在以唇紅齒白笑容爽朗為美的今天,，如果還有人堅持笑不露齒，很可能并不是出于對傳統(tǒng)的認(rèn)可,，而是源于一口丑牙,。

或許是無奈繼承了親代的遺傳基因，導(dǎo)致牙齒不整齊,。

或許是孩提時期貪吃甜食疏于護(hù)理,，落下蛀牙、齲齒等口腔疾病,。

又或許是一種既非先天因素也非個人主動造成的特殊牙病——四環(huán)素牙,。

四環(huán)素牙形成初期呈黃色,，在陽光照射下會呈現(xiàn)出明亮的熒光黃。

之后則像浸染過黃灰色染缸一樣,，逐漸由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)樽睾稚驕\灰色,。

而且牙齒顏色深淺不一，通常表現(xiàn)為前牙比后牙顯色深,、乳牙比恒牙顯色深,。

目前在醫(yī)學(xué)治療上也只能改善，暫無法完全復(fù)原,。

四環(huán)素牙給患者留下了不美好且難以磨滅的個人印記,。

同時也對它們長期以來的生活和工作造成了極大的困擾。

它既是求職路上的絆腳石,，也是社交渠道的阻塞物,。

更衍生了患者的自卑心理，孵化出社會中比比皆是的歧視問題,。

三,、四十年前我國醫(yī)療體系正值市場化改革與發(fā)展階段，在取得一些成績的同時難免也走了不少岔路,。

例如大部分地方性醫(yī)療機(jī)構(gòu)未針對患者的病癥用藥,，一概采用抗生素予以治療。

曾經(jīng)如同“萬能藥”般存在于家家戶戶的備用藥箱里,，造成延續(xù)將近二十年的大規(guī)?？股貫E用現(xiàn)象,。

而當(dāng)時的主角正是四環(huán)素類抗生素,。

自四環(huán)素在1948年開始應(yīng)用于臨床治療后很快也被引入中國。

四環(huán)素對許多當(dāng)時難以治愈的疾病都展現(xiàn)出十分驚人的治療成效,。

比如通過蚊蠅傳播的惡性瘧疾患者在服用四環(huán)素藥物4天后即可明顯好轉(zhuǎn),；

當(dāng)年擊潰拿破侖大軍的斑疹傷寒也終于在100多年后問世的四環(huán)素應(yīng)用下得到預(yù)防與治療；

它還可用于獸醫(yī)臨床上治療腸道多種病原菌的感染,，顯著提升了畜禽存活率和畜牧業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益,。

如此神奇的藥物其作用機(jī)理其實并不復(fù)雜。

它與特定病菌內(nèi)核糖體專一性結(jié)合,，從而阻礙菌體蛋白質(zhì)的合成過程,，抑制病菌的增殖或致使病菌死亡。

四環(huán)素抗菌譜*覆蓋面廣,，價格低廉療效顯著,。

在上世紀(jì)60進(jìn)入中國市場后得到人們的近乎瘋狂的追捧與依賴。

*注：抗菌譜泛指一種或一類抗生素所能抑制（或殺滅）微生物的類,、屬,、種范圍,。

四環(huán)素與核糖體結(jié)合過程

然而正如二戰(zhàn)期間風(fēng)靡一時的殺蟲劑DDT，四環(huán)素治愈光環(huán)背后的魔鬼也很快露出了真面目,。

早在四環(huán)素面世之初,，法國微生物學(xué)家安德（André Michel Lwoff）就對這種藥物心存質(zhì)疑。

1956年,，他給妊娠期的哺乳動物注射用氚*標(biāo)記四環(huán)素,，追蹤發(fā)現(xiàn)四環(huán)素竟可以突破胎盤屏障到達(dá)胎兒的骨骼中。

*注：氫的同位素之一,，可作為放射性核素標(biāo)記化合物,。

氕、氘,、氚（氫的三種同位素）原子結(jié)構(gòu)示意圖

雖然這一發(fā)現(xiàn)讓生物學(xué)家們大吃一驚,，但當(dāng)時并沒有證據(jù)表明這種機(jī)制是否有害。

后來貝維蘭特等人通過進(jìn)一步實驗證明了四環(huán)素會抑制骨骼的形成,。

尤其在牙發(fā)育時期容易造成牙組織的鈣化控制,，也就表現(xiàn)為牙著色和發(fā)育不全。

這時四環(huán)素的副作用初現(xiàn),，才開始引起醫(yī)學(xué)界的警惕與研究,。

而普羅大眾仍然盡情享受著四環(huán)素帶來的好處，全然不知危險已經(jīng)降臨,。

四環(huán)素對牙的主要影響是著色,。

在牙發(fā)育礦化期即懷孕中后期、嬰兒和8歲以下兒童,，服用的四環(huán)素族藥物,，可被結(jié)合到牙組織內(nèi)使牙著色。

這是因為四環(huán)素族藥物進(jìn)入人體后容易在牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)*中形成堅固的四環(huán)素鈣復(fù)合物,。

而四環(huán)素族本身有顏色（如四環(huán)素呈淺黃色,，去甲基金霉素呈鎘黃色，土霉素呈檸檬黃色）,，在日光或紫外線下也會促使四環(huán)素降解變色,。

*注：牙本質(zhì)是構(gòu)成牙齒的主體的硬組織，位于牙釉質(zhì)和牙骨質(zhì)的內(nèi)層,，也是牙髓腔及根管的側(cè)壁,，顏色淡黃。

牙釉質(zhì)也稱為琺瑯質(zhì),，是牙齒最外層的組織,，是牙冠外層的白色半透明的鈣化程度最高的堅硬組織。

牙齒結(jié)構(gòu)圖

四環(huán)素在牙本質(zhì)內(nèi)，因結(jié)合部位的深淺差異而使牙本質(zhì)著色的程度有所不同,。

當(dāng)著色帶越靠近釉牙本質(zhì)界時,，越易著色。

因而在嬰兒早期形成外層牙本質(zhì)時,，用藥影響最大,。

牙著色程度與四環(huán)素的劑量和用藥次數(shù)呈正比關(guān)系，但一個短期內(nèi)的大劑量服用比長期用藥相等的總劑量作用更大,。

四環(huán)素另一項惡行是使牙釉質(zhì)發(fā)育不全,。

與牙釉質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)有關(guān)，在牙釉質(zhì)嚴(yán)重發(fā)育不全而完全喪失時,，著色的牙本質(zhì)明顯外露,；

牙釉質(zhì)如果輕度發(fā)育不全，喪失透明度而呈白堊色時,，則可遮蓋著色的牙本質(zhì),，反而使牙色接近正常。

病變牙CT圖

雖然在四環(huán)素問世不足十年就有國外科學(xué)家逐漸探明其治愈背后的深淵,，并發(fā)出警告,。

但我國直到70年代中期出現(xiàn)較大規(guī)模的青少年恒牙變色案例，部分一線城市醫(yī)療機(jī)構(gòu)才開始聚焦于其濫用危害,。

隨即開展借鑒國外四環(huán)素研究經(jīng)驗的學(xué)習(xí),，和基于本地病患調(diào)查藥物引發(fā)牙齒病變的關(guān)系。

1980年,，大連市口腔醫(yī)院聯(lián)合大連市第三人民醫(yī)院進(jìn)行了局部青少年人群中四環(huán)素藥物誘發(fā)牙齒病變的普查與分析,，推算出易患病人群的年齡分布。

這一結(jié)果的得出比英美等國晚了二十年,，也釀造了我國六七十年代出生的一代人的悲劇,。

我國不僅對四環(huán)素的副作用探究嚴(yán)重滯后，對于其他種類抗生素的預(yù)防意識也是在出現(xiàn)了大規(guī)模的疾病現(xiàn)象之后才開始覺醒,。

但此時,，救人的藥物已然成為害人的災(zāi)禍。

其實早在抗生素的時代到來之初,，其發(fā)現(xiàn)者弗萊明就已預(yù)示到它隱藏的風(fēng)險。

“當(dāng)任何人都可以在商店買到青霉素的時候也許就是麻煩到來之時,?！?/span>

亞歷山大·弗萊明在接受其所發(fā)現(xiàn)藥物的諾貝爾獎時如此警告。

亞歷山大·弗萊明

1929年,，英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明在培養(yǎng)細(xì)菌時偶然發(fā)現(xiàn)青霉菌產(chǎn)生了一種抑制細(xì)菌生長的化學(xué)物質(zhì),。

這種化學(xué)物質(zhì)就是人類發(fā)現(xiàn)的第一種抗生素——青霉素。

半個多世紀(jì)以來,，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近萬種抗生素,。

它們被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域,，消滅了肺結(jié)核、炭疽等疾病,，一度成為人類健康的衛(wèi)士,。

后來，抗生素濫用卻成為了全世界都面臨的嚴(yán)重問題,，而我國的形勢更為嚴(yán)峻,。

在進(jìn)行微生物培養(yǎng)的弗萊明教授

相信大家都對2005年春晚舞臺上千手觀音表演印象頗深。

21位平均年齡為21歲的年輕姑娘上演了一臺美輪美奐的視覺盛宴,。

無聲世界里的聾啞人能夠把音樂和舞蹈完美地配合展示,，著實令人震撼和感動。

而她們中的18人都是因藥物致聾,，其中大部分是在兩歲前后發(fā)燒求診過程中使用了氨基糖苷類抗生素而釀造成終生悲劇,。

一生中所有的聲音都在懵懂的兩歲之前播放完畢，還來不及欣賞蟲鳴鳥叫,、雨聲淅瀝,，就已經(jīng)永遠(yuǎn)失去。

聾啞人藝術(shù)團(tuán)表演的千手觀音

抗生素的危害不止是在人類身上直接顯現(xiàn)的副作用,，更可怕的是可能被不斷更新的抗生素強化成超級細(xì)菌,。

超級細(xì)菌是對幾乎所有抗生素都有強勁耐藥性細(xì)菌的統(tǒng)稱。

它的出現(xiàn)符合達(dá)爾文提出的進(jìn)化論定律：基因突變是產(chǎn)生超級細(xì)菌的根本原因,，抗生素的濫用對微生物做出自然選擇,。

比如人患病后使用小劑量的抗生素進(jìn)行治療，殺死了人體內(nèi)部分病菌,。

而未死亡的病菌則因為具有對此等劑量或此種抗生素耐藥的能力得以存活,，從而帶著這種基因繼續(xù)繁殖擴(kuò)增。

這時使用的抗生素給體內(nèi)的病菌菌群指引出存活的方向,，并誘使它們向這個方向進(jìn)化,。

人類在不斷研發(fā)新型抗菌物質(zhì)和追求更強效力的同時，細(xì)菌也在通過不斷的進(jìn)化和變異獲得針對不同抗菌物質(zhì)耐藥的能力,，最終成為耐藥超級細(xì)菌,。

以對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（簡稱MRSA）為例。

原本金黃色葡萄球菌是一種常見病菌,，可引起皮膚,、關(guān)節(jié)、肺部,、血液感染,。

當(dāng)年弗萊明發(fā)現(xiàn)的青霉素就是用來對付這種病菌的。

但隨著青霉素的廣泛使用，金黃色葡萄球菌開始出現(xiàn)了抵抗力,，產(chǎn)生青霉素酶以消解青霉素的作用成效,。

科學(xué)是不斷進(jìn)步的，科研人員唯有再用幾年時間研發(fā)出一種半合成的青霉素——甲氧西林,，以應(yīng)對耐藥的金黃色葡萄球菌,。

顯微鏡觀察下的葡萄球菌

然而僅僅時隔兩年，頑強的細(xì)菌就對人類進(jìn)行致命還擊,。

英國又出現(xiàn)了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌——MRSA,。

在80年代初期的中國，甲氧西林還對95%的患者有效,；1985年有效率下降了20%,；到1996年76%的患者無效；現(xiàn)在已基本失去效用,。

雖然人類發(fā)現(xiàn)的抗生素也在不斷增加,，但對抗生素的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上耐藥菌的繁殖速度。

一種新的抗生素的研制開發(fā)一般需要10年左右,，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只需要2年的時間,。

因此，通過控制抗生素的使用減緩耐藥細(xì)菌的蔓延就變得非常必要了,。

超級細(xì)菌MRSA

80年代后,，隨著抗生素濫用問題惡化，我國衛(wèi)生行政部門和醫(yī)藥監(jiān)管部門采取了積極的舉措,。

比如頒布法規(guī)嚴(yán)格規(guī)范抗生素的銷售控制,，加強抗菌藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測，同時加大對群眾基礎(chǔ)醫(yī)藥知識的科學(xué)普及,。

在各方各界的努力下,，21世紀(jì)以來我國抗生素濫用問題得到有效控制。

購買抗生素類藥物需要醫(yī)生開具處方

然而歷史總會重復(fù)上演,。

人們躲過了直接用于人體本身的抗生素處方藥,，卻逃不過從食物中間接攝入的抗生素。

飼用抗生素被添加到畜禽飼料中能提高種畜的抗病能力和食欲,，同時也催生了惡果,。

不僅是畜牧業(yè)，被譽為天然營養(yǎng)食品的蜂蜜也深受抗生素的毒害,。

21世紀(jì)初期歐盟和日本曾先后禁止產(chǎn)自中國的蜂蜜進(jìn)口,，原因是檢測到蜂蜜中四環(huán)素、氯霉素等含量超標(biāo),。

在采花季節(jié)蜜蜂容易患病，必須施加抗病藥物予以預(yù)防。

蜂農(nóng)們以自身利益出發(fā),，在高蜂蜜產(chǎn)量的驅(qū)使下一般選用氯霉素等便宜的人用抗生素,。

再加上這一類大型養(yǎng)殖業(yè)在當(dāng)?shù)赝ǔＪ嵌愂正堫^產(chǎn)業(yè)，部分鄉(xiāng)縣部門往往疏于監(jiān)管,。

在產(chǎn)品生產(chǎn),、銷售環(huán)節(jié)尚沒有嚴(yán)格的監(jiān)管限制，實難確保放進(jìn)口中的食物真正綠色安全,。

我國每年約有9.7萬噸抗生素用于畜牧業(yè),，其中90%的抗生素被作為飼料添加劑使用。

從藥理上說,，動物食用的抗生素可以通過代謝排出體外,。

但動物死亡后則無法再進(jìn)行代謝，多余的抗生素就會滯留在體內(nèi)造成獸殘,。

人處于食物鏈頂端,，食用大量含有獸殘抗生素的食物并在體內(nèi)富集，在不知不覺中成為了隱形受害者,。

簡易食物鏈金字塔

本以為丑陋的四環(huán)素牙終于根深滅絕,，近幾年一則新聞又重新讓這個讓人厭惡的名詞重現(xiàn)在大眾眼前。

一位孕婦懷孕期間謹(jǐn)慎小心地未服食任何藥物,，所生的嬰兒卻長出黃黃的四環(huán)素乳牙,。

罪魁禍?zhǔn)拙谷痪褪瞧饺粘缘娜忸愔破泛偷邦愔破贰?/span>

食物中的殘留四環(huán)素進(jìn)入孕婦體內(nèi)，再經(jīng)由胎盤傳遞到胎兒中,，致使嬰兒無辜患病,。

一個本該純凈的生命還沒降臨世上就已經(jīng)遭受到四環(huán)素的荼毒，不禁令人唏噓,。

同時也促使我們反思以四環(huán)素為代表的抗生素群對人類影響之深遠(yuǎn),。

當(dāng)年科學(xué)家以天使之心制造的藥物卻同時擁有惡魔的一面。

肇始于科學(xué),，亦當(dāng)謀斷于科學(xué),。

未來科學(xué)一定也有辦法控制甚至消除這一半的惡魔。

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作者系網(wǎng)易新聞·網(wǎng)易號“各有態(tài)度”簽約作者