PD1抗癌十萬個為什么：一文全解答（更新版）

排山倒海：大幅延長總生存期,，PD1獲史上最大勝利

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PD-1抑制劑聯(lián)合治療,，爭奪晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療，目前主要有三個流派：默沙東公司給出的方案是“K藥聯(lián)合化療”、羅氏公司給出的方案是“T藥聯(lián)合貝伐聯(lián)合化療”,、施貴寶公司給出的方案是”O(jiān)藥聯(lián)合伊匹木“,。這三個方案，均開展了入組人數(shù)眾多,、國際多中心的三期臨床試驗(yàn),、而且早就宣布試驗(yàn)獲得成功；但是詳細(xì)的數(shù)據(jù),，都保密到家,。

終于，等到了2018年4月16號,，美國癌癥研究協(xié)會年會,，組委會特意將三大研究放在一個單元里，集中發(fā)布,，火熱討論,。至此，三個重磅的三期臨床試驗(yàn),，揭開了神秘的面紗,。

Keynote189：K藥聯(lián)合化療，死亡風(fēng)險降低51%

 616名無EGFR,、ALK突變的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者入組,。410人接受了K藥聯(lián)合化療（鉑類 培美曲塞），206人接受了安慰劑 化療（鉑類 培美曲塞）,。入組的患者中,，88%的人曾經(jīng)吸煙。中位隨訪10.5個月,。

結(jié)果顯示：截止到2017年11月8號,，K 化療組依然有33.8%的患者還在接受治療，而單純化療組只有17.8%的患者還在接受治療,。在單純化療組,，出現(xiàn)疾病進(jìn)展的病人里，有67人后續(xù)接受了K藥治療,，18人自行購買藥物接受了PD-1抑制劑治療,，也就是說已經(jīng)有83人后續(xù)其實(shí)也接受了免疫治療,。

即便對照組有一半的出現(xiàn)進(jìn)展的患者交叉到了PD-1抑制劑組,，但是K藥聯(lián)合化療，對比單純化療,，作為一線治療,，依然顯示了明顯的生存優(yōu)勢。K藥 化療組，中位總生存期遠(yuǎn)未達(dá)到,，而單純化療組中位總生存時間11.3個月,，K藥的加入，讓患者死亡風(fēng)險降低了51%——總生存時間的延長,，在PD-L1強(qiáng)陽性（死亡風(fēng)險降低了58%）,、PD-L1陽性（死亡風(fēng)險降低了45%）、PD-L1陰性（死亡風(fēng)險降低了41%）均成立,；在不同年齡,、性別、是否有腦轉(zhuǎn)移,、體能評分,、以及化療選擇順鉑還是卡鉑，均成立,。

有效率方面：K 化療組,，有效率為47.6%；單純化療組,，有效率為18.9%——K藥的加入,，讓有效率翻了一倍還多。

1年生存率：K 化療組,，1年生存率為69.4%,；單純化療組，為49.4%——K藥的加入,，讓1年生存率提高了20個百分點(diǎn),。

副作用方面，兩組基本類似,。3-4級不良反應(yīng),，K 化療組，發(fā)生率為67%,；而單獨(dú)化療組,，是66%——沒啥差別嘛。兩組由于治療導(dǎo)致的死亡,，發(fā)生率分別為6.7%,、5.9%。

PD-1抗體K藥聯(lián)合化療,，在2017年5月,，已經(jīng)憑借二期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，獲得了批準(zhǔn)上市,，并被寫入指南,。這一次三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)出爐,，再一次證實(shí)了K藥聯(lián)合化療的威力，地位更加穩(wěn)固,。

Keynote189上述亮眼的結(jié)果,，火線發(fā)表在了NEJM雜志上。

IMpower150：T藥聯(lián)合貝伐 化療,，不論P(yáng)D-L1陽性陰性,、不論EGFR/ALK是否突變，均延長生存期

這一次展示的是晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌,，接受T藥聯(lián)合貝伐 化療,，對比安慰劑聯(lián)合貝伐 化療，詳細(xì)的亞組分析結(jié)果,。

首先,，在全部的800名患者中，T藥的加入明顯延長了中位無疾病進(jìn)展生存時間,，8.3個月 vs 6.8個月,，疾病進(jìn)展風(fēng)險下降39%。在EGFR或ALK突變的108名患者中,，T藥的加入明顯延長了中位無疾病進(jìn)展生存時間,，9.7個月 vs 6.1個月，疾病進(jìn)展風(fēng)險下降41%,；對于攜帶最常見的EGFR突變（L858R或19外顯子缺失突變）的59名患者,，結(jié)論也類似。690名無肝轉(zhuǎn)移的患者,，T藥的加入,，讓疾病進(jìn)展風(fēng)險下降36%；110名有肝轉(zhuǎn)移的患者,，T藥的加入,，讓疾病進(jìn)展風(fēng)險下降60%——因此，不論EGFR,、ALK是否突變,，不論是否有肝轉(zhuǎn)移，T藥的加入都顯著延長了患者的無疾病進(jìn)展生存時間,。而且,，令人大跌眼鏡的是，這一次的研究提示：EGFR或ALK基因突變的患者,，以及合并肝轉(zhuǎn)移的患者,，T藥的加入，獲益更明顯（該結(jié)論尚需進(jìn)一步證實(shí)）,。

其次,，503名患者有足夠的組織切片，分別用SP142以及SP263兩種抗體做了PD-L1染色,。根據(jù)這兩種抗體染色的結(jié)果,，將患者分成了PD-L1強(qiáng)陽性、PD-L1弱陽性,、PD-L1陰性,。結(jié)果顯示：不論是PD-L1強(qiáng)陽性、陽性還是陰性組,，T藥的加入都顯著延長了患者的無疾病進(jìn)展生存時間,，疾病進(jìn)展的風(fēng)險下降了23%-51%不等；PD-L1表達(dá)越高,，獲益越明顯,。

Checkmate227：O藥 伊匹木，適合TMB大于10的病友

這是一項(xiàng)超大規(guī)模的三期臨床試驗(yàn),，入組了1739名未接受其他治療的,、無EGFR和ALK突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（腺癌、鱗癌,、大細(xì)胞癌等都入組了）,。根據(jù)PD-L1表達(dá)來分組。

PD-L1陽性（PD-L1表達(dá)超過1%）患者,，隨機(jī)分成3組：1組接受O藥聯(lián)合伊匹木單抗,，1組接受O藥單藥，1組接受標(biāo)準(zhǔn)方案的化療,。

PD-L1陰性（PD-L1表達(dá)低于1%）患者,，隨機(jī)分成3組：1組接受O藥聯(lián)合伊匹木，1組接受O藥聯(lián)合化療,，1組接受標(biāo)準(zhǔn)方案化療,。

O藥聯(lián)合伊匹木單抗具體的安排是：O藥3mg/kg，2周一次,；伊匹木單抗1mg/kg,，6周一次，患者最多用滿2年,。

中位隨訪了11.5個月,。結(jié)果顯示：對TMB≥10個突變/Mb的病友，O藥聯(lián)合伊匹木單抗,，對比標(biāo)準(zhǔn)方案化療,，明顯延長了無疾病進(jìn)展生存時間，疾病進(jìn)展風(fēng)險下降了42%,；明顯提高了有效率,，45.3% vs 26.9%,；明顯延長了1年的無疾病進(jìn)展生存率，42.6% vs 13.2%,，翻了3倍,；而且，該結(jié)論對PD-L1陽性,、PD-L1陰性,；對鱗癌、非鱗癌,、腺癌等均成立,。

然而，對TMB<10個突變/Mb的病友,，O藥聯(lián)合伊匹木單抗,，對比標(biāo)準(zhǔn)方案化療，并無明顯優(yōu)勢,。

此外,，O藥單藥，對比化療,，即使是TMB高的患者亞群里,，也并未顯示出優(yōu)勢。

3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率：O藥聯(lián)合伊匹木單抗,，對比標(biāo)準(zhǔn)方案化療,，基本相當(dāng)，31.3% vs 36.1%,。

checkmate227上述結(jié)果,，同樣火線發(fā)表在了NEJM雜志上。

關(guān)于TMB檢測,，還一頭霧水的病友,，強(qiáng)烈建議復(fù)習(xí)如下的文章：

預(yù)測PD1療效的“終極大殺器”：TMB檢測，一文詳解

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