藥片過于松散,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　2糖粉yz.ag365.comyz.ag365.com
　　糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末,，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬度,，并使片劑的表面光滑美觀,，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長期貯存,，會(huì)使片劑的硬度過大,，崩解或溶出困難,，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用,，常與糊精,、淀粉配合使用。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　3糊精yz.ag365.comyz.ag365.com
　　糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱,，其化學(xué)式為(C6H10O5)n?XH2O,，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢,，較易溶于熱水,，不溶于乙醇。習(xí)慣上亦稱其為為高糊(高粘度糊精),，即具有較強(qiáng)的粘結(jié)性,，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩,；同理,，在含量測定時(shí)如果不充分粉碎提取，將會(huì)影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性,，所以,，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉,、淀粉配合使用,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　4乳糖yz.ag365.comyz.ag365.com
　　乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得,，在國外應(yīng)用非常廣泛,，但因價(jià)格較貴，在國內(nèi)應(yīng)用的不多,。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖(即α-含水乳糖),，無吸濕性，可壓性好,，性質(zhì)穩(wěn)定,，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀,；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖,，其流動(dòng)性、可壓性良好,，可供粉末直接壓片使用,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　5可壓性淀粉yz.ag365.comyz.ag365.com
　　亦稱為預(yù)膠化淀粉(Pregelatinized starch)，是新型的藥用輔料，英,、美,、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功,，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場,。國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品(全預(yù)膠化淀粉又稱為α-淀粉)，與國外Colorcon公司的Starch RX1500相當(dāng),。本品是多功能輔料,，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性,、可壓性,、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用,。若用于粉末直接壓片時(shí),，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng),。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　6微晶纖維素yz.ag365.comyz.ag365.com
　　微晶纖維素(Microcrystalline cellulose,， MCC)是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性,，有較強(qiáng)的結(jié)合力,，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用,。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel,，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內(nèi)得到廣泛應(yīng)用,，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一步提高,，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外,，片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　7無機(jī)鹽類yz.ag365.comyz.ag365.com
　　主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣,、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣(由沉降法制得,，又稱為沉降碳酸鈣)等。其中硫酸鈣較為常用,，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味,，微溶于水,，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔,，硬度,、崩解均好,，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣,。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥(四環(huán)素類藥物)的吸收有干擾,，此時(shí)不宜使用。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　8甘露醇yz.ag365.comyz.ag365.com
　　甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感,，同時(shí)兼具一定的甜味,，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片,，但價(jià)格稍貴,，常與蔗糖配合使用。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　(二)粘合劑(Adhesives)yz.ag365.comyz.ag365.com
　　某些藥物粉末本身具有粘性,，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來,，這時(shí)所加入的液體稱為濕潤劑(moistening agents)；某些藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小,，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì),，才能使其粘合起來，這時(shí)所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑,。因?yàn)樗鼈兯鸬闹饕饔脤?shí)際上都是使藥物粉末結(jié)合起來,，所以也可以將上述的濕潤劑和粘合劑總稱為粘合劑。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　1蒸餾水yz.ag365.comyz.ag365.com
　　蒸餾水是一種濕潤劑,。應(yīng)用時(shí),，由于物料往往對水的吸收較快。因此較易發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象,，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替,，以克服上述不足。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　2乙醇yz.ag365.comyz.ag365.com
　　乙醇也是一種濕潤劑,?？捎糜谟鏊追纸獾乃幬铮部捎糜谟鏊承蕴蟮乃幬?。隨著乙醇濃度的增大,，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此,，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定,，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作,，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　3淀粉漿yz.ag365.comyz.ag365.com
　　淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度,，并以10%淀粉漿最為常用,；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%,，相反,，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用5%淀粉漿作粘合劑,。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法,，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。所謂糊化(Gelatinization)是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象(玉米淀粉完全糊化的溫度是77℃),。糊化后,，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用,。具體說來,，沖漿是將淀粉混懸于少量(1～1.5倍)水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水,，不斷攪拌糊化而成,；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌(不宜用直火加熱,，以免焦化),，直至糊化。因?yàn)榈矸蹆r(jià)廉易得且粘合性良好,，所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下,，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　4羧甲基纖維素鈉yz.ag365.comyz.ag365.com
　　羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulose sodium,，CMC-Na)是纖維素的羧甲基醚化物,，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶煤,；溶于水時(shí),，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液,，但需要的時(shí)間較長,，最好在初步膨化和溶脹后加熱至 60℃～70℃，可大大加快其溶解過程,。用作粘合劑的濃度一般為1%-2%,，其粘性較強(qiáng),，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　5羥丙基纖維素yz.ag365.comyz.ag365.com
　　羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose，HPC)是纖維素的羥丙基醚化物,，含羥丙基53.4%～77.5%(其羥丙基含量為剛7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素,，即L-HPC，見崩解劑),，其性狀為白色粉末,，易溶于冷水，加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象,；可溶于甲醇,、乙醇、異丙醇和丙二醇中,。本品既可做濕法制粒的粘合劑,，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　6甲基纖維素和乙基纖維素yz.ag365.comyz.ag365.com
　　甲基纖維素和乙基纖維素(Methylcellulose,，MC,；Ethylcellulose，EC)分別是纖維素的甲基或乙基醚化物,，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%,。其中，甲基纖維素具有良好的水溶性,，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用,，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。乙基纖維素不溶于水,，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大,，并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強(qiáng)度的粘性，可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑,，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解,，會(huì)對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前,，常利用乙基纖維素的這一特性,，將其用于緩、控釋制劑中(骨架型或膜控釋型),。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　7羥丙甲纖維素yz.ag365.comyz.ag365.com
　　羥丙甲纖維素(Hydroxypropylmethyl cellulose,，HPMC)是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用,。制備HPMC水溶液時(shí),，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3的熱水(80℃～90℃)中,，充分分散與水化，然后在冷卻條件下,，不斷攪拌,，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇,、乙醚和氯仿,，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　8其它粘合劑yz.ag365.comyz.ag365.com
　　5%～20%的明膠溶液,，50%～70%的蔗糖溶液,，3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，可用于那些可壓性很差的藥物,，但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大,，制成的片劑較硬，稍稍過量就會(huì)造成片劑的崩解超限,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　(三)崩解劑(Disintegrants)yz.ag365.comyz.ag365.com
　　崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì),，除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑,。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性,，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒,，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解,，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　1干淀粉yz.ag365.comyz.ag365.com
　　干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑,，含水量在8%以下,，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑,，但對易溶性藥物的崩解作用較差,，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部,，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹,。在生產(chǎn)中，一般采用外加法,、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來達(dá)到預(yù)期的崩解效果,。所謂外加法，就是將淀粉置于100℃～105℃條件下干燥lh,，壓片之前加入到干顆粒中,，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間,；內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉,，因此,，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。顯然,，內(nèi)加一部分淀粉,，然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間,，從而達(dá)到良好的崩解效果,，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%(崩解劑總量一般為片重的5%～20%),。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　2羧甲基淀粉鈉yz.ag365.comyz.ag365.com
　　羧甲基淀粉鈉(Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)是一種白色無定形的粉末,，吸水膨脹作用非常顯著,，吸水后可膨脹至原體積的300倍(有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用)，是一種性能優(yōu)良的崩解劑,，價(jià)格亦較低,，其用量一般為1%～6%(國外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”)。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　3低取代羥丙基纖維素yz.ag365.comyz.ag365.com
　　低取代羥丙基纖維素(L－HPC)這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑,。由于具有很大的表面積和孔隙度,，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%(取代基占10%～15%時(shí)),，崩解后的顆粒也較細(xì)小,，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　4交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮yz.ag365.comyz.ag365.com
　　交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(Cross-linked polyvinyl pyrrolidone,，亦稱交聯(lián)PVP)是白色、流動(dòng)性良好的粉末,；在水,、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越,，已為英美等國藥典所收載,，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　5交聯(lián)羧甲基纖維素鈉yz.ag365.comyz.ag365.com
　　交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(Croscarmellose sodium,，CCNa是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚(大約有70%的羧基為鈉鹽型),，由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水,，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹,，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí),，崩解效果更好,，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　(四)潤滑劑(Lubricants)yz.ag365.comyz.ag365.com
　　在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個(gè)廣義的概念,，是助流劑,、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱，其中：①助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì),；②抗粘劑(Antiadherent)是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì),；③(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì),，這是真正意義上的潤滑劑,。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流,、抗粘和潤滑三種作用,，但在目前現(xiàn)有的潤滑劑中，尚沒有這種理想的潤滑劑,，它們往往在某一個(gè)或某兩個(gè)方面有較好的性能,，但其它作用則相對較差。按照習(xí)慣的分類方法,，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　l硬脂酸鎂yz.ag365.comyz.ag365.com
　　硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣,。用量一般為0.1%～1%,，用量過大時(shí)，由于其疏水性,，會(huì)造成片劑的崩解(或溶出)遲緩,。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸,、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　2微粉硅膠yz.ag365.comyz.ag365.com
　　微粉硅膠(Aerosil)為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑,。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末,，無臭無味，比表面積大,，常用量為0.1%～0.3%,，但因其價(jià)格較貴，在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　1滑石粉yz.ag365.comyz.ag365.com
　　滑石粉主要作為助流劑使用,，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平,，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力,、改善顆粒流動(dòng)往的目的(但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動(dòng),，會(huì)使之與顆粒相分離)，常用量一般為0.1%～3%,，最多不要超過5%,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　2氫化植物油yz.ag365.comyz.ag365.com
　　本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑,。應(yīng)用時(shí),，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上,，以利于均勻分布(若以己烷為溶劑,，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷)。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　3聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂yz.ag365.comyz.ag365.com
　　二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表,。前者主要使用聚乙二醇4000和6000(皆可溶于水)，制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液,；后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑,。yz.ag365.comyz.ag365.com
　　除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑,、矯味劑等輔料以改善口味和外觀,，但無論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求,，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng),，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥,、安體舒通的吸收,，淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收,。因此,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，結(jié)合具體的生產(chǎn)工藝,，通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),，選用適當(dāng)?shù)妮o料。（記者 佚名）